【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含含有依法韦仑(efavirenz)的第一成分以及含有氟西汀(fluoxetine)的第二成分作为复合、混合或联合制剂的有效成分的用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物。并且，本专利技术涉及包含含有依法韦仑的第一成分、含有氟西汀的第二成分以及双胍(biguanide)类化合物或其药学上可接受的盐的第三成分作为复合、混合或联合制剂的有效成分的用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物。
技术介绍
1、新型冠状病毒肺炎(covid-19)为由乙型冠状病毒病毒(β-coronavirus)中新发现的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus2，sars-cov-2)引起的急性呼吸系统疾病，表现出从无症状到发热、疲劳感、咽喉痛、干咳、呼吸困难、腹泻等急性症状以及急性呼吸窘迫综合征症状的肺炎、多器官衰竭乃至多种临床症状，甚至死亡，从2019年发病以后，到2021年9月，全世界已有超过2亿1千万人被感染，其中超过455万的人死亡。与流感相比，新型冠状病毒肺炎的传染性更强，与表现症状后发生传染的通常情况不同，即使在表现症状之前或在完全无症状的状态下仍表现出60％以上的高传染性，在感染者本人完全不知道的状态下也表现出可怕的传染力，因此控制更为困难。目前，通过疫苗接种的集体免疫以及有效的治疗剂的开发才是能够阻断新型冠状病毒肺炎传播并使重症或死亡患者最少化的屈指可数的解决方法。
2、包括上述新型冠状病毒肺炎在内的人畜共患病(zoonosis)是指由
3、抗病毒剂为通过弱化或消灭侵入人体的病毒来治疗由病毒引起的传染疾病的药物，具有抑制病毒增殖的作用。根据作用机制可以分为病毒附着及渗透抑制剂和病毒增殖抑制剂。大部分抗病毒剂通过抑制病毒增殖所需的多种酶来示出抗病毒作用。
4、作为一例，获得美国食品药品监督管理局(fda)认证的依法韦仑(efavirenz)通过直接与人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，hiv)逆转录酶的活性部位附近的疏水口袋(hydrophobic pocket)结合改变酶的结构来抑制酶的作用。
5、并且，抗抑郁剂为通过调节与抑郁症相关的神经递质(血清素(serotonin)、去甲肾上腺素(norepinephrine)、多巴胺(dopamine))的不平衡来改善抑郁症状的药物，可以分为三环类抗抑郁药(tricyclic antidepressants；tcas)、单胺氧化酶抑制剂(monoamineoxidase inhibitors，maois)、选择性血清素再吸收抑制剂(selective serotoninreuptake inhibitors，ssris)、血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors，snris)等。
6、三环类抗抑郁药为通过在神经细胞末端阻断血清素和去甲肾上腺素的再吸收来增加突触内神经递质的浓度以改善抑郁症状的物质，选择性血清素再吸收抑制剂为通过在神经细胞末端选择性地阻断血清素的再吸收来增加突触内血清素的浓度，以此增加血清素的活性来缓解抑郁症状的物质。与三环类抗抑郁药相比，选择性血清素再吸收抑制剂在副作用和安全性方面更为优秀，因此使抗抑郁剂中最多使用的物质。
7、近来，正在讨论抗抑郁剂对新型冠状病毒肺炎的治疗效果。作为一例，据报告，作为三环类抗抑郁药的氯丙咪嗪(clomipramine)阻止严重急性呼吸综合征冠状病毒2向细胞内侵入，在侵入后，还具有抑制病毒增殖的效果，作为选择性血清素再吸收抑制剂的氟伏沙明(fluvoxamine)具有阻止新型冠状病毒肺炎患者主要死亡原因细胞因子风暴(cytokinestorm)的效果。
8、于是，本专利技术人研究开发对包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2在内的多种人畜共感染病毒的抗病毒效果更为卓越的物质组合，结果，确认到本专利技术的作为抗病毒剂的依法韦仑与作为抗抑郁剂氟西汀的组合在对人畜共感染病毒的增殖抑制效果中示出显著上升的作用，从而专利技术出新的混合、复合或联合抗病毒剂。
9、现有技术文献
10、非专利文献
11、y kato et al.,clomipramine suppresses ace2-mediated sars-cov-2entry,https://doi.org/10.1101/2021.03.13.435221
12、ej lenze et al.,fluvoxamine vs placebo and clinical deterioration inoutpatients with symptomatic covid-19arandomized clinical trial,jama.2020；324(22):2292-2300。
