【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及来源于脂联素的新型肽衍生物及其用途。
技术介绍
1、通常，皮肤老化是由皮肤皱纹增加、下垂，失去弹性相关的外部和内部过程引起，外部老化主要是因反复暴露于紫外线(ultraviolet rays，uv)，通常被称作“光老化”。自然老化的皮肤光滑、苍白，并有细小的皱纹，但光老化的皮肤皱纹深，并伴有色素沉着和毛细血管扩张。
2、皮下脂肪分泌调节其他组织代谢的激素和脂肪因子(adipokine)，在维持能量稳态方面发挥着重要作用。紫外线是诱发光老化、炎症、免疫抑制和癌症等各种疾病的环境因素，紫外线导致人体皮下脂肪组织的脂肪量减少，老化皮肤中作为脂肪衍生产物的脂联素也减少，以及mmp-1增加且胶原蛋白减少。
3、人体有超过130万根毛发，其中头发为10万到15万根，每根毛发都有不同的周期，毛发经过生长期(anagen，the active growth phase)、退行期(catagen，the apoptoticregression phase)和休止期(telogen，the resting phase)等3个阶段生长、维持和脱落。该周期为3年到6年，正常平均每天有50到100根毛发脱落。一般来说，“脱发”是指头发或毛发因某种原因少于正常水平或缺失的情况。
4、现代脱发原因包括男性荷尔蒙作用等内部因素，或日常生活中的精神压力、脂质过氧化物堆积在头皮等外部因素，上述因素复杂地交叠导致脱发症状。近年来，不仅是男性型脱发，由于饮食习惯的改变、社会环境等造成的压力等，女性脱发人群也不断增加，患
5、目前市售生发剂缺乏明显的效果且有副作用，还需要持续使用，会产生性功能下降、过敏、抑郁症等副作用。
6、代谢疾病(metabolic disease)是指因体内营养物过剩以及缺乏运动而导致肥胖、糖尿病、高血压、动脉硬化、非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，nafld)等危险因素的综合征，世界卫生组织和美国国立卫生研究院心肺血液研究所制定的成人治疗计划iii将其正式命名为代谢综合征或胰岛素抵抗综合征。另外，近期一些研究表明，根据2001年公布的美国国家胆固醇教育计划(national cholesterol educationprogram，ncep)的atp，在男性腰围40英寸(102厘米)以上、女性腰围35英寸(88厘米)以上的腹部肥胖；甘油三酯(triglycerides)150mg/以上；hdl胆固醇男性40mg/dl以下、女性50mg/dl以下；血压130/85mmhg以上；以及空腹血糖(fasting glucose)110mg/dl以上等5个危险因素中，若患者占据其中三项以上则判断为代谢疾病，对于亚洲人来说，将腹部肥胖调整为男性腰围90以上、女性80以上，按照这一标准判断，韩国人口中约25％的人群患有代谢综合症。
7、一方面，脂联素(adiponectin)是作为在脂肪细胞中特异性分泌的蛋白质激素的脂肪因子中的一种，其通过改善胰岛素的功能和抑制胰岛素抵抗来阻断炎症，并防止血管中的脂肪堆积，在预防高血糖、高胰岛素血症、肥胖、动脉硬化等心血管疾病方面发挥着重要作用。此外，脂联素具有抑制癌细胞转移和炎症反应的功能，不仅能促进角质形成细胞的增殖，还能促进皮肤中丝聚蛋白(filaggrin)、透明质酸(hyaluronic acid)和细胞外基质的表达，从而起到促进创伤愈合、抑制纤维化、改善皮肤皱纹、保湿等作用。
8、脂联素由244个氨基酸组成，由信号序列(signal sequence)、位于n端(n-terminal)的胶原蛋白样结构域和位于c端的c1q-样球状结构域(globular domain)组成。六聚体(hexamer)和400kda的高分子复合物(hmw complex))是主要的低聚物(oligomer)，已知高分子复合物比低分子复合物(lmw complex)活性更高。
9、脂联素修饰的肽具有多种生理活性，国内外许多研究人员和制药公司一直以来致力于对其进行开发，但由于难以在体内形成聚合物，成功可能性相对较低。
10、在此背景下，本专利技术人通过改善因难以制成制剂而较难使用的现有脂联素衍生肽的物理性质和活性，开发了一种可涂敷于皮肤的短肽衍生物，并证实了其对提高脂联素表达、促进毛发生长、抑制中性脂肪的效果，由此完成了本专利技术。
技术实现思路
1、要解决的技术问题
2、本专利技术的目的是提供一种新型肽衍生物。
3、本专利技术的另一目的是提供含有所述肽衍生物作为有效成分的提高脂联素表达的组合物。
4、本专利技术的另一目的是提供一种预防或治疗炎症性皮肤病、创伤、脱发、纤维化、代谢疾病或癌症的包含所述肽衍生物作为有效成分的药物组合物。
5、本专利技术的另一目的是提供一种预防或改善炎症性皮肤病、创伤、脱发、纤维化、代谢疾病或癌症的包含所述肽衍生物作为有效成分的化妆品组合物。
