【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂，尤其涉及一种提高稳定性的土霉素注射液及其制备方法。
技术介绍
1、土霉素是一种四环素类抗生素，化学式为chn2o9，为淡黄色结晶性粉末，微溶于乙醇，极微溶于水。它属于酸碱两性物，能与酸或碱结合生成盐类，在水中溶解性极低，易溶于稀碱和稀酸，土霉素盐在碱性水溶液中易遭破坏而失效，在酸性水溶液中较稳定。
2、土霉素对多种细菌，包括金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等，都有较强的抗菌活性。此外，它对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。土霉素还能分布于肝脏、脾脏、骨髓、骨骼、牙本质和牙釉质中，在乳汁中也能达到较高的浓度。
3、土霉素的作用机制主要是通过与细菌细胞核蛋白体30s核糖体亚基a位特异性结合，阻止蛋白质合成始动复合物的形成，并抑制氨酰trna与mrna-核蛋白体复合物结合，从而抑制肽链延伸和细菌蛋白质的合成，起到杀菌作用。此外，土霉素还可以增加细菌细胞膜的透性，使其胞内核苷酸和其他重要物质外漏，从而抑制dna的复制。
4、土霉素注射液的主要成分为土霉素，性状为黄色至红棕色澄明液体。由于土霉素注射液在空气中会氧化，且有时易结晶，因此，目前主要是通过络合的方式将土霉素络合并完全溶解至溶液中，但由于土霉素自身结构并不稳定，这导致在制备土霉素注射液过程中很容易结晶或无法完成络合。
技术实现思路
1、针对上述问题，本专利技术提供一种提高稳定性
2、为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案为：
3、一种提高稳定性的土霉素注射液，以重量份数计，制成所述提高稳定性的土霉素注射液的原料包括：
4、土霉素18～22份、甲醛合次硫酸钠0.4～0.6份、氧化镁1.6～1.8份、聚乙二醇40025～32份和ph调节剂0.5～0.8份；
5、优选，土霉素18～22份、甲醛合次硫酸钠0.4～0.6份、氧化镁1.6～1.8份、聚乙二醇400 28～32份和ph调节剂0.6～0.7份。
6、进一步的，所述ph调节剂为单乙醇胺。
7、进一步的，所述土霉素是经微粉化处理的微粉化土霉素；
8、所述氧化镁是经微粉化处理的微粉化氧化镁。
9、进一步的，微粉化土霉素和微粉化氧化镁的粒径d90均在22.50μm以内。
10、一种上述提高稳定性的土霉素注射液的制备方法，包括以下步骤：
11、取注射用水加热后，加入部分聚乙二醇400，搅拌分散均匀，然后加入甲醛合次硫酸钠，搅拌完全溶解，再加入氧化镁，搅拌分散，然后再加入土霉素，进行络合反应，得中间药液；
12、取剩余的聚乙二醇400与ph调节剂混合，加入注射用水，搅拌，得补液混合液；
13、取补液混合溶液加至中间药液中，搅拌，测定ph值范围在8.3～9.0，然后经除菌过滤，即得所述提高稳定性的土霉素注射液。
14、进一步的，所述络合反应的温度为60～70℃。
15、进一步的，所述络合反应的ph值为7.0～8.2。
16、进一步的，所述除菌过滤是依次经1.2μm的微孔滤芯、0.65μm的微孔滤芯、0.45μm的微孔滤芯及0.22μm微孔滤芯逐级过滤。
17、进一步的，所述络合反应的时长在30min以内。
18、进一步的，用于溶解土霉素的部分聚乙二醇400和用于与ph调节剂混合的剩余的聚乙二醇400的重量比为23～30：2，优选26～30：2。
19、本专利技术的提高稳定性的土霉素注射液及其制备方法的有益效果为：
20、本专利技术添加特定剂量的聚乙二醇400和ph调节剂(即单乙醇胺)等作为辅料，配合使用微粉化处理的土霉素和氧化镁，能够促进土霉素溶解，并促进土霉素的络合反应进行，防止土霉素析出，从而获得稳定性好的土霉素注射液；
21、本专利技术通过控制络合反应的温度，能够有效保证土霉素络合反应的进行，防止土霉素氧化，从而获得稳定性好的土霉素注射液；
22、本专利技术通过微粉化处理土霉素和氧化镁，有效缩短了制备过程中络合反应时间，降低了生产成本，且能够使络合反应更加充分，从而进一步提高了土霉素注射液的稳定性；
23、本专利技术通过将单乙醇胺的加入方式调整为先使用聚乙二醇400和注射用水稀释后，再进行ph值调节，避免了土霉素络合物在调节ph值过程中析出，同时使得土霉素注射液的ph值稳定在8.3～9.0，有效提高了土霉素注射液的稳定性；
24、本专利技术通过采用1.2μm的微孔滤芯、0.65μm的微孔滤芯、0.45μm的微孔滤芯及0.22μm微孔滤芯逐级过滤，有效解决了土霉素注射液制备过程中过滤困难的问题。
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1.一种提高稳定性的土霉素注射液，其特征在于，以重量份数计，制成所述提高稳定性的土霉素注射液的原料包括：
2.根据权利要求1所述的提高稳定性的土霉素注射液，其特征在于，所述pH调节剂为单乙醇胺。
3.根据权利要求1或2所述的提高稳定性的土霉素注射液，其特征在于，所述土霉素是经微粉化处理的微粉化土霉素；
4.根据权利要求3所述的提高稳定性的土霉素注射液，其特征在于，微粉化土霉素和微粉化氧化镁的粒径D90均在22.50μm以内。
5.权利要求1-4中任一项所述的提高稳定性的土霉素注射液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的提高稳定性的土霉素注射液的制备方法，其特征在于，所述络合反应的温度为60～70℃。
7.根据权利要求5或6所述的提高稳定性的土霉素注射液的制备方法，其特征在于，所述络合反应的pH值为7.0～8.2。
8.根据权利要求5或6所述的提高稳定性的土霉素注射液的制备方法，其特征在于，所述除菌过滤是依次经1.2μm的微孔滤芯、0.65μm的微孔滤芯、0.4
9.根据权利要求5或6所述的提高稳定性的土霉素注射液的制备方法，其特征在于，所述络合反应的时长在30min以内。
10.根据权利要求5或6所述的提高稳定性的土霉素注射液的制备方法，其特征在于，用于溶解土霉素的部分聚乙二醇400和用于与pH调节剂混合的剩余的聚乙二醇400的重量比为23～30：2。
...【技术特征摘要】
1.一种提高稳定性的土霉素注射液，其特征在于，以重量份数计，制成所述提高稳定性的土霉素注射液的原料包括：
2.根据权利要求1所述的提高稳定性的土霉素注射液，其特征在于，所述ph调节剂为单乙醇胺。
3.根据权利要求1或2所述的提高稳定性的土霉素注射液，其特征在于，所述土霉素是经微粉化处理的微粉化土霉素；
4.根据权利要求3所述的提高稳定性的土霉素注射液，其特征在于，微粉化土霉素和微粉化氧化镁的粒径d90均在22.50μm以内。
5.权利要求1-4中任一项所述的提高稳定性的土霉素注射液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的提高稳定性的土霉素注射液的制备方法，其特征在于，所述络合反应...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱春芳，马军，刘云，许瑞，张景南，李海庆，朱婧铱，赵佳桥，
申请(专利权)人：北京立时达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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