【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于纳米医药，具体涉及一种乳腺癌靶向纳米药物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、癌症是现在威胁人类生命的主要疾病之一，随着纳米技术的发展，具有特殊性能的纳米材料被不断开发出来以克服传统癌症治疗的局限性。而具有特殊性能的纳米材料主要包括多孔碳纳米球和二维层状mxene纳米材料等等，这些纳米材料在近红外区域具有很强的吸收能力，在激光(laser，l)照射下有较高的光热转换性能，且具有高比表面积和低毒性的特点，因此可以用于肿瘤光热治疗，同时还可以装载和递送肿瘤治疗剂。但对于多孔碳纳米球和二维层状mxene纳米材料来说，多孔碳纳米球进入体内后大部分迅速被网状内皮系统吞噬，使到达肿瘤细胞的纳米粒子数量减少，降低了药效，这极大限制了多孔碳纳米球在医药领域中的研究和应用，而二维层状mxene纳米材料则是容易刺破细胞膜，导致生物安全性受到影响，且片层材料载药量受到限制，载药量不高。
2、在现有技术中，专利cn103990133b提供了一种具有靶向定位释药的实心介孔碳纳米粒系统及其应用，制备方法包括利用十六烷基三甲基溴化铵化形成胶束作为致孔剂，正硅酸乙酯作为硅源，糠醛作为碳源合成实心介孔碳纳米球，用湿化氧化法得到羧基实心介孔碳纳米球，再用叶酸-聚乙烯亚胺修饰即得。然而，传统的叶酸靶向制剂修饰方法存在缺点，叶酸靶标单一，聚乙烯亚胺细胞毒性较大，肝肾毒性成为解决的难题。专利cn108732348a提供了一种配体门控诊疗体系的构建方法及其在肿瘤实时响应方面的应用，制备所述配体门控诊疗体系的步骤如下：实心介孔碳纳米球使用强酸混合物处
3、因此需要开发出一种更加优异的纳米药物，降低药物对正常组织的副作用，进而改善治疗效果，提高治疗效率，从而实现精准医疗。
技术实现思路
1、针对在肿瘤主动靶向特异性方面有所欠缺且其靶标较少，以及载药量释药量不高等问题，本专利技术提供了一种乳腺癌靶向纳米药物及其制备方法和应用。
2、为达到上述目的本专利技术采用了以下技术方案：
3、一种乳腺癌靶向纳米药物，以空心碳纳米球(hcns)材料为载体，在其空腔与介孔中负载抗癌药物，并在其表面偶联能识别细胞表面特异性蛋白的apt。
4、进一步，所述hcns材料的粒径为160～260nm。
5、进一步，所述抗癌药物利用π-π堆积和静电相互作用负载至hcns材料，所述抗癌药物为dox，负载量为hcns材料的55wt.％～110wt.％。
6、进一步，所述apt通过共价结合的方法偶联至hcns材料表面。
7、一种乳腺癌靶向纳米药物的制备方法，包括以下步骤：
8、步骤1，hcns材料的制备：将乙醇、氨水和去离子水混合，以四丙氧基硅烷(tpos)为硅源，聚合形成sio2核心颗粒，间苯二酚和甲醛为碳源，在sio2核心颗粒上缩聚，得到碳前驱体，碳化后，通过氢氟酸蚀刻将sio2完全去除，得到hcns材料；
9、步骤2，抗癌药物的负载：利用π-π堆积和静电相互作用将抗癌药物负载至hcns材料中；
10、步骤3，双羧基聚乙二醇(peg)表面改性：将peg与负载抗癌药物的hcns材料进行混合搅拌反应，对其进行peg表面改性；
11、步骤4，apt的偶联：使用edc/nhs试剂通过共价结合的方法，将能识别细胞表面特异性蛋白的apt偶联至peg表面改性后的材料表面，即可制得乳腺癌靶向纳米药物。
12、一种乳腺癌靶向纳米药物的应用，该纳米药物可以主动识别特定的肿瘤细胞，可以对乳腺癌肿瘤进行光热治疗和化疗联合治疗，有效抑制肿瘤的生长，从而实现精准医疗。
13、与现有技术相比本专利技术具有以下优点：
14、(1)本专利技术选用的hcns材料具有比表面积大，孔结构丰富，易于表面功能化，良好的生物相容性，细胞渗透性好，大的内部容积，密度低及毒性低等优点。
15、(2)本专利技术以hcns材料作为抗肿瘤药物载体，并进行peg表面修饰，使其能有效负载dox，同时能够提高其生理环境分散性和生物相容性；
16、(3)本专利技术一方面以hcns材料为载体，以实现运送抗肿瘤药物dox至肿瘤细胞，同时发挥化疗/光热治疗的目的；另一方面，以apt作为靶向基团对hcns/dox/peg进行共价结合偶联修饰，使其具有靶向目标细胞的能力，从而达到靶向治疗的目的。
17、(4)本专利技术利用apt作为靶向基团修饰于hcns/dox/peg表面，能够使装载的药物有效靶向人体的肿瘤细胞，使其死亡。所用到的apt可以针对不同的靶细胞、不同细胞表面的特异性抗原而进行改变，因此可适用于治疗多种癌症。
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1.一种乳腺癌靶向纳米药物，其特征在于，以空心碳纳米球材料为载体，在其空腔与介孔中负载抗癌药物，并在其表面偶联能识别细胞表面特异性蛋白的核酸适体；所述空心碳纳米球材料的粒径为160～260nm；所述抗癌药物为阿霉素；所述抗癌药物利用π-π堆积和静电相互作用负载至空心碳纳米球材料，负载量为空心碳纳米球材料的55wt.％～110wt.％；所述核酸适体通过共价结合的方法偶联至空心碳纳米球材料表面。
2.一种权利要求1所述乳腺癌靶向纳米药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.一种权利要求1所述乳腺癌靶向纳米药物的应用，其特征在于，用于制备光热治疗和化疗联合治疗乳腺癌的靶向纳米药物。
【技术特征摘要】
1.一种乳腺癌靶向纳米药物，其特征在于，以空心碳纳米球材料为载体，在其空腔与介孔中负载抗癌药物，并在其表面偶联能识别细胞表面特异性蛋白的核酸适体；所述空心碳纳米球材料的粒径为160～260nm；所述抗癌药物为阿霉素；所述抗癌药物利用π-π堆积和静电相互作用负载至空心碳纳米球材料，负载量为空心碳纳米球材料的...
【专利技术属性】
技术研发人员：白云峰，辛智慧，赵璐，白志强，冯锋，
申请(专利权)人：山西大同大学，
类型：发明
国别省市：
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