癌症化疗药物所引起的毒性的抑制剂以及含有该抑制剂的癌症化疗药物组合物制造技术

本发明专利技术公开内容是有关一种用于癌症化疗药物所引起诸如肝、肾等毒性的抑制剂，以及含有该抑制剂的癌症化疗组合物。该化疗药物毒性抑制剂中含有一种活性成分束骨姜黄醇（Ｘａｎｔｈｏｒｒｈｉｚｏｌ）。束骨姜黄醇展现出抑制癌症化疗药物因剂量问题所产生诸如肝毒性或肾毒性等有害作用的绝佳能力。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】癌症化疗药物所引起的毒性的抑制剂以及含有该抑制剂的癌症化疗药物组合物
本专利技术有关于一种用于癌症化疗药物所引起的毒性的抑制剂，以及有关于一种含有该抑制剂的抗癌组合物。
技术介绍
癌症是一种造成全世界每年七百万人死亡的严重疾病，且有资料报导在1997年，仅在美国便新增150万名癌症患者。依照此种情况发展，癌症很快地将成为死亡原因的榜首。因此，目前发展出多种治疗癌症的方法，例如放射线治疗、手术治疗以及基因疗法等。但最常用的其中一种方法是施用癌症化学治疗药物。虽然抗癌药物是一种借着正常细胞与癌细胞对药物敏感性的差异而选择性地作用于癌细胞上的化疗药物，但仍会对正常细胞产生毒性。顺铂(cisplatin)(顺-二氨二氯铂[II]，cis-diamminedichloroplatinum[II])，是一种代表性的铂系化疗药物。此药剂已被广泛地应用在许多癌症病例上，例如卵巢癌、膀胱癌、肺癌、子宫颈癌与睪丸癌(Rosenberg B.，Cancer 55：2303-2315，1985)。已知顺铂会借着造成DNA股链内或股链间交联并在癌细胞中产生DNA加成物(DNA additives)而具有抗癌效果。然而，当使用量超过限制剂量时，顺铂会造成诸如听觉丧失、神经毒性与肾毒性等不良副作用(Mollman et al.，1998；Screnci and McKeage，1999)，而当使用较高剂量的顺铂则会造成肝毒性(Cerosimo R.J.，Ann.Pharm.，27：438-441，1993；Cavalli F.et al.，Cancer Treat.Rep.，62：2125-2126，1978；Pollera C.F.et al.，J.Clin.Oncol.，5：318-319，1987)。因此，需要研发出一种抗癌药物，其含有最低毒性的药剂或含有能抑癌症化疗药物所引起的毒性的抑制剂，以帮助化疗药物能安全使用并发挥适当效果。顺铂与谷胱甘肽酯(glutathione ester)合并使用时可能有效抑制顺铂所引起的肾毒性(Babu E.et al.，Mol.Cell Biochem.，144：7-11，1995)。且借着服用食品性的抗氧化剂来抑制顺铂毒性的方法目前颇受大众关注(Appenroth D.et al.，Arch.Toxicol.，71：677-683，1997；Bogin E.et al.，Eur.J.Clin.Chem.Clin.-->Biochem.，32：843-851，1994；and Rao M.et al.，J.Biochem.，125：383-390，1999)。
技术实现思路
因此，本专利技术的技术在于解决上述问题，也就是提供一种能抑制癌症化疗药物引起诸如肾、肝毒性等毒性的抑制剂，以及含有该毒性抑制剂的抗癌药物。在本专利技术中，会造成毒性的化疗药物范例包括但不局限于顺铂(顺-二氨二氯铂[II])、碳铂(carboplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin)、奈达铂(nedaplatin)及上述这些药物的混合物。此外，本专利技术提供一种包含一癌症化疗药物与束骨姜黄醇(xanthorrhizol)的抗癌组合物，其中束骨姜黄醇能抑制该癌症化疗药物所引起的毒性。附图说明本专利技术较佳实施例的上述及其它的特征、态样与优点将藉由本文详细叙述内容及所附图示作更完整的描述。所附图示如下：第1图显示NF-κB(A图)及AP-1(B图)对DNA的结合活性，以评估束骨姜黄醇对于顺铂诱发性肝毒性的作用效果。NF-κB及AP-1对DNA的结合活性是使用肝组织与电泳移动偏向分析法(EMSA，electrophoretic mobility shift assay)来加以评估。该实心箭头所指位置分别为NF-κB及AP-1与DNA所形成的复合体位置，且该空心箭头所指位置为未结合寡聚核苷酸探针。