技术实现思路
1、技术问题
2、完全新的药品在开发、许可、上市的过程中，为了验证药品的效果、副作用以及有害性，要进行前临床阶段到三阶段临床试验，因此而需要许多时间并产生很多费用。作为用于划时代地减少这些呈几何数字的新药开发成本的解决方案，出现使用现有已验证安全性和效果的药品的药物再创。不仅可以大幅减少临床试验费用，而且副作用危险也低，即使在如当前新型冠状病毒肺炎的流行等紧急状况下，也有望可以快速应用于患者。
3、因此，本专利技术的目的在于，提供包含作为现有药品的依法韦仑及氟西汀作为有效成分且抗病毒功效优秀的用于预防或治疗病毒感染疾病的组合物。
4、技术方案
5、为了实现上述目的，本专利技术发现作为用于预防或治疗病毒感染疾病的的复合、混合或联合制剂，包含含有依法韦仑的第一成分及含有氟西汀的第二成分的用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物示出对病毒的显著优秀的增殖抑制效果，从而提供包含上述第一成分及第二成分作为复合、混合或联合制剂的有效成分的药物组合物。
6、在本专利技术的再一实施方式中，提供一种用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物，作为用于预防本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物，作为用于预防或治疗病毒感染疾病的复合、混合或联合制剂，其特征在于，包含含有依法韦仑的第一成分以及含有氟西汀的第二成分作为有效成分。
2.一种用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物，作为用于预防或治疗病毒感染疾病的复合、混合或联合制剂，其特征在于，包含含有依法韦的第一成分、含有氟西汀的第二成分以及含有双胍类化合物或其药学上可接受的盐的第三成分作为有效成分。
3.根据权利要求2所述的用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物，其特征在于，双胍类化合物选自由二甲双胍、苯乙双胍、丁双胍及双胍组成的组中。
4.根据权利要求1所述的用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物，其特征在于，以重量份计，含有依法韦仑的第一成分与含有氟西汀的第二成分的配合比为0.0000001～10∶1。
5.根据权利要求2所述的用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物，其特征在于，以重量份计，含有依法韦仑的第一成分、含有氟西汀的第二成分及含有双胍类化合物或其药学上可接受的盐的第三成分的配合比为0.0000001～10∶1∶0.0
6.根据权利要求1或2所述的用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物，其特征在于，病毒为选自由乙型冠状病毒属及其亚属、汉坦病毒属、正痘病毒属、黄病毒属、狂犬病毒属及腹地病毒属组成的组中的一种以上。
7.根据权利要求6所述的用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物，其特征在于，病毒为选自由牛冠状病毒、人冠状病毒OC43、中国鼠属冠状病毒HKU24、人冠状病毒HKU1、鼠科冠状病毒、属冠状病毒2JL14、严重急性呼吸综合征冠状病毒2及其变异体、中东呼吸综合征冠状病毒、严重急性呼吸综合征冠状病毒1、严重急性呼吸综合征相关冠状病毒、蝙蝠SARS样冠状病毒WIV1、蝙蝠冠状病毒RaTG13、刺猬亚科冠状病毒1、伏翼蝠属冠状病毒HKU5、扁颅蝠属冠状病毒HKU4、黄毛果蝠属冠状病毒C704、果蝠属冠状病毒GCCDC1、果蝠属冠状病毒HKU9、蹄蝠乙型冠状病毒浙江2013、安第斯汉坦病毒、浅间山汉坦病毒、阿西卡拉汉坦病毒、巴尤汉坦病毒、黑港渠汉坦病毒、鲍威汉坦病毒、布鲁日汉坦病毒、卡尼奥德尔加蒂图汉坦病毒、高平汉坦病毒、Choclo汉坦病毒、大别山汉坦病毒、贝尔格莱德汉坦病毒、莫洛峡谷汉坦病毒、富工汉坦病毒、Fusong汉坦病毒、汉坦病毒、济州汉坦病毒、Kenkeme汉坦病毒、伊斯拉维斯塔病毒、哈巴罗夫斯克汉坦病毒、拉古纳内格拉汉坦病毒、穆勒舒病毒、路西汉坦病毒、玛珀罗汉坦病毒、蒙泰诺汉坦病毒、讷科克利汉坦病毒、牛轭湖汉坦病毒、纽约病毒、希望山汉坦病毒、普马拉汉坦病毒、罗比那汉坦病毒、洛克波特汉坦病毒、马莫雷河病毒、里奥塞根多病毒、桑加索汉坦病毒、西维斯汉坦病毒、汉城汉坦病毒、辛诺柏汉坦病毒、塔特纳莱汉坦病毒、提格里汉坦病毒、泰国汉坦病毒、索塔帕拉亚姆病毒、托波格拉夫病毒、图拉汉坦病毒、牙克石汉坦病毒、阿巴蒂诺猕猴痘病毒、阿克米塔病毒、阿拉斯加痘病毒、骆驼痘病毒、牛痘病毒、脱脚病病毒、猴痘病毒、浣熊痘病毒、北美臭鼬痘病毒、裸跖沙鼠痘病毒、痘苗病毒、痘病毒、啮齿类痘病毒、阿波依病毒、阿罗阿病毒、巴加扎病毒、班齐病毒、博博衣病毒、布卡拉沙蝙蝠病毒、卡西帕科利病毒、凯里岛病毒、牛骨山脊病毒、