【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成和医药领域，具体涉及一种脱氧胆酸的制备方法。
技术介绍
1、脱氧胆酸是一种c-7上缺羟基的胆汁酸，是胆酸失去一个氧原子衍生而得的一种游离胆汁酸，在胆汁中主要以牛磺酸、甘氨酸结合形式存在，脱氧胆酸是全球首个局部溶脂药，具有较强的表面活性，能破坏和溶解细胞膜，使小范围局部皮下脂肪溶解减少，在临床试验中，脱氧胆酸能够有效消除颏下脂肪并改善整体外观。
2、目前制备脱氧胆酸的制备方法(如cn106083969b)面临着中间体稳定性差、产品不易提纯、合成过程中产品或中间体收率低、收率不稳定等问题。因此如何减少反应过程中的杂质、获得更加稳定的中间体以及更易提纯的脱氧胆酸成为亟待解决的问题。
技术实现思路
1、为了克服现有技术的不足，本专利技术提供了一种脱氧胆酸的制备方法。本专利技术的制备方法制备得到的中间体及产品的提纯方式简单，且能够获得稳定的中间体以及较高的产品收率，同时能够使制备的脱氧胆酸满足原料药的质量要求。
2、本专利技术第一方面提供了一种制备式c-11化合物的方法，包括式c-9化合物制备得到所述式c-11化合物的步骤：
3、(a1)由所述式c-9化合物制备得到式c-10化合物，
4、
5、优选的，所述的(a1)步骤是在氢气和催化剂存在的条件下反应；
6、更优选的，所述催化剂为pt/c、pto2或pd/c中的任意一种；
7、(b1)由所述式c-10化合物制备得到式c-11化合物，p>
8、
9、优选的，所述的(b1)步骤是由所述式c-10化合物在碱性条件下与氧化剂反应制备得到式c-11化合物；
10、更优选的，所述氧化剂为苯醌类氧化剂、氧化胺、swern氧化剂、parikh–doering氧化剂或dess-martin氧化剂中的任意一种；
11、其中，p1为羟基保护基，选自乙酰基、c1-c3烷基或phco中的任意一种。
12、在一实例中，包括式c-8化合物制备所述式c-9化合物的步骤，
13、优选的，所述的式c-8化合物在路易斯酸的作用下与醛类试剂反应制备所述式c-9化合物；
14、更优选的，所述醛类试剂为多聚甲醛或甲醛，
15、
16、本专利技术第二方面提供了一种制备式c-15化合物的方法，包括式c-11化合物制备得到所述式c-15化合物的步骤：
17、(a2)所述式c-11化合物制备得到式c-12化合物，
18、
19、优选的，所述的(a2)步骤是所述式c-11化合物在碱性条件下与烯烃形成试剂反应制备得到式c-12化合物；
20、(b2)所述式c-12化合物制备得到式c-13化合物，
21、
22、优选的，所述的(b2)步骤是由所述式c-12化合物在还原剂的作用下制备得到式c-13化合物；
23、(c2)所述式c-13化合物制备得到式c-15化合物，
24、
25、优选的，所述(c2)步骤包括对式c-13化合物中碳碳双键的加成以及对酯基的水解和保护基的脱除制备得到式c-15化合物；
26、其中，r1为c1-c6的烷基，优选为c1-c3的烷基，更优选为甲基或乙基。
27、本专利技术第三方面提供了一种制备式c-8化合物的方法，包括式c-6化合物制备得到所述式c-8化合物的步骤：
28、(a3)将所述式c-6化合物的羟基用p1保护基进行保护制备得到式c-7化合物，
29、
30、(b3)所述式c-7化合物制备得到式c-8化合物，
31、
32、优选的，所述的(b3)步骤包括用swern氧化剂系统、parikh-doering氧化系统或dess-martin氧化剂将羟基氧化成羰基；
33、其中，p1为羟基保护基，选自乙酰基、c1-c3烷基或phco中的任意一种。
34、在一实例中，包括所述式c-5化合物制备得到式c-6化合物的步骤，
35、
36、优选的，在烯烃形成条件下所述式c-5化合物与二碳烯化剂反应制备得到式c-6化合物。
37、在一实例中，包括所述式c-1化合物制备得到式c-5化合物的步骤，
38、(a4)所述式c-1化合物在催化剂作用下和氢气发生加成反应制备得到式c-2化合物，
39、
40、(b4)所述式c-2化合物在还原剂的作用下将羰基还原为羟基，制备得到式c-3化合物，
