【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域。具体地说，本专利技术涉及对冠状病毒，特别是2019新型冠状病毒具有抑制活性的化合物、包含此类化合物的药物组合及其在治疗冠状病毒感染中的应用。
技术介绍
1、冠状病毒(coronavirus,cov)家族是迄今为止自然界中发现的基因组最大的rna病毒，这一家族中的很多病毒成员都是引起人、家禽、家畜等肠道、呼吸道类疾病的重要病原。
2、迄今为止，新型冠状病毒感染尚未有真正意义上的特效药可用。此外，随着现有药物的应用，耐药性也会随之产生。因此，本领域急需新的冠状病毒感染的治疗药物。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种治疗冠状病毒，特别是新冠病毒感染的药物。这种药物对新冠病毒具有优异的抑制活性，同时对各种冠状病毒亦具备普遍的适用性。
2、本专利技术还有一目的在于提供本专利技术的化合物与现有的冠状病毒治疗药物的组合，从而能够最大程度应对单一用药无法克服的耐药性问题。
3、在第一方面，本专利技术提供式i所示化合物或其药学上可接受的盐，
4、
5、式中，
6、a环是5-10元芳环或杂芳环基团；
7、b环是3-8元饱和或不饱和的碳环或杂环基团；
8、r1选自：h、羰基、羟基、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c1-6烷氧基、硝基、卤素、取代或未取代的氨基、取代或未取代的c1-6酰基；或者，两个r1和b环上与它们相连的原子一起形成取代或未取代的3-5元桥环基
9、m是选自1-4的整数；
10、r2选自：h、卤素、氰基、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c1-6烷氧基、羟基、硝基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的c1-6酰基；
11、n是选自1-5的整数；
12、r3选自：h、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c1-6烷氧基、取代或未取代的c1-6烷基羟基、卤素、硝基；
13、r4选自：h、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c1-6烷氧基、取代或未取代的c1-6烷基羟基、卤素、硝基；
14、r5选自：h、取代或未取代的c3-6环烷基、羰基、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c1-6烷氧基、羟基、卤素、硝基；
15、x选自：取代或未取代的ch2、c(o)、o、s、nh、n；
16、表示单键或双键；
17、如果x为取代或未取代的ch2、c(o)、o、s、nh时，表示单键；如果x为n时，表示双键。
18、在优选的实施方式中，所述药学上可接受的盐包括但不限于：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、扁桃酸盐和草酸盐；以及与碱例如钠羟基、三(羟基甲基)胺基甲烷(tris，胺丁三醇)和n-甲基葡糖胺形成的无机和有机碱盐；优选盐酸盐。
19、在具体的实施方式中，a环是苯环。
20、在优选的实施方式中，所述杂环基团是3-8元含有1-3个，优选1个或2个选自n、o或s的杂原子的杂环基团。
21、在具体的实施方式中，r1选自：h、羰基、羟基、取代或未取代的c1-3烷基、取代或未取代的c1-3烷氧基；或者，两个r1和b环上与它们相连的原子一起形成取代或未取代的3或4元桥环基团，或含有1个选自n、o或s的杂原子的取代或未取代的3或4元桥环基团。
22、在具体的实施方式中，r2选自：h、f、cl、氰基、取代或未取代的c1-3烷基、取代或未取代的c1-3烷氧基。
23、在优选的实施方式中，r3选自：h、取代或未取代的c1-3烷基、取代或未取代的c1-3烷氧基。
24、在优选的实施方式中，r4选自：h、取代或未取代的c1-3烷基、取代或未取代的c1-3烷氧基。
25、在优选的实施方式中，r5选自：h、取代或未取代的c3-6环烷基、羰基。
26、在具体的实施方式中，x选自：取代或未取代的ch2、c(o)、n。
27、在具体的实施方式中，本专利技术的化合物是选自下组化合物或其药学上可接受的盐，
28、
29、
30、在具体的实施方式中，所述化合物是以下化合物：
31、
32、在优选的实施方式中，本专利技术的化合物对冠状病毒的半数有效浓度ec50值小于10μm，优选小于2μm，更优选小于1μm，最优选小于0.5μm。