达卡尔蝙蝠病毒、登革热病毒、边山病毒、恩德培蝙蝠病毒、加德格兹谷病毒、伊列乌斯病毒、以色列火鸡脑膜炎病毒、日本脑炎病毒、朱格拉病毒、胡蒂亚帕病毒、卡达姆病毒、凯杜古病毒、科科百拉病毒、库坦戈病毒、基萨那森林病病毒、兰加特病毒、跳跃病病毒、米班病毒、摩多克病毒、蒙大拿蝠白细胞脑炎病毒、墨雷谷脑炎病毒、恩塔亚病毒、鄂木斯克出血热病毒、金边蝙蝠病毒、波瓦桑病毒、里约布拉沃病毒、皇家农场病毒、萨沃亚病毒、圣路易斯脑炎病毒、萨尔别霍病毒、圣帕利塔病毒、索马里兹里夫病毒、塞皮克病毒、坦布苏病毒、蜱传脑炎病毒、秋列尼病毒、乌干达S病毒、乌苏图病毒、韦塞尔斯布朗病毒、西尼罗河病毒、雅温德病毒、黄热病病毒、横须贺病毒、寨卡病毒、狂犬病毒、及发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒组成的组中的一种以上。
8.根据权利要求1或2所述的用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物，其特征在于，药物组合物配制为选自由片剂、胶囊剂、注射剂、锭剂、散剂、颗粒剂、液剂、混悬剂、内溶液剂、乳剂、糖浆剂、栓剂、阴道片剂及丸剂组成的组中的剂型。
9.一种用于预防或治疗病毒感染疾病的复合、混合或联合制剂套组，其特征在于，包含：
10.一种用于预防或治疗病毒感染疾病的复合、混合或联合制剂套组，其特征在于，包含：
11.根据权利要求9或10所述的用于...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物，作为用于预防或治疗病毒感染疾病的复合、混合或联合制剂，其特征在于，包含含有依法韦仑的第一成分以及含有氟西汀的第二成分作为有效成分。
2.一种用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物，作为用于预防或治疗病毒感染疾病的复合、混合或联合制剂，其特征在于，包含含有依法韦的第一成分、含有氟西汀的第二成分以及含有双胍类化合物或其药学上可接受的盐的第三成分作为有效成分。
3.根据权利要求2所述的用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物，其特征在于，双胍类化合物选自由二甲双胍、苯乙双胍、丁双胍及双胍组成的组中。
4.根据权利要求1所述的用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物，其特征在于，以重量份计，含有依法韦仑的第一成分与含有氟西汀的第二成分的配合比为0.0000001～10∶1。
5.根据权利要求2所述的用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物，其特征在于，以重量份计，含有依法韦仑的第一成分、含有氟西汀的第二成分及含有双胍类化合物或其药学上可接受的盐的第三成分的配合比为0.0000001～10∶1∶0.01～100000。
6.根据权利要求1或2所述的用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物，其特征在于，病毒为选自由乙型冠状病毒属及其亚属、汉坦病毒属、正痘病毒属、黄病毒属、狂犬病毒属及腹地病毒属组成的组中的一种以上。
7.根据权利要求6所述的用于预防或治疗病毒感染疾病的药物组合物，其特征在于，病毒为选自由牛冠状病毒、人冠状病毒oc43、中国鼠属冠状病毒hku24、人冠状病毒hku1、鼠科冠状病毒、属冠状病毒2jl14、严重急性呼吸综合征冠状病毒2及其变异体、中东呼吸综合征冠状病毒、严重急性呼吸综合征冠状病毒1、严重急性呼吸综合征相关冠状病毒、蝙蝠sars样冠状病毒wiv1、蝙蝠冠状病毒ratg13、刺猬亚科冠状病毒1、伏翼蝠属冠状病毒hku5、扁颅蝠属冠状病毒hku4、黄毛果蝠属冠状病毒c704、果蝠属冠状病毒gccdc1、果蝠属冠状病毒hku9、蹄蝠乙型冠状病毒浙江2013、安第斯汉坦病毒、浅间山汉坦病毒、阿西卡拉汉坦病毒、巴尤汉坦病毒、黑港渠汉坦病毒、鲍威汉坦病毒、布鲁日汉坦病毒、卡尼奥德尔加蒂图汉坦病毒、高平汉坦病毒、choclo汉坦病毒、大别山汉坦病毒、贝尔格莱德汉坦病毒、莫洛峡谷汉坦病毒、富工汉坦病毒、fusong汉坦病毒、汉坦病毒、济州汉坦病毒、kenkeme汉坦病毒、伊斯拉维斯塔病毒、哈巴罗夫斯克汉坦病毒、拉古纳内格拉汉坦病毒、穆勒舒病毒、路西汉坦病毒、玛珀罗汉坦病毒、蒙泰诺汉坦病毒、讷科克利汉坦病毒、牛轭湖汉坦病毒、纽约病毒、希望山汉坦病毒、普马拉汉坦病毒、罗比那汉坦病毒、洛克波特汉坦病毒、马莫雷河病毒、里奥塞根多病毒、桑加索汉坦病毒、西维斯汉坦病毒、汉城汉坦病毒、辛诺柏汉坦病毒、塔特纳莱汉坦病毒、提格里汉坦病毒、泰国汉坦病毒、索塔帕拉亚姆病毒、托波格拉夫病毒...
【专利技术属性】
技术研发人员：朴秀贤，S·B·金，金政训，牟英元，
申请(专利权)人：麦蒂恩斯株式会社，
类型：发明
国别省市：
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