一种ARNi复合物的药物组合物的联合应用制造技术

技术编号：42068019 阅读：7 留言：0更新日期：2024-07-19 16:50

本发明专利技术提供了联合应用，所述新应用为含有ARNi复合物的药物组合物，与一种以上钙离子拮抗剂，以及一种以上的利尿剂，在制备用于治疗对ARNi单药控制不佳的高血压患者的药物中的应用。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，特别的，本专利技术涉及一种arni复合物的药物组合物的联合应用。

技术介绍

1、目前，全世界高血压患者估计有10亿，高血压会引起患者心、脑、肾等器官损害，并与糖、脂代谢紊乱和糖尿病有密切关系，明显降低患者生活质量，严重时甚至危及生命。高血压的治疗药物常用的有六大类：β受体阻断药、血管紧张素ii受体拮抗剂(arb)、血管紧张素转化酶抑制剂(acei)、利尿剂、钙离子通道拮抗剂(ccb)、周围血管扩张药，其中血管紧张素ii受体拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂均属于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(rass)抑制剂。但目前高血压的治疗正在遭遇60％的患者单药控制不理想的瓶颈期，这种情况下同时使用两种或两种以上降压药有其需要和价值，因此，对于高血压治疗药物的联合应用的研究越来越引起国内外医药界的重视。

2、目前，治疗高血压的arni类(血管紧张素受体脑啡肽酶的抑制剂，angiotensin iireceptor blocker neprilysin inhibitor)药物只有于2017年在中国获批上市，商品名：诺欣妥其分子结构单元如下：

3、

4、另外，wo2017125031a1公开了一系列由血管紧张素受体拮抗剂代谢产物(exp3174)与nep抑制剂(sacubitril)的复合物，且对心力衰竭和高血压表现一定效果，其分子结构单元如下：

5、

6、高血压药物在临床实践中可能存在耐药或者抗药，临床上有未被满足的临床需求，需要新的药物来解决这样的难题。

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技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供一种arni复合物的药物组合物的联合应用，所述新应用为含有式(i)所示的arni复合物的药物组合物，与一种以上钙离子拮抗剂，以及一种以上的利尿剂，在制备用于治疗对arni单药控制不佳的高血压患者的药物中的应用。

2、所述arni单药控制不佳的高血压指的是式(i)或式(ii)所示的复合物控制不佳的高血压，

3、其中n＝0-3；

4、

5、所述arni单药疗效不佳的高血压患者可能还伴有心衰、心绞痛、糖尿病、例如糖尿病患者中的高血压、糖尿病性肾病、肾小球性肾炎、硬皮病、肾小球硬化、原发性肾疾病的蛋白尿症、以及肾血管高血压等病症。

6、该应用包括给予需此治疗的高血压患者施用含有有效量的式(i)所示的arni复合物与一种以上钙离子拮抗剂，以及一种以上的利尿剂，可以以复方或者联用的形式施用。

7、具体地，本专利技术通过以下技术方案来实现：

8、一种arni复合物的药物组合物的联合应用，所述新应用为含有式(i)所示的arni复合物的药物组合物，与一种以上钙离子拮抗剂，以及一种以上的利尿剂，在制备用于治疗对arni单药控制不佳的高血压患者的药物中的应用，所述arni复合物选自式(i)所示的复合物：

9、其中，x＝0.5、1、1.5或2，n＝0-3，

10、其中，所述arni单药控制不佳的高血压指的是式(i)或式(ii)所示的复合物控制不佳的高血压，

11、其中，x＝0.5、1、1.5或2，n＝0-3；

12、

13、作为本专利技术的一种优选技术方案，所述式(i)所示的arni复合物中，x＝0.5、1、1.5或2，n＝0、0.5、1、1.5、2、2.5或3。

14、作为本专利技术的一种优选技术方案，所述式(i)所示的arni复合物选自式(ia)所示的复合物：其中n＝0、0.5、1、1.5、2、2.5或3。

15、作为本专利技术的一种优选技术方案，式(i)所示的arni复合物中，优选n＝1、1.5或2或2.5。

16、作为本专利技术的一种优选技术方案，钙离子拮抗剂包括但不限于以下化合物或其盐，以及其异构体：硝苯地平、非洛地平、尼索地平、尼群地平、尼莫地平、拉西地平、贝尼地平、氨氯地平，优选氨氯地平。

17、作为本专利技术的一种优选技术方案，利尿剂包括但不限于以下化合物或其盐，以及其异构体：氢氯噻嗪、吲达帕胺、呋塞米、螺内酯，优选氢氯噻嗪、吲达帕胺。

18、作为本专利技术的一种优选技术方案，所述新应用为含有式(i)所示的arni复合物的药物组合物，与一种以上钙离子拮抗剂，选自氨氯地平或其盐或其异构体，以及一种以上的利尿剂，选自氢氯噻嗪、吲达帕胺。

19、作为本专利技术的一种优选技术方案，氨氯地平可以是药学上可接受的盐，选自马来酸氨氯地平，苯磺酸氨氯地平；氨氯地平的异构体选自左旋氨氯地平，包括马来酸左旋氨氯地平，苯磺酸左旋氨氯地平。