6、本专利技术的另一目的是提供一种预防或改善老化、敏感性皮肤、皱纹或保湿的包含所述肽衍生物作为有效成分的药物组合物。
7、本专利技术的另一目的是提供一种预防或改善老化、敏感性皮肤、皱纹或保湿的包含所述肽衍生物作为有效成分的化妆品组合物。
8、然而，本专利技术要解决的技术问题并不受限于上述言及课题，未言及的其他课题将通过下面的记载由本领域普通技术人员明确理解。
9、解决问题的技术方案
10、为解决上述问题，本专利技术提供一种由以下[化学式1]表示的肽衍生物。
11、[化学式1]
12、
13、在所述[化学式1]中，
14、r1是选自由氨基(nh2)、乙酰氨基(ac-nh)、nh2-(ch2ch2o)m-ch2conh、c15-c20酰胺基及它们的组合组成的组中的至少任一种，其中，m为1至5的整数，优选可以是3，所述酰胺基优选为c16酰胺基，即棕榈酰胺基(palmitamide)。
15、r2是氨基或羟基(oh)，
16、r3是氢(h)，
17、r4是选自由c1-c6链状烷基、c2-c6烷羧基、c1-c6烷基酰胺基、咪唑基甲基(imidazoylmethyl)及它们的组合组成的组中的至少任一种，
18、r5和r6相同或不同，分别独立地是苄基、苯乙基或吲哚基甲基(indolylmethyl)，所述苄基为未取代的，或者是选自由羟基、三氟甲基(cf3)、卤素基团、氰基、硝基、c1-c6链状烷基、c1-c6烷氧基及它们的组合组成的组中的至少任一种，
19、r7是苄基或c1-c6烷基氨基，所述苄基为未取代的，或者是选自由羟基、卤素基团、氰基、硝基、c1-c6链状烷基、c1-c6烷氧基及它们的组合组成的组中的至少任一种，
20、r3和r7彼此连接形成c15-c20杂本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种由下面的化学式1表示的肽衍生物：
2.根据权利要求1所述的肽衍生物，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的肽衍生物，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的肽衍生物，其特征在于，
5.根据权利要求1所述的肽衍生物，其特征在于，
6.根据权利要求1所述的肽衍生物，其特征在于，
7.一种包含权利要求1至6中任一项所述的肽衍生物作为有效成分的提高脂联素表达的组合物。
8.一种包含权利要求1至6中任一项所述的肽衍生物作为有效成分的预防或治疗选自由炎症性皮肤病、创伤、脱发、纤维化、代谢疾病和癌症组成的组中的至少任一种的药物组合物。
9.一种包含权利要求1至6中任一项所述的肽衍生物作为有效成分的预防或改善选自由炎症性皮肤病、创伤、脱发、纤维化、代谢疾病和癌症组成的组中的至少任一种的化妆品组合物。
10.一种包含权利要求1至6中任一项所述的肽衍生物作为有效成分的预防或改善选自由老化、敏感性皮肤、皱纹和保湿组成的组中的至少任一种的药物组合物。
11.一种包含权利要求1至6
12.一种预防或治疗选自由炎症性皮肤病、创伤、脱发、纤维化、代谢疾病和癌症组成的组中的至少任一种的方法，其包括向个体施用权利要求1至6中任一项所述的肽衍生物的步骤。
13.一种预防或改善选自由老化、敏感性皮肤、皱纹和保湿组成的组中的至少任一种的方法，其包括向个体施用权利要求1至6中任一项所述的肽衍生物的步骤。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种由下面的化学式1表示的肽衍生物：
2.根据权利要求1所述的肽衍生物，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的肽衍生物，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的肽衍生物，其特征在于，
5.根据权利要求1所述的肽衍生物，其特征在于，
6.根据权利要求1所述的肽衍生物，其特征在于，
7.一种包含权利要求1至6中任一项所述的肽衍生物作为有效成分的提高脂联素表达的组合物。
8.一种包含权利要求1至6中任一项所述的肽衍生物作为有效成分的预防或治疗选自由炎症性皮肤病、创伤、脱发、纤维化、代谢疾病和癌症组成的组中的至少任一种的药物组合物。
9.一种包含权利要求1至6中任一项所述的肽衍生物作为有效成分的预防或改善选自由炎症性皮肤病、...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑振镐，金恩珠，徐重宪，李知勋，郭允娜，郑呆柅，朴宣宥，崔明儿，闵柱植，李荷渊，
申请(专利权)人：首尔大学医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。