41、
42、(c4)所述式c-3化合物制备得到式c-4化合物的步骤，
43、
44、优选的，所述的(c4)包括所述式c-3化合物与胺类化合物形成亚胺制备得到式c-4化合物；
45、(d4)所述式c-4化合物在催化剂的作用下制备得到式c-5化合物的步骤，
46、
47、本专利技术第四方面提供了一种化合物，如式c-8所示的化合物
48、
49、p1为羟基保护基，选自乙酰基、c1-c3烷基或phco中的任意一种。
50、本专利技术第五方面提供了一种化合物，如式c-9所示的化合物
51、
52、p1为羟基保护基，选自乙酰基、c1-c3烷基或phco中的任意一种。
53、本专利技术第六方面提供了一种化合物，如式c-10所示的化合物
54、
55、p1为羟基保护基，选自乙酰基、c1-c3烷基或phco中的任意一种。
56、本专利技术第七方面提供了一种化合物，如式c-11所示的化合物
57、
58、p1为羟基保护基，选自乙酰基、c1-c3烷基或phco中的任意一种。
59、本专利技术第八方面提供了一种式c-8和/或式c-9和/或式c-10和/或式c-11所示的化合物在制备脱氧胆酸中的应用。
60、与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
61、(1)本专利技术的脱氧胆酸的制备方法整体工艺先将式c-9化合物还原，能够得到稳定的中间体化合物式c-10，使得该反应以及后续反应中副反应减少；
62、(2)本专利技术的脱氧胆酸的制备方法将式c-12化合物环上的c＝o进行氧化可以在保持收率的基础上提高稳定性；
63、(3)本专利技术的脱氧胆酸的制备方法整体工艺具备在反应过程中副反应少、中间体稳定(如c-9、c-10、c-11)、反应产物稳定，并且产物容易纯化、得到的产物纯度高，产品长期稳定性好。
64、在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种制备式C-11化合物的方法，其特征在于，包括式C-9化合物制备得到所述式C-11化合物的步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其中，包括式C-8化合物在路易斯酸的作用下与醛类试剂反应制备所述式C-9化合物的步骤，优选的，所述醛类试剂为多聚甲醛或甲醛，
3.一种制备式C-15化合物的方法，其特征在于，包括式C-11化合物制备得到所述式C-15化合物的步骤：
4.一种制备式C-8化合物的方法，其特征在于，包括式C-6化合物制备得到所述式C-8化合物的步骤：
5.根据权利要求4所述的方法，其中，包括所述式C-5化合物制备得到式C-6化合物的步骤，
6.根据权利要求5所述的方法，其中，包括所述式C-1化合物制备得到式C-5化合物的步骤，
7.一种化合物，其特征在于，如式C-8所示的化合物
8.一种化合物，其特征在于，如式C-9所示的化合物
9.一种化合物，其特征在于，如式C-10所示的化合物
10.一种化合物，其特征在于，如式C-11所示的化合物
11.一种式C
...【技术特征摘要】
1.一种制备式c-11化合物的方法，其特征在于，包括式c-9化合物制备得到所述式c-11化合物的步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其中，包括式c-8化合物在路易斯酸的作用下与醛类试剂反应制备所述式c-9化合物的步骤，优选的，所述醛类试剂为多聚甲醛或甲醛，
3.一种制备式c-15化合物的方法，其特征在于，包括式c-11化合物制备得到所述式c-15化合物的步骤：
4.一种制备式c-8化合物的方法，其特征在于，包括式c-6化合物制备得到所述式c-8化合物的步骤：
5.根据权利要求4所述的方...
【专利技术属性】
技术研发人员：简军，郭文琪，李辉，王建飞，
申请(专利权)人：北京诺博特生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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