【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有stat3与hdac抑制功能的制剂mhl-28在制备辐射增敏剂中的应用，属于医药领域。
技术介绍
1、癌症仍然是人类健康面临的最大挑战之一。为了减少癌症死亡，近年来已经开发了几种策略来改善癌症治疗，包括手术、放疗(放射治疗)、化疗、免疫治疗和靶向治疗等。
2、放疗作为肿瘤治疗的主要方法之一，其辐射可直接诱导dna中的单链断裂和双链断裂，导致细胞分裂和增殖终止，甚至细胞坏死和凋亡；也可间接诱导ros的产生，ros可以诱导细胞应激并伤害生物分子，并最终可能引起细胞死亡。临床研究表明，超过70％的患者需要接受放疗，并且在某些情况下，放疗是唯一的癌症治疗手段。
3、随着放射治疗技术得到广泛推广，现已在癌症治疗中的使用越来越多。然而，放射耐药性的存在成为其肿瘤治疗的主要障碍，也是放疗失败的主要原因，这直接导致肿瘤患者的预后不良和肿瘤复发及远处转移。因此，迫切需要开发肿瘤辐射增敏药物用于治疗，以便减少辐照剂量，从而减轻对正常组织的不必要损伤，提高肿瘤患者整体治疗效能和预后生存期。
4、目前的辐射增敏药物大都是通过增加氧增比(oer)、抑制抗氧化作用(如抑制细胞内的巯基)自由基和抑制辐射诱导dna损伤的修复等。目前，临床应用于辐射增敏剂主要有替拉帕扎明(tpz)，依磷酰胺(th-302)、丝裂霉素c以及一些大分子纳米材料等，但细胞毒性高、生物相容性差。寻找新的毒性低，药效高的抗辐射药物是急待解决的问题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于
2、saha是传统的hdac靶点抑制剂，并经fda批准用于临床，异土木香内酯是天然产物土木香内酯的衍生物，对stat3有抑制作用(图1e)，部分实验中用其作为mhl-28对stat3抑制作用的比较分析。肺癌是当前我国及国际上发病率与死亡率均占第一的癌症种类，肺腺癌a549细胞因其单层黏附生长、维持性高生长快、无需生长因子等特点已成为生命科学肿瘤研究中的最佳模式细胞系之一；b16小鼠黑色素瘤细胞因其强增殖能力、强侵袭性、成瘤率高等特点，被认为是构建动物肿瘤模型理想的细胞系。本专利技术基于a549和b16细胞两种细胞系，比较了saha组、异土木香内酯组和mhl-28组的抗肿瘤效应差异。在抗肿瘤效应方面，mhl-28优于saha、异土木香内酯，saha优于异土木香内酯。比较saha与mhl-28药物处理结合x射线照射(2gy、4gy、6gy)，对辐射增敏的影响，结果显示：随着辐照剂量的增加，saha与mhl-28处理组a549细胞的存活分数均下降；但在mhl-28组，随着剂量增加，a549细胞的存活分数降低更明显，低于saha处理组a549细胞的存活分数。由此可见，mhl-28具有更优异的肿瘤辐射增敏效应。
3、本专利技术的一个方面提供了检测mhl-28对靶蛋白的抑制效果和与细胞辐射敏感性相关蛋白表达变化情况，其包含反映乙酰化水平的α-微管蛋白、乙酰化组蛋白h3和h4；肿瘤细胞转录激活因子stat3；组蛋白去乙酰化酶hdac1和6；自噬标志蛋白lc3ⅱ、p62和sqstm1；凋亡相关蛋白bcl-2；细胞迁移能力相关蛋白n-cad与e-cad。
4、本专利技术的有益效果如下：
5、本专利技术的mhl-28药剂辐射增敏能力强，且明显高于经fda批准的saha，可作为增敏剂用于临床肿瘤放疗治疗癌症辅助用药，具有较好的参考价值，适于推广应用。本专利技术的mhl-28可开发成皮下注射、肌肉注射、静脉注射等药物剂型，以及制成口含片、鼻喷剂、直肠给入等药物剂型。
6、除了肿瘤治疗外，mhl-28药剂作为辐射增敏剂，还能用于其他类型的放射疗法，比如结节、疤痕的治疗。
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1.STAT3与HDAC双靶点抑制剂mhl-28在制备辐射增敏剂中的应用，其中mhl-28的结构式如下式所示。
2.一种辐射增敏剂，其特征在于其有效成分为权利要求1所述的STAT3与HDAC双靶点抑制剂mhl-28。
3.根据权利要求2所述的辐射增敏剂，其特征在于还含有医学允许的辅料。
4.根据权利要求2所述的辐射增敏剂，其特征在于其剂型为皮下注射剂、肌肉注射剂、静脉注射剂、口含片、鼻喷剂或直肠给入剂。
【技术特征摘要】
1.stat3与hdac双靶点抑制剂mhl-28在制备辐射增敏剂中的应用，其中mhl-28的结构式如下式所示。
2.一种辐射增敏剂，其特征在于其有效成分为权利要求1所述的stat3与hdac双靶点抑制剂mhl-...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡步荣，王琦，赵登高，沈爱花，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：
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