33、在优选的实施方式中，本专利技术的化合物对新冠病毒株b.1的半数有效浓度ec50值小于2μm，对新冠病毒delta株的半数有效浓度ec50值小于1μm，对新冠病毒ba.2株的半数有效浓度ec50值小于0.5μm，对人普通冠状病毒hcov-229e的半数有效浓度ec50值小于8μm，对人普通冠状病毒hcov-nl63的半数有效浓度ec50值小于3μm，对人普通冠状病毒hcov-oc43的半数有效浓度ec50值小于1.4μm，对小鼠肝炎病毒mhv-a59的半数有效浓度ec50值小于1.7μm。
34、在第二方面，本专利技术提供一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的第一方面所述的化合物或其药学上可接受的盐以及任选的药学上可接受的赋形剂。
35、在具体的实施方式中，所述药物组合物还包含其它冠状病毒的治疗药物。
36、在优选的实施方式中，所述其它冠状病毒的治疗药物包括但不限于：以rdrp为靶点的remdesivir或molnupiravir；以3cl蛋白酶为靶点的paxlovid或ensitrelvir。
37、在第三方面，本专利技术提供第一方面所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗冠状病毒感染的药物中的用途。
38、在优选的实施方式中，所述冠状病毒是hcov-229e、hcov-oc43、sars-cov、hcov-nl63、hcov-hku1、mers-cov和sars-cov-2；优选sars-cov-2。
39、在第四方面，本专利技术提供一种冠状病毒感染的治疗方法，所述方法包括将治疗有效量的第一方面所述的化合物或其药学上可接受的盐或第二方面所述的药物组合物给予有此需要的对象。
40、在优选的实施方式中，所述冠状病毒是hcov-229e、hcov-oc43、sars-cov、hcov-nl63、hcov-hku1、mers-cov和sars-cov-2；优选sars-cov-2。
41、应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.式I所示化合物或其药学上可接受的盐，
2.如权利要求1所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其中，A环是苯环。
3.如权利要求1所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1选自：H、羰基、羟基、取代或未取代的C1-3烷基、取代或未取代的C1-3烷氧基；或者，两个R1和B环上与它们相连的原子一起形成取代或未取代的3或4元桥环基团，或含有1个选自N、O或S的杂原子的取代或未取代的3或4元桥环基团。
4.如权利要求2所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其中，R2选自：H、F、Cl、氰基、取代或未取代的C1-3烷基、取代或未取代的C1-3烷氧基。
5.如权利要求1所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐，其中，X选自：取代或未取代的CH2、C(O)、N。
6.选自下组化合物或其药学上可接受的盐，
7.如权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物是以下化合物：
8.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的权利要求1-7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐以及
9.如权利要求8所述的药物组合物，所述药物组合物还包含其它冠状病毒的治疗药物。
10.权利要求1-7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗冠状病毒感染的药物中的用途。
...【技术特征摘要】
1.式i所示化合物或其药学上可接受的盐，
2.如权利要求1所述的式i所示化合物或其药学上可接受的盐，其中，a环是苯环。
3.如权利要求1所述的式i所示化合物或其药学上可接受的盐，其中，r1选自：h、羰基、羟基、取代或未取代的c1-3烷基、取代或未取代的c1-3烷氧基；或者，两个r1和b环上与它们相连的原子一起形成取代或未取代的3或4元桥环基团，或含有1个选自n、o或s的杂原子的取代或未取代的3或4元桥环基团。
4.如权利要求2所述的式i所示化合物或其药学上可接受的盐，其中，r2选自：h、f、cl、氰基、取代或未取代的c1-3烷基、取代或未取代的c1-3烷氧基。
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。