System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 具有法尼基转移酶抑制活性的大环化合物制造技术_技高网

具有法尼基转移酶抑制活性的大环化合物制造技术

技术编号:42056863 阅读:13 留言:0更新日期:2024-07-16 23:35
本发明专利技术涉及式(I)中的任一者的大环化合物或其药学上可接受的形式、包含其的药物组合物、其制备方法以及使用其治疗依赖于法尼基化蛋白的癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍


技术实现思路

【技术保护点】

1.一种式(I)化合物,

2.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物是式(Ia)化合物:

3.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物是式(Ib)化合物:

4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中:

5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物,其中:

6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物,其中Y和含有A1、A2和A3的稠环系统以1,3-关系连接至W。

7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物,其中W为C6_12芳基,或W为苯基,或W为5-12元杂芳基,或W为吡啶基,任选地其中W经一个、两个、三个或四个R4取代基取代,任选地其中W经一个R4取代基取代。

8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物,其中-(C(R6)(R7)(含有A4、A5和A6的稠环系统))基团与Y以1,3-关系连接至Z。

9.如权利要求1-8中任一项所述的化合物,其中Z为C6_12芳基,或Z为苯基,或Z为5-12元杂芳基,或Z为吡啶基,任选地其中Z经一个、两个、三个或四个R5取代基取代,任选地其中Z经一个R5取代基取代。

10.如权利要求1-9中任一项所述的化合物,其中所述化合物是式(II)化合物:

11.如权利要求10所述的化合物,其中所述化合物是式(IIa)化合物或式(IIb)化合物:

12.如权利要求10所述的化合物,其中所述化合物是式(II-1)、式(IIa-1)、式(IIb-1)、式(II-2)、式(IIa-2)或式(IIb-2)化合物:

13.如权利要求1-10中任一项所述的化合物,其中所述化合物是式(III)化合物:

14.如权利要求13所述的化合物,其中所述化合物是式(IIIa)化合物或式(IIIb)化合物:

15.如权利要求13所述的化合物,其中所述化合物是式(III-1)、式(IIIa-1)、式(IIIb-1)、式(III-2)、式(IIIa-2)、式(IIIb-2)、式(III-3)、式(IIIa-3)或式(IIIb-3)化合物:

16.如权利要求1-10中任一项所述的化合物,其中所述化合物是式(IV)化合物:

17.如权利要求16所述的化合物,其中所述化合物是式(IVa)化合物或式(IVb)化合物:

18.如权利要求16所述的化合物,其中所述化合物是式(IV-1)、式(IVa-1)、式(IVb-1)、式(IV-2)、式(IVa-2)或式(IVb-2)化合物:

19.如权利要求1-10中任一项所述的化合物,其中所述化合物是式(V)化合物:

20.如权利要求19所述的化合物,其中所述化合物是式(Va)或式(Vb)化合物:

21.如权利要求19所述的化合物,其中所述化合物是式(V-1)、式(Va-1)或式(Vb-1)化合物:

22.如权利要求1-10中任一项所述的化合物,其中所述化合物是式(VI)化合物:

23.如权利要求22所述的化合物,其中所述化合物是式(VIa)或式(VIb)化合物:

24.如权利要求22所述的化合物,其中所述化合物是式(VI-1)、式(VIa-1)或式(VIb-1)化合物:

25.如权利要求1-12中任一项所述的化合物,其中R1a独立地为R9。

26.如权利要求1-12中任一项所述的化合物,其中R1a为氢、C1_6烷基或C3_6环烷基,其中所述C1_6烷基或所述C3_6环烷基任选地独立地经一个、两个、三个、四个、五个或六个选自卤基、羟基、CN、NO2、C1_6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C1_6卤烷基、C1_6羟烷基、C1_6杂烷基、C3_6环烷基、3-6元杂环烷基、C1_6烷氧基、C1_6卤烷氧基、(O)、-C(O)R12、-C(O)OR12、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-C(O)NR10R11、-NR10R11、-NR10C(O)R12、-NR10C(O)OR12、-NR10C(O)NR10R11、-NR10S(O)2R12、-S(O)pR12和-S(O)2NR10R11的取代基取代。

