改善溶解性和流动性的医药组合物制造技术

提供通过可以适用于更广范围的水难溶性药物、而且简单的制造方法得到的，水难溶性药物的溶解性和流动性得到改善的医药组合物。含有通过将水难溶性药物和增塑剂的混合物使用水溶性高分子化合物的水或含水醇溶液进行造粒而得到的造粒产物的医药组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改善溶解性和流动性的医药组合物
本专利技术涉及改善水难溶性药物的溶解性和流动性的医药组合物。
技术介绍
近年来，开发作为医药品的药物很多难溶于水。这些水难溶性药物在生物利用度上存在问题，需要提高吸收性。以往，水难溶性药物的溶解性通过微粉化、非晶质化、固体分散化、包合化等来改善。已知将水难溶性药物与亲水性高分子化合物和溶解性改善剂一起在水性溶剂的存在下粉碎后、除去水分得到的固体分散体表现出与通常的固体分散体不同的溶解特性，即在水中生成含有水难溶性药物的微小液滴而分散，迅速地溶解(专利文献1)。此外，还已知使水难溶性药物的结晶粒子分散在空气中、将水溶性高分子化合物溶液进行喷雾涂布的方法(专利文献2)。但是，该方法需要在使结晶药物分散在空气中的状态下进行喷雾处理，实际上需要将安装了同心3层结构的喷嘴(专利文献3)的喷射涂布装置这样特殊的装置作为喷雾装置，所述喷嘴在中央配置了结晶药物粒子的喷出部、在其外侧配置了水溶性高分子化合物溶液的喷出部、在其更外侧配置了压缩空气的喷出部，难以适应大量生产。此外，还已知含有水难溶性的丙酸类非甾体抗炎药和水溶性高分子基材以及非离子型表面活性剂的易吸收性固体组合物(专利文献4)。然而，这些方法可以适用的药物有限，改善了溶解性的组合物流动性也未必好。因此，在制备片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等固体制剂时，需要再次造粒来提高流动性，工序变得复杂的同时，将改善了溶解性的水难溶性药物再次造粒可能会使溶解性下降，所以急需开发范围更广且简单地在改善水难溶性药物的溶解性的同时改善流动性的方法。专利文献1：日本专利特开平7-291854号公报专利文献2：日本专利特开平6-128147号公报专利文献3：日本专利特开平3-270598号公报-->专利文献4：日本专利特开2000-95682号公报专利技术的揭示专利技术要解决的课题即，本专利技术的目的在于提供通过可以适用于更广范围的水难溶性药物、而且简单的制造方法得到的，水难溶性药物的溶解性和流动性得到改善的医药组合物。解决课题的方法本专利技术人为了实现这一目的认真研究后，发现如果预先混合水难溶性药物和增塑剂(流動化剤，plasticizer)，将其使用水溶性高分子化合物的水或含水醇溶液进行造粒，则该药物的溶解性和流动性得到改善，从而完成了本专利技术。即，本专利技术提供含有通过将水难溶性药物和增塑剂的混合物使用水溶性高分子化合物的水或含水醇溶液进行造粒而得到的造粒产物的医药组合物。此外，本专利技术还提供使用上述医药组合物得到的固体医药制剂。专利技术的效果本专利技术的医药组合物中，水难溶性药物对于水的溶解性和流动性良好。此外，由于流动性良好，所以可以直接制成片剂，能够容易地得到含有水难溶性药物的速溶性片剂等固体医药制剂。附图的简单说明[图1]图1是医药组合物的溶出试验结果的示意图。[图2]图2是医药组合物的溶出试验结果的示意图。实施专利技术的最佳方式本专利技术所使用的水难溶性药物只要是难溶于水的药物，没有特别限定。其中，从发现溶解性改善效果的角度来看，水难溶性较好是指在36℃下对于水的溶解量为1g/100mL以下。一般，水难溶性药物可以例举肠胃镇痛药、抗酸药、镇痛药、抗炎药、抗炎症·镇痛·解热剂、消炎剂、抗菌剂、抗真菌剂、抗心绞痛药、无机物制剂、消化性溃疡治疗药、冠状血管舒张药、外周和脑血管舒张药、抗感染药、抗焦虑剂、安定药、中枢神经系统刺激药、抗抑郁药、抗组胺剂、止泻剂、轻泻药、营养补充剂、降胆固醇剂、镇痉剂、抗苦闷剂、心节律激动剂、动脉高血压的-->治疗药、抗偏头痛药、凝血剂、甲状腺功能不全的治疗药、利尿剂、食欲抑制药、抗哮喘剂、祛痰剂、镇咳剂、镇痰剂、粘液调节剂、止吐剂、排尿酸剂、痛风治疗剂、心律失常治疗剂、高脂血症治疗剂、支气管扩张剂、糖尿病用药剂、口服避孕药、抗晕动病剂、前列腺肥大症治疗剂、胰腺炎治疗剂、催眠诱导剂、催眠镇静剂、抗风湿剂、抗癫痫剂、脑代谢改善剂、抗血小板剂、维生素剂等。水难溶性药物可以单独使用，也可以根据需要一起使用。特别理想的水难溶性药物可以例举布洛芬、酮洛芬、螺内酯、呋噻米、双嘧达莫、甲芬那酸、吡罗昔康、三氯噻嗪、吲哚洛尔等药物。