该电泳条带(band)的密度是利用RFLP扫描软体来进行测量。第2图显示COX-2与iNOS基因的mRNA表达量。NF-κB依赖性基因COX-2以及iNOS的mRNA表达量是使用特定的引物对并藉由半定量式反转录聚合酶链式反应所测得。β-肌动蛋白与GAPDH则作为对照组之用。第3图显示DDRT-PCR与半定量式RT-PCR的结果。(A)图显示因顺铂而提高基因表达量的两个基因S100A9与Kin，而(B)图显示因顺铂而减少基因表达量的两个基因Clpx与CP。各个基因的mRNA表达量是利用半定量式RT-PCR及对各基因具有特异性的引物对来加以确认，且GAPDH基因则作为对照组。具体实施方式以下将对癌症化疗药物诱导性毒性抑制剂以及含有该抑制剂的抗癌组合物做-->更详细的叙述。本专利技术的束骨姜黄醇是作为癌症化疗药物引起毒性的抑制剂的活性成分，其最早是由German Rimpler于1970年自束骨姜黄(Curcuma xanthorrhiza)中所分离出来的一种倍半萜类化合物(sesquiterpene compound)。束骨姜黄醇会随着施用剂量而限制大鼠子宫的张力性收缩(Ponce-Monter H.，et al.，Phytother.Res.，13：202-205，1999)，并且对诸如突变种链球菌等口腔细菌具有杀菌效果(Hwang J.K.，Fitoterapia，71：321-323，2000；Hwang J.K.，Planta Med.，66：196-197，2000)。除此之外，已知束骨姜黄醇能有效治疗或预防癌症。本案专利技术人发现到束骨姜黄醇具有显著抑制诸如肾毒性与肝毒性等由癌症化疗药物所引起的毒性的能力，并进行反复的研究以研发该类药物。可从束骨姜黄(Curcuma xanthorrhiza Roxb)中萃取出具有下列式1结构的束骨姜黄醇。在印尼地区，姜科植物(Zingiberaceae)曾是药用植物。诸如有机溶剂萃取、超临界流体萃取(supercritical fluid extraxtion)、微波式萃取与超声波萃取等数种萃取方法均可用来萃取束骨姜黄醇，例如参阅韩国专利公开案2000-73295号与PCT专利案WO88/05304号中所叙述的方法。式1(+)-束骨姜黄醇(Xanthorrhizol)如上所述，束骨姜黄醇对于施用癌症化疗药物后所产生如肝毒性及肾毒性等副作用具有出色的抑制能力。而这些引起的副作用能被束骨姜黄醇所抑制的化疗药物范例包括但不局限于铂系抗癌药物(platinum-based anticancer drug)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、博莱霉素(bleomycin)与阿霉素(doxorubicin)，特别是对于由诸如顺铂(顺-二氨二氯铂[II])、碳铂、奥沙利铂、奈达铂等铂系抗癌药物所引起的肝毒性及肾毒性的抑制作用更具效果。束骨姜黄醇是透过抑制这些化疗药物所产生的活性氧物质的作用来影响癌症化疗药物。-->评估束骨姜黄醇对代表性的铂系化疗药物顺铂所引起肝毒性与肾毒性的抑制效果的方法如下所示。将顺铂注射至小鼠腹腔内。经过一段时间后，测量该小鼠的体重，并确认毒性的诱发情形。将该小鼠以乙醚麻醉后收集心脏中的血液，并评估该血液中与肝毒性及肾毒性诱发相关的生化标记(biochemical marker)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑制癌症化疗药物所诱发的毒性的抑制剂，其含有束骨姜黄醇作为活性成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】KR 2003-6-24 10-2003-00409371.一种抑制癌症化疗药物所诱发的毒性的抑制剂，其含有束骨姜黄醇作为活性成分。2.如权利要求1所述的抑制剂，其特征在于，该毒性为肝毒性或肾毒性。3.如权利要求1或2所述的抑制剂，其特征在于，该癌症化疗药物是铂系抗癌药物，其选自于由顺铂(顺-二氨二氯铂[II])、碳铂、奥沙利铂、奈达铂及上述这些药物的混合...

【专利技术属性】
技术研发人员：朴光均，郑媛允，弘倾玉，黄在宽，
申请(专利权)人：生物关怀有限公司，朴光均，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]