System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() CLTRN基因在动脉粥样硬化诊治中的应用制造技术_技高网

CLTRN基因在动脉粥样硬化诊治中的应用制造技术

技术编号:42122501 阅读:18 留言:0更新日期:2024-07-25 00:40
本发明专利技术属于生物医疗领域,具体涉及CLTRN基因在动脉粥样硬化诊治中的应用。本发明专利技术首次发现CLTRN基因的表达量与动脉粥样硬化紧密相关,进一步研究表明CLTRN基因的过表达可以下调VCAM‑1的表达水平,从而预期可以防止动脉粥样硬化。本发明专利技术通过小鼠动脉粥样硬化模型和细胞模型验证了CLTRN基因在调节VCAM‑1表达中的重要作用,为进一步将CLTRN基因应用于动脉粥样硬化中奠定了基础。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医疗领域,具体涉及cltrn基因在动脉粥样硬化诊治中的应用。


技术介绍

1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解,而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、动脉粥样硬化(as)是冠状动脉疾病(cad)的主要病理。as相关疾病已成为全球公共卫生问题,发病率高且呈逐年上升趋势,死亡率和致残率较高。然而,目前的预防和治疗方法相当有限。因此,深入研究as发生发展的机制,寻找新的治疗靶点具有重要的理论意义和临床应用价值。血管腔内内皮细胞功能障碍是引起as的重要原因之一。在循环环境变化的刺激下,脆弱区域被激活的内皮细胞表达各种趋化因子和黏附分子,招募单核细胞,启动斑块形成的早期阶段。

3、内皮功能障碍是动脉粥样硬化的第一步,多种刺激物增加黏附分子在血管内皮细胞中的表达,它们调节白细胞与内皮细胞的黏附。活化的内皮细胞主要通过增加表面黏附分子(如血管细胞黏附分子vcam-1和细胞间黏附分子icam-1的表达来促进动脉粥样硬化的发生和发展,这些分子将白细胞募集到动脉壁。与icam-1相比,vcam-1在小鼠早期动脉粥样硬化中起主要作用,因为它与单核细胞上的整合素vla-4相互作用,介导它们牢固地黏附到内膜上,内皮vcam-1表达长期以来被认为是动脉粥样硬化炎症的标志物和动脉粥样硬化性心脏病的有前途的治疗靶点。

4、cltrn(collectrin),又称跨膜蛋白27(transmembrane protein 27,tmem27),由222个氨基酸组成,具有一个明显的信号肽和一个跨膜结构域。其基因定位于x染色体短臂2区2带(xp22)。cltrn的氨基酸序列在小鼠、大鼠和人具体高度保守性,具有两个疏水结构域。研究表明,cltrn在肾脏、血管、胰岛细胞等组织器官中都有表达,在肾脏、血管内皮功能、胰岛细胞功能调节中发挥重要作用。cltrn与ace2具有47.8%的同源性,被认为是ace2的同族体,因此可能具有调节ace2或类似于ace2的生理作用。尽管目前已充分证实ace2对as的保护作用,关于cltrn与as的直接关系研究甚少。研究发现,高脂饮食可增加小鼠cltrn的表达;2013年的研究发现,基因敲除cltrn促进血压升高,增加盐敏感性,削弱内皮依赖性的舒张功能,其机制可能与enos解偶联,减少no生成,增加超氧化物产量有关。该团队进一步的研究发现外源性angⅱ可降低cltrn的表达,提示在ras过度激活的状态下cltrn的表达和生理作用受到抑制。由此可见,cltrn功能失调可能是血管内皮损伤、血管重构的重要环节。而内皮损伤是as进程中的始动环节,因此我们推测cltrn很有可能在as中起关键作用。然而,关于cltrn与as的直接研究迄今尚未见报道。


技术实现思路

1、为了解决现有技术的不足,本专利技术的目的是提供cltrn基因在动脉粥样硬化诊治中的应用。本专利技术首次发现cltrn基因的表达量与动脉粥样硬化紧密相关,进一步研究表明cltrn基因的过表达可以下调vcam-1的表达水平,从而预期可以防止动脉粥样硬化。

2、为了实现上述目的,本专利技术是通过如下的技术方案来实现:

3、第一方面,本专利技术提供了实现cltrn基因过表达的物质在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用,所述抗动脉粥样硬化药物可以降低vcam-1的表达。

4、第二方面,本专利技术提供了cltrn基因作为标志物在制备动脉粥样硬化诊断或辅助诊断产品中的应用。

5、上述本专利技术的一种或多种技术方案取得的有益效果如下:

6、(1)本专利技术通过构建内皮细胞特异性敲除cltrn基因同时高脂喂养12周的apoe-/-小鼠作用小鼠动脉粥样硬化模型,公开了cltrn基因在调节内皮细胞中vcam-1表达中的重要作用,发现cltrn基因敲除小鼠能够显著加重斑块的形成。

7、(2)本专利技术制备了cltrn基因的质粒(cltrn-flag),通过向人脐静脉内皮细胞(huvec)转染质粒(cltrn-flag),cltrn基因的过表达能够显著降低内皮细胞内vcam-1的表达量。

8、(3)本专利技术通过小鼠动脉粥样硬化模型和细胞模型验证了cltrn基因在调节vcam-1表达中的重要作用,为进一步将cltrn基因应用于动脉粥样硬化中奠定了基础。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.实现CLTRN基因过表达的物质在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用,其特征在于,所述抗动脉粥样硬化药物可以降低VCAM-1的表达。

2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抗动脉粥样硬化药物包括但不限于:核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白质或慢病毒。

3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述核酸分子包括但不限于:反义寡合苷酸、双链RNA或者短发夹RNA。

4.CLTRN基因作为标志物在制备动脉粥样硬化诊断或辅助诊断产品中的应用。

5.如权利要求4所述的应用,其特征在于,所述产品包括检测待测样本中CLTRN基因表达水平的引物、探针、芯片、核酸膜条、制剂或试剂盒。

6.如权利要求4所述的应用,其特征在于,所述待测样本包括受试者细胞、组织、器官和体液。

【技术特征摘要】

1.实现cltrn基因过表达的物质在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用,其特征在于,所述抗动脉粥样硬化药物可以降低vcam-1的表达。

2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抗动脉粥样硬化药物包括但不限于:核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白质或慢病毒。

3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述核酸分子包括但不限于:反...

【专利技术属性】
技术研发人员:杨建民张澄王巍巍
申请(专利权)人:山东大学齐鲁医院
类型:发明
国别省市:

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