27.如权利要求26所述的化合物,其中R1a为氢、C1_3烷基或C3_4环烷基;其中所述C1_3烷基或所述C3_4环烷基任选地独立地经一个、两个或三个选自卤基、羟基、CN、NO2、C1_6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C1_6卤烷基、C1_6羟烷基、C1_6杂烷基、C3_6环烷基、3-6元杂环烷基、C1_6烷氧基、C1_6卤烷氧基、(O)、-C(O)R12、-C(O)OR12、-OC(O)...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)化合物,

2.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物是式(ia)化合物:

3.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物是式(ib)化合物:

4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中:

5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物,其中:

6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物,其中y和含有a1、a2和a3的稠环系统以1,3-关系连接至w。

7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物,其中w为c6_12芳基,或w为苯基,或w为5-12元杂芳基,或w为吡啶基,任选地其中w经一个、两个、三个或四个r4取代基取代,任选地其中w经一个r4取代基取代。

8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物,其中-(c(r6)(r7)(含有a4、a5和a6的稠环系统))基团与y以1,3-关系连接至z。

9.如权利要求1-8中任一项所述的化合物,其中z为c6_12芳基,或z为苯基,或z为5-12元杂芳基,或z为吡啶基,任选地其中z经一个、两个、三个或四个r5取代基取代,任选地其中z经一个r5取代基取代。

10.如权利要求1-9中任一项所述的化合物,其中所述化合物是式(ii)化合物:

11.如权利要求10所述的化合物,其中所述化合物是式(iia)化合物或式(iib)化合物:

12.如权利要求10所述的化合物,其中所述化合物是式(ii-1)、式(iia-1)、式(iib-1)、式(ii-2)、式(iia-2)或式(iib-2)化合物:

13.如权利要求1-10中任一项所述的化合物,其中所述化合物是式(iii)化合物:

14.如权利要求13所述的化合物,其中所述化合物是式(iiia)化合物或式(iiib)化合物:

15.如权利要求13所述的化合物,其中所述化合物是式(iii-1)、式(iiia-1)、式(iiib-1)、式(iii-2)、式(iiia-2)、式(iiib-2)、式(iii-3)、式(iiia-3)或式(iiib-3)化合物:

16.如权利要求1-10中任一项所述的化合物,其中所述化合物是式(iv)化合物:

17.如权利要求16所述的化合物,其中所述化合物是式(iva)化合物或式(ivb)化合物:

18.如权利要求16所述的化合物,其中所述化合物是式(iv-1)、式(iva-1)、式(ivb-1)、式(iv-2)、式(iva-2)或式(ivb-2)化合物:

19.如权利要求1-10中任一项所述的化合物,其中所述化合物是式(v)化合物:

20.如权利要求19所述的化合物,其中所述化合物是式(va)或式(vb)化合物:

21.如权利要求19所述的化合物,其中所述化合物是式(v-1)、式(va-1)或式(vb-1)化合物:

22.如权利要求1-10中任一项所述的化合物,其中所述化合物是式(vi)化合物:

23.如权利要求22所述的化合物,其中所述化合物是式(via)或式(vib)化合物:

24.如权利要求22所述的化合物,其中所述化合物是式(vi-1)、式(via-1)或式(vib-1)化合物:

25.如权利要求1-12中任一项所述的化合物,其中r1a独立地为r9。

26.如权利要求1-12中任一项所述的化合物,其中r1a为氢、c1_6烷基或c3_6环烷基,其中所述c1_6烷基或所述c3_6环烷基任选地独立地经一个、两个、三个、四个、五个或六个选自卤基、羟基、cn、no2、c1_6烷基、c2_6烯基、c2_6炔基、c1_6卤烷基、c1_6羟烷基、c1_6杂烷基、c3_6环烷基、3-6元杂环烷基、c1_6烷氧基、c1_6卤烷氧基、(o)、-c(o)r12、-c(o)or12、-oc(o)r12、-oc(o)or12、-c(o)nr10r11、-nr10r11、-nr10c(o)r12、-nr10c(o)or12、-nr10c(o)nr10r11、-nr10s(o)2r12、-s(o)pr12和-s(o)2nr10r11的取代基取代。

