【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医用材料，具体涉及一种用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物及其制备方法与应用。
技术介绍
1、葡萄膜黑色素瘤(um)是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，起源于葡萄膜黑色素细胞，恶性程度高，可致盲、致残、致死，严重威胁患者生命健康和生活质量。um患者5年致死率为17％～50％，主要致死原因是肝转移(约95％)，一旦确诊肝转移，预后极差，生存期仅4～6个月。
2、um治疗的目标是保生命、保眼球、保视力。目前首选的保眼治疗方法是巩膜敷贴放射治疗，即在肿瘤基底对应位置的巩膜上放置放射性敷贴器，精确地覆盖在肿瘤上方，放射线经巩膜辐射到瘤体。研究显示，在中等大小um(2.5mm<肿瘤最大高度<10mm，肿瘤最大基底直径≤16mm)患者中，敷贴放疗和眼球摘除术生存结果类同，且敷贴放疗能提高保眼率。尽管放疗对um患者的保眼治疗具有重大意义，但um却仍是一种典型的“放疗抵抗性高的肿瘤”，导致治疗不响应、肿瘤复发或转移等。较高的放疗抵抗性也意味着更窄的治疗窗，放疗剂量通常高达60～100gy，可引起一系列放射相关并发症，如新生血管性青光眼、放射性视网膜病变和放射性视神经病变等，损伤视力，甚至因并发症导致二期眼球摘除。因此，亟需通过放疗增敏来克服um放疗抵抗性高、并发症多的临床难题，从而增强疗效，减少放射剂量，减轻副作用，有望提高um患者生存率、保眼率和改善视功能，具有十分重要的临床意义。
3、用于肿瘤放疗的电离辐射主要包括高能光子辐射和粒子辐射，可通过直接方式和间接方式起效。电离辐射可直接破坏肿瘤细胞生
4、然而，ros的产量以及肿瘤杀伤效能受多方面调控，其中肿瘤乏氧微环境和高乳酸是两大主要调控因素。乏氧是大多数实体瘤的标志性特征，在包括放疗在内的一系列治疗抵抗中起核心作用。乏氧相关的分子标志物被认为是放疗疗效的预测因素，也是改善放疗抵抗的关键靶点。肿瘤乏氧微环境一方面不利于放疗产生ros；另一方面，氧气可以通过“即氧效应”和ros相互作用，对生物分子产生更稳定且不可修复的损伤，氧气的这种“固定放疗损伤”效应在乏氧时无用武之地。肿瘤微环境中的高乳酸也是放疗抵抗研究的热点，可通过多种机制导致放疗抵抗，并与放疗预后不良相关。首先，乳酸可产生还原型代谢产物，清除ros(如超氧化物和羟基自由基)。其次，乳酸可通过影响组蛋白乙酰化，上调dna损伤修复相关基因，促进对放疗损伤的修复，影响放疗疗效。此外，乳酸还可激活骨髓来源抑制性免疫细胞、促进肿瘤血管生成等促进放疗抵抗。因此，促进ros生成、缓解肿瘤乏氧、纠正高乳酸三者协同有望实现对葡萄膜黑色素瘤放疗增敏。其中，纠正肿瘤微环境这一策略面临最大的技术挑战。
5、现有的清除乳酸方法常依赖于天然乳酸代谢酶、乳酸代谢抑制剂或转运抑制剂。抑制剂因其靶点潜在的副作用、快速代谢导致的疗效不持久而受到诟病。天然乳酸代谢酶在人体环境下可以高效地以催化作用清除乳酸，然而其制备和纯化成本高，操作稳定性相对较低，阻碍其在复杂恶劣的生理环境下的实际生物医学应用。作为天然酶的有希望的替代品，具有催化活性的纳米材料即“纳米酶”，已经被证明比天然酶具有更多的优点，例如卓越的催化活性、易于制造，低成本、对严酷条件的强大稳定性、以及对肿瘤环境的靶向投放能力等。使用传统的化学催化剂在温和条件下将乳酸氧化为丙酮酸是一项巨大的挑战，因为碳-氢键的高键能对具有乳酸清除潜力的纳米酶发展构成实质性障碍。
技术实现思路
1、为克服现有技术中um放疗增敏的问题，本专利技术的主要目的是提供一种用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物，其为一种高活性、tme响应性、长驻留、级联驱动的纳米材料，为提高um的放疗增敏提供新的途径。
2、本专利技术的另一目的是提供所述用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物的制备方法。
3、本专利技术的再一目的是提供所述用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物在制备肿瘤放疗增敏的药物或试剂中的应用。
4、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
5、本专利技术提供一种用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物的制备方法，包括以下步骤：
6、(1)co(no3)2·6h2o、mncl2·4h2o和fe(no3)3·9h2o溶解在去离子水中，得混合溶液；
7、(2)向步骤(1)中所得混合溶液中添加nahco3，然后在磁力搅拌的条件下调整溶液的ph值至10，持续搅拌20～40min；
8、(3)步骤(2)所得溶液进行离心，收集沉淀物用超纯水和乙醇清洗，得ldh；
9、(4)ldh于200～300℃煅烧4～6h，得到钴锰铁层状氧化物(comnfe-ldo)。