本专利技术中所使用的增塑剂可以例举例如轻质二氧化硅、水合硅酸、滑石、硬脂酸镁、乳糖等。这些增塑剂可以使用市场上销售的制剂。可以例举例如アドソリダ一101(フロイント产业株式会社制)、アエロジル200(日本アエロジル株式会社制)等轻质二氧化硅，アドソリダ一102(フロイント产业株式会社制)、カ一プレツクス#67、#80、#100、#1120(シオノギ制药株式会社制)等水合二氧化硅等。增塑剂较好是轻质二氧化硅、水合二氧化硅，特别好是轻质二氧化硅。增塑剂可以单独使用，也可以根据需要一起使用。本专利技术的医药组合物中增塑剂的掺入量相对于100重量份水难溶性药物较好是0.01～5重量份，更好是0.03～4重量份，特别好是0.05～3重量份。本专利技术中所使用的高分子化合物可以例举羟丙基甲基纤维素(以下也记作HPMC)、羟丙基纤维素(以下也记作HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(以下也记作PVP)、甲基纤维素、支链淀粉、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、甲基羟乙基纤维素等。这些水溶性高分子化合物可以使用市场上销售的产品。可以例举例如商品名(下同)TC-5E、TC-5M、TC-5R、TC-5S、メトロ一ズ90SH、メトロ一ズ65SH(信越化学工业株式会社制)等羟丙基甲基纤维素；HPC-L、HPC-SL、HPC-SSL、HPC-M、HPC-H(日本曹达株式会社制)等羟丙基纤维素；PVP-K30、PVP-K90(ビ一エ一エスエフ武田ビタミン株式会社制)等聚乙烯吡咯烷酮等。水溶性高分子化合物较好是羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮，特别好是羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素。水溶性高分子化合物可以单独使用，也可以根据需要一起使用。本专利技术的医药组合物中水溶性高分子化合物的掺入量相对于100重量份水难溶性药物较好是0.1～50重量份，更好是0.3～40重量份，特别好是0.5～30重量份。-->本专利技术的医药组合物中，除了水难溶性药物、增塑剂和水溶性高分子化合物，可以根据需要适当地掺入水难溶性药物之外的药物以及通常被使用于固体制剂的成分。可以例举例如淀粉、碳酸钙、硫酸钙、甲基纤维素、植物粉末等赋形剂、着色剂、调味剂、除臭剂、遮光剂、香味剂、甜味剂等。本专利技术的医药组合物通过混合水难溶性药物和增塑剂、使用将水溶性高分子化合物溶解于水或含水醇的溶液进行造粒来制造。这里所使用的含水醇较好是含有10～90重量％乙醇、异丙醇等低级醇的含水醇，特别好是含水乙醇。这种情况下，水溶性高分子化合物较好是配制成1～30重量％的溶液使用，更好是配制成5～20重量％的溶液使用，特别好是配制成5～15重量％的溶液使用。使用的造粒装置没有特别限定，可以例举例如搅拌型造粒装置(立式造粒机)、流化装置、转动流化装置等。特别好是流化造粒装置，可以例举例如流化造粒机(マルチプレツクス微粒涂布装置SPC-01型)。从改善溶解性和流动性的角度来看，造粒产物较好是粒径63～500μm的粒子在85重量％以上的微粒。粒子的粒径用筛分试验法进行测定。这样制造的粒状医药组合物流动性良好、且溶解性得到改善，所以可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
医药组合物，其特征在于，含有通过将水难溶性药物和增塑剂的混合物使用水溶性高分子化合物的水或含水醇溶液进行造粒而得到的造粒产物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2003-9-5 313853/20031.医药组合物，其特征在于，含有通过将水难溶性药物和增塑剂的混合物使用水溶性高分子化合物的水或含水醇溶液进行造粒而得到的造粒产物。2.如权利要求1所述的医药组合物，其特征还在于，增塑剂为轻质二氧化硅或含水二氧化硅。3.如权利要求1或2所述的医药组合物，其特征还在于，所述水溶性高分子化合物选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。4.如权利要求1～3中的任一项所述的医药组合物，其特征还在于，所述水难溶性药物为选自布洛芬、酮洛芬、...

【专利技术属性】
技术研发人员：神户英芳，倉住敏明，村田悌治，
申请(专利权)人：SS制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]