一种前列地尔脂肪乳剂的无菌制剂制备方法技术

本发明专利技术的目的是提供一种前列地尔脂肪乳剂的无菌制剂的制备方法。首次在前列地尔乳剂的制备工艺中采用了无菌过滤的方法，使用０．２２微米的微孔滤膜或囊式滤器，对平均粒径１００ｎｍ～３００ｎｍ范围内的前列地尔脂肪乳剂在５０℃～８０℃温度下进行除菌过滤，百级层流环境下灌装即得。可完全除去制剂中的微生物，并且保证完全过滤乳液。本发明专利技术可有效避免前列地尔脂肪乳剂因传统灭菌工艺而造成的主药降解，同时保证全部乳剂通过０．２２μｍ滤膜，达到产品无菌要求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种前列地尔脂肪乳剂的无菌制剂的制备方法。前列地尔脂肪乳剂是一种含有前列腺素E,的脂微球制剂，主要用于治疗慢性动脉闭塞症引起 的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起四肢静息疼痛等疾病，属于药品生产技术 领域。技术背景前列地尔脂肪乳剂的制备方法在日本公开特许公报(昭58-222014)己经公 开，是采用高压均质设备将前列地尔封入直径为大豆油中(脂微球)中，但该 专利中未说明灭菌方法。目前以上市的产品通常采用全程无菌操作的方法，即 在百级净化车间，原辅料均已灭菌的情况下进行生产。前列地尔注射液是一种 水包油型脂肪乳剂，物理稳定性较差，受很多灭菌因素影响，而主药前列地尔 也在本制剂中不稳定，不耐热，在高温情况下容易分解，采用热压灭菌115'C， 30分钟，或121。C， 15分钟以及100。C流通蒸汽30分钟，这些灭菌方法虽然可 达到完全灭菌状态，但是主药将有较大的降解，降解率超过50%，乳剂物理稳定 性也差，有飘油等现象发生。而采用全程无菌的方法，控制条件非常严格，实 际很难操作，不能保证所有产品处于无菌状态。另外一种方法，是采用0.22nm 微孔滤膜过滤，由于前列地尔脂肪乳剂的粒径通常在100nm 400nm之间，很难 使全部含药脂微球通过滤膜，部分细菌在较大压力下有挤过的可能，难以保证 全部产品无菌。因此有必要提供一种前列地尔脂肪乳剂(前列地尔注射液)的无菌制剂的制 备方法，以克服现有制剂中存在的问题，至今在前列地尔注射液除菌方面未见 有关制备方法的应用文献或专利报道。
技术实现思路
本专利技术是为了解决目前已知的灭菌或除菌方法不能保证前列地尔注射液产 品质量(无菌保证及含量保证)。本专利技术通过试验研究提供了一种前列地尔脂肪 乳剂(前列地尔注射液)的无菌制剂的制备方法，从根本上解决了上述技术问题。本专利技术前列地尔脂肪乳剂(前列地尔注射液)的无菌制剂的制备方法如下 采用高压均质机制备前列地尔脂肪乳剂，平均粒径控制在1()()rim 3()()m「i范围内的，在50" 8(TC温度下乡邻.22um微孔滤膜或囊式滤器过滤，百级层流下灌装即得。验证上述无菌制剂除菌效果的方法如下采用嗜热性杆菌芽孢接种前列地 尔注射液中，按上述除菌方法进行除菌过滤的验证，取出后，按照中国药典2005 版附录无菌检查法进行检查。本专利技术的优点如下采用本专利技术制备方法即将平均粒径在10(), 3()()nm范H内乳剂加热至50 。C 8(rC温度下，经().22pm微孔滤膜或囊式滤器过滤。制备的前列地尔脂肪 乳剂(前列地尔注射液)完全可以达到产品无菌要求。经检测前列地尔脂肪乳 剂粒径无明显改变，前列腺素E,几乎未降解。具体实施方式以下通过实施例、实验例详细说明本专利技术的内容，但这些实施例并不构成 对本专利技术的限制。实施例1:本专利技术前列地尔脂肪乳剂(前列地尔注射液)的无菌制剂的制备方法如下 将采用高压均质机制备的前列地尔脂肪乳剂，平均粒径191,，在50。C:温度下经O. 22 u m微孔滤膜或囊式滤器过滤，百级层流下灌装即得。 实施例2:按照实施例l，前列地尔脂肪乳剂平均粒径240mn，在6(rC温度下经0. 22 um微孔滤膜或囊式滤器过滤，百级层流下灌装即得。百级层流下灌装即得 实施例3:按照实施例l，前列地尔脂肪乳剂平均粒径204隨，在7(rC温度下经0.22 ^m微孔滤膜或囊式滤器过滤，百级层流下灌装即得。实施例1_3主药含量以及其他各项指标如下:<table>table see original document page 5</column></row><table>以上数据说明通过实施例l一3方法制备的前列地尔乳剂注射液，相比灭 菌而言，其主药含量、pH值、粒径变化较小，而内毒素和无菌检查均符合规定， 而灭菌工艺含量下降较多，PH值、粒径变化较大。说明本工艺更适合前列地尔 乳剂的制备，产品质量更加稳定，可规模化生产。权利要求1、一种前列地尔脂肪乳剂的无菌制剂的制备方法，其特征在于前列地尔脂肪乳剂经过0.22μm微孔滤膜或囊式滤器进行除菌过滤，百级层流环境下灌装。2、 权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述前列地尔脂肪乳剂除菌过 滤前，加热升温至5(TC 8(TC。3、 权利要求1所述的前列地尔脂肪乳剂的无菌制剂的制备方法，其特征在 于所述前列地尔脂肪乳剂平均粒径100nm 300nm范围内，优选平均粒径100nm 250nm范围内。全文摘要本专利技术的目的是提供一种前列地尔脂肪乳剂的无菌制剂的制备方法。首次在前列地尔乳剂的制备工艺中采用了无菌过滤的方法，使用0.22微米的微孔滤膜或囊式滤器，对平均粒径100nm～300nm范围内的前列地尔脂肪乳剂在50℃～80℃温度下进行除菌过滤，百级层流环境下灌装即得。可完全除去制剂中的微生物，并且保证完全过滤乳液。本专利技术可有效避免前列地尔脂肪乳剂因传统灭菌工艺而造成的主药降解，同时保证全部乳剂通过0.22μm滤膜，达到产品无菌要求。文档编号A61P9/14GK101596161SQ20081006465公开日2009年12月9日 申请日期2008年6月3日 优先权日2008年6月3日专利技术者冷国庆, 李会成, 李郑武, 忠 王, 王孝文, 葛存慧, 赵华南, 陈玉军 申请人:哈药集团生物工程有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种前列地尔脂肪乳剂的无菌制剂的制备方法，其特征在于前列地尔脂肪乳剂经过０．２２μｍ微孔滤膜或囊式滤器进行除菌过滤，百级层流环境下灌装。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王孝文，葛存慧，李郑武，赵华南，王忠，李会成，陈玉军，冷国庆，
申请(专利权)人：哈药集团生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]