10、作为优选，步骤(1)中，co(no3)2·6h2o、mncl2·4h2o和fe(no3)3·9h2o的摩尔比为2:1:1。
11、本专利技术的一实施方式中，所述钴锰铁层状氧化物的制备方法包括：30mmol的co(no3)2·6h2o、15mmol的mncl2·4h2o和15mmol的fe(no3)3·9h2o溶解在50ml的去离子水中，添加3ml的1m nahco3，用10m naoh在磁力搅拌下调整溶液的ph值至10，持续30min，离心，沉淀物用超纯水和乙醇清洗，置于马弗炉中250℃煅烧5h，即得。
12、本专利技术还提供一种用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物，通过所述用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物的制备方法制得，其具有在神经环境和酸性肿瘤微环境(tme)条件下产生羟基自由基(·oh)的能力。
13、本专利技术还提供一种放射增敏剂，其包含所述用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物。
14、本专利技术还提供所述用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物在制备肿瘤放疗增敏的药物或试剂中的应用。
15、作为优选，所述钴锰铁层状氧化物的浓度为0.1～100ug/ml。
16、本专利技术还提供所述放射增敏剂在制备肿瘤放疗增敏的药物或试剂中的应用。
17、作为优选，所述肿瘤为葡萄膜黑色素瘤。
18、与现有技术相比，本专利技术制备一种comnfe层状双氧化物纳米材料，简称ldo，肿瘤微环境中过氧化氢含量高，ldo具有肿瘤微环境响应性，可消耗过氧化氢，并生成促进放疗增敏的产物。ldo含有过渡金属元素钴、锰、铁，可催化fenton反应和haber-weiss反应，将过氧化氢转化为羟基自由基等ros。过本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，Co(NO3)2·6H2O、MnCl2·4H2O和Fe(NO3)3·9H2O的摩尔比为2:1:1。
3.根据权利要求1或2所述用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物的制备方法，其特征在于，所述钴锰铁层状氧化物的制备方法包括：30mmol的Co(NO3)2·6H2O、15mmol的MnCl2·4H2O和15mmol的Fe(NO3)3·9H2O溶解在50mL的去离子水中，添加3mL的1M NaHCO3，用10MNaOH在磁力搅拌下调整溶液的pH值至10，持续30min，离心，沉淀物用超纯水和乙醇清洗，置于马弗炉中250℃煅烧5h，即得。
4.一种用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物，其特征在于，通过权利要求1至3任一项所述用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物的制备方法制得，其具有在神经环境和酸性肿瘤微环境条件下产生羟基自由基的能力。
5.权利要求4所述用于肿瘤放疗增敏的钴
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为葡萄膜黑色素瘤。
7.根据权利要求5或6所述的应用，其特征在于，所述钴锰铁层状氧化物的浓度为0.1～100ug/mL。
8.一种放射增敏剂，其特征在于，其包含权利要求4所述用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物。
9.权利要求8所述放射增敏剂在制备肿瘤放疗增敏的药物或试剂中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为葡萄膜黑色素瘤。
...【技术特征摘要】
1.一种用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，co(no3)2·6h2o、mncl2·4h2o和fe(no3)3·9h2o的摩尔比为2:1:1。
3.根据权利要求1或2所述用于肿瘤放疗增敏的钴锰铁层状氧化物的制备方法，其特征在于，所述钴锰铁层状氧化物的制备方法包括：30mmol的co(no3)2·6h2o、15mmol的mncl2·4h2o和15mmol的fe(no3)3·9h2o溶解在50ml的去离子水中，添加3ml的1m nahco3，用10mnaoh在磁力搅拌下调整溶液的ph值至10，持续30min，离心，沉淀物用超纯水和乙醇清洗，置于马弗炉中250℃煅烧5h，即得。
4.一种...
【专利技术属性】
技术研发人员：姚怡然，刘宣勇，庄艾，贾仁兵，谭继，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：
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