27.如权利要求26所述的化合物,其中r1a为氢、c1_3烷基或c3_4环烷基;其中所述c1_3烷基或所述c3_4环烷基任选地独立地经一个、两个或三个选自卤基、羟基、cn、no2、c1_6烷基、c2_6烯基、c2_6炔基、c1_6卤烷基、c1_6羟烷基、c1_6杂烷基、c3_6环烷基、3-6元杂环烷基、c1_6烷氧基、c1_6卤烷氧基、(o)、-c(o)r12、-c(o)or12、-oc(o)r12、-oc(o)or12、-c(o)nr10r11、-nr10r11、-nr10c(o)r12、-nr10c(o)or12、-nr10c(o)nr10r11、-nr10s(o)2r12、-s(o)pr12和-s(o)2nr10r11的取代基取代。

28.如权利要求26所述的化合物,其中r1a为:

29.如权利要求1-9、13-15、19-20或22-23中任一项所述的化合物,其中r2b为r9、-or9、卤基、cn、no2、-c(o)r9、-c(o)or9、-c(o)nr10r11、-nr10r11、-nr10c(o)r9、-s(o)pr9或-s(o)2nr10r11。

30.如权利要求1-9、13-15、19-20或22-23中任一项所述的化合物,其中r2b为:

31.如权利要求1-9、13-15、19-20或22-23中任一项所述的化合物,其中r2b为吸电子基团,任选地其中r2b为:

32.如权利要求1-11、13-14、16-17或22-23中任一项所述的化合物,其中a3为cr3,任选地其中r3(a)独立地为r9、-or9、卤基或cn;或(b)为氢。

33.如权利要求1-11、13-14、16-17、19-20或22-23中任一项所述的化合物,其中a4为cr8。

34.如权利要求1-11、13-14、16-17、19-20或22-23中任一项所述的化合物,其中a4为n。

35.如权利要求1-11、13-14、16-17、19-20或22-23中任一项所述的化合物,其中a5为cr8。

36.如权利要求1-11、13-14、16-17、19-20或22-23中任一项所述的化合物,其中a5为n。

37.如权利要求1-11、13-14、16-17、19-20或22-23中任一项所述的化合物,其中a6为cr8。

38.如权利要求1-11、13-14、16-17、19-20或22-23中任一项所述的化合物,其中a6为n。

39.如权利要求1-34中任一项所述的化合物,其中:

40.如权利要求1-39中任一项所述的化合物,其中r8独立地为r9、-or9、卤基或cn,任选地其中r8为氢。

41.如权利要求1-40中任一项所述的化合物,其中y为键。

42.如权利要求1-40中任一项所述的化合物,其中y为长度为最多5个原子、最多4个原子、最多3个原子或最多2个原子的连接体。

43.如权利要求1-40或42中任一项所述的化合物,其中y是在z-y-w的方向上。

44.如权利要求1-40、42或43中任一项所述的化合物,其中y为c1_6亚烷基,其中一个或多个-ch2-任选地独立地经-o-、-c(o)-、-n(r10)-、-n(r10)c(o)-、-c(o)n(r10)-、-n(r10)c(o)n(r11)-、-s(o)p-、-n(r10)s(o)2-、-s(o)2n(r10)-或-n(r10)s(o)2n(r11)-置换。

45.如权利要求1-40或42-44中任一项所述的化合物,其中:

46.如权利要求45所述的化合物,其中y为:

47.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员:朱雪峰任平达柏祝熊婉婷徐丹亚琥·亚瑟·刘
申请(专利权)人:库拉肿瘤学公司
类型:发明
国别省市:

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