20、作为本专利技术的一种优选技术方案，所述arni复合物(以arni无水游离酸计)的含量为60mg-600mg，优选60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、110mg、120mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、260mg、270mg、280mg、290mg、300mg、310mg、320mg、330mg、340mg、350mg、360mg、370mg、380mg、390mg、400mg、410mg、420mg、430mg、440mg、450mg、460mg、470mg、480mg、490mg、500mg、510mg、520mg、530mg、540mg、550mg、560mg、570mg、580mg、590mg或600mg；

21、所述氨氯地平(以c20h25n2o5cl计)的含量为0.5mg-10mg，优选0.5mg、1mg、1.5mg、2mg、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg、4.5mg、5mg、5.5mg、6mg、6.5mg、7mg、7.5mg、8mg、8.5mg、9mg、9.5mg或10mg；

22、所述吲达帕胺的含量为0.5mg-7.5mg，优选为7.5mg、或5mg、或2.5mg、或1.5mg、或1.25mg、或1mg、或0.75mg、或0.625mg、或0.5mg；

23、或所述氢氯噻嗪的含量为6.25-100mg，优选为100mg、或75mg、或60mg、或50mg、或30mg、或25mg、或12.5mg、或6.25mg。

24、作为本专利技术的一种优选技术方案，当所述药物组合物的给药单位可含有arni复合物的含量(以arni无水游离酸计)为60mg、120mg、180mg、240mg、300mg、360mg、420mg、480mg时；

25、所述氨氯地平的含量为0.5mg-10mg，优选0.5mg、1mg、1.5mg、2mg、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg、4.5mg、5mg、5.5mg、6mg、6.5mg、7mg、7.5mg、8mg、8.5mg、9mg、9.5mg或10mg；

26、所述吲达帕胺的含量为0.5mg-7.5mg，优选为7本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种ARNi复合物的药物组合物的联合应用，其特征在于，所述新应用为含有式(I)所示的ARNi复合物的药物组合物，与一种以上钙离子拮抗剂，以及一种以上的利尿剂，在制备用于治疗对ARNi单药控制不佳的高血压患者的药物中的应用：

2.根据权利要求1所述的联合应用，其特征在于，x＝0.5、1、1.5或2，n＝0、0.5、1、1.5、2、2.5或3；

3.根据权利要求1所述的联合应用，其特征在于，钙离子拮抗剂包括但不限于以下化合物或其盐，以及其异构体：硝苯地平、非洛地平、尼索地平、尼群地平、尼莫地平、拉西地平、贝尼地平、氨氯地平。

4.根据权利要求1所述的联合应用，其特征在于，所述新应用为含有式(I)所示的ARNi复合物的药物组合物，与一种以上钙离子拮抗剂，选自氨氯地平或其盐或其异构体，以及一种以上的利尿剂，选自氢氯噻嗪、吲达帕胺；

5.根据权利要求4所述的联合应用，其特征在于，

6.根据权利要求4所述的联合应用，其特征在于，将所述ARNi复合物的给药单位的含量(以ARNi无水游离酸计)为60mg、120mg、180mg、24

7.根据权利要求4所述的联合应用，其特征在于，所述的药物组合物中ARNi复合物(以ARNi无水游离酸计)与氨氯地平(以C20H25N2O5Cl计)的质量比为1:1～200:1；优选1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、12:1、18:1、24:1、30:1、36:1、42:1、48:1、54:1、60:1、66:1、72:1、78:1、84:1、90:1、96:1、102:1、108:1、114:1、120:1、126:1、132:1、138:1、144:1、150:1、156:1、162:1、168:1、174:1、180:1、186:1、192:1。

8.根据权利要求1所述的联合应用，其特征在于，所述复合物选自：

9.一种含有式(I)所示的ARNi复合物的药物组合物，其特征在于，进一步含有一种以上钙离子拮抗剂，选自氨氯地平或其盐或其异构体，以及一种以上的利尿剂，选自氢氯噻嗪、吲达帕胺。

10.根据权利要求9所述的一种含有式(I)所示的ARNi复合物的药物组合物，其特征在于，当所述药物组合物的给药单位可含有ARNi复合物的含量(以ARNi无水游离酸计)为60mg、120mg、180mg、240mg、300mg、360mg、420mg、480mg时；

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【技术特征摘要】

1.一种arni复合物的药物组合物的联合应用，其特征在于，所述新应用为含有式(i)所示的arni复合物的药物组合物，与一种以上钙离子拮抗剂，以及一种以上的利尿剂，在制备用于治疗对arni单药控制不佳的高血压患者的药物中的应用：

2.根据权利要求1所述的联合应用，其特征在于，x＝0.5、1、1.5或2，n＝0、0.5、1、1.5、2、2.5或3；

4.根据权利要求1所述的联合应用，其特征在于，所述新应用为含有式(i)所示的arni复合物的药物组合物，与一种以上钙离子拮抗剂，选自氨氯地平或其盐或其异构体，以及一种以上的利尿剂，选自氢氯噻嗪、吲达帕胺；

5.根据权利要求4所述的联合应用，其特征在于，

6.根据权利要求4所述的联合应用，其特征在于，将所述arni复合物的给药单位的含量(以arni无水游离酸计)为60mg、120mg、180mg、240mg、300mg、360mg、420mg、480mg时，所述氨氯地平的含量为2.5mg、或5mg、或10mg，所述吲达帕胺的含量为1.5mg；

【专利技术属性】
技术研发人员：邢伟，孙晶超，肖瑛，吴继纲，覃艳红，
申请(专利权)人：深圳信立泰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：

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