【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药。更具体地，涉及inos抑制剂在制备治疗硬皮病皮肤胶原沉积药物中的应用。
技术介绍
1、皮肤作为人体最大的器官，是机体抵御外界损伤的第一道防线，当皮肤受到严重损伤（如烧烫伤）和自身免疫紊乱（血清抗核抗体等增加）影响时，常诱发多种免疫细胞、皮肤成纤维细胞活化，产生大量胶原，沉积于真皮。正常情况下，机体胶原的沉积和降解受多种因素严格调控，这对于皮肤的组织修复至关重要。但在如大面积烧烫伤、硬皮病、增生性瘢痕等严重皮肤疾病发病过程中，往往伴随受损胶原的沉积和降解的异常并导致组织纤维化，丧失其正常的功能。
2、作为皮肤纤维化疾病的典型，硬皮病是以广泛的炎症、血管病变、间质纤维化为主要特征的自身免疫性疾病。其发病机制复杂，目前临床治疗硬皮病的手段仍以免疫制剂、糖皮质激素抑制异常炎症、自身免疫反应为主。硬皮病的发生发展不仅影响患者美观，还伴有疼痛、瘙痒、疤痕挛缩等症状，严重时可导致患者死亡。因此寻找更为有效的治疗方式显得尤为必要。
3、诱生型一氧化氮合酶（inos）是nos家族的重要成员，在特定刺激下表达，可催化l-精氨酸产生一氧化氮（no）。inos基因敲除小鼠相关研究揭示inos在多种疾病的发病过程中具有重要影响，例如在皮肤组织中，所有细胞几乎都能在一定条件下表达inos，inos的表达与牛皮癣、特应性皮炎等炎症性皮肤病密切相关。然而，作为自身免疫介导皮肤纤维化最具代表性的疾病，硬皮病发病过程中的胶原沉积与inos抑制剂之间的关系目前尚无报道。
技术实现思路
1、为解决现有技术中存在的问题，本专利技术的目的在于提供inos抑制剂在制备治疗硬皮病皮肤胶原沉积的药物中的新应用。本申请研究发现，利用inos抑制剂可有效减少和/或治疗因硬皮病引起的皮肤胶原沉积，这为治疗因硬皮病引起的皮肤胶原沉积提供了新的思路。
2、为达到上述目的，本专利技术采用下述技术方案：
3、本专利技术使用博莱霉素建立硬皮病小鼠模型，探究inos抑制剂（例如s-甲基异硫脲半硫酸盐）在硬皮病引起的皮肤胶原沉积中的作用。研究发现，inos抑制剂具有缓解硬皮病发病过程中皮肤炎症、抑制胶原沉积和缓解硬皮病进展的作用，该inos抑制剂具有安全可靠、疗效确切、成分明确、稳定性更好等优点，可作为硬皮病引起的皮肤胶原沉积的治疗药物。
4、本专利技术提供的技术方案之一，是inos抑制剂在制备治疗硬皮病胶原沉积的药物中的应用；
5、进一步地，是inos抑制剂在制备治疗硬皮病炎症浸润的药物中的应用；
6、进一步地，是inos抑制剂在制备抑制il-1α、il-1β、il-6、il-10、tnf-α或tlr4等皮肤炎症因子表达的药物中的应用；
7、进一步地，是inos抑制剂在制备抑制皮肤的col6、col8、col12或col1a1等胶原mrna表达水平或mmp9 mrna表达水平的药物中的应用；
8、进一步地，是inos抑制剂在制备抑制α-sma和pcna阳性细胞数量的药物中的应用；
9、进一步地，所述inos抑制剂选自s-甲基异硫脲半硫酸盐（smt）、n–[3-(氨甲基)苄基]乙脒二盐酸盐（1400w）、氨基胍盐酸盐（ag）、l-刀豆氨酸等中的至少一种；优选地，所述inos抑制剂为s-甲基异硫脲半硫酸盐；
10、进一步地，所述药物是以inos抑制剂为活性成分的外用制剂，具体为包含inos抑制剂的外用制剂；
11、进一步地，所述外用制剂的形式包括但不限于膏剂、喷剂、搽剂、贴剂等；
12、进一步地，所述外用制剂还包括辅料，示例性地，所述辅料可以为磷酸盐缓冲液、乙醇、丙二醇、或甘油等，其具有稳定安全、使用方便、易于生产等优点。
13、本专利技术提供的技术方案之二，是一种包含inos抑制剂的药物组合物，所述组合物以inos抑制剂为活性成分；进一步地，所述inos抑制剂为s-甲基异硫脲半硫酸盐。
14、有益效果
15、本专利技术提供了inos抑制剂在制备治疗硬皮病皮肤胶原沉积的药物中的新应用。研究发现，所述inos抑制剂通过抑制胶原mrna及蛋白水平的表达以治疗皮肤胶原沉积，可以用于抑制炎症浸润以及减少皮肤表皮和真皮的硬度和厚度，具体体现在：
16、1）抑制il-1α、il-1β、il-6、il-10、tnf-α、tlr4在内的皮肤炎症因子表达水平；
17、2）抑制皮肤的col6、col8、col12、col1a1在内的胶原mrna表达水平和mmp9 mrna表达水平；
18、3）抑制α-sma和pcna阳性细胞数量。
19、本专利技术提供的inos抑制剂对于减少和/或治疗硬皮病引起的皮肤胶原沉积有效，具有安全可靠、疗效确切、成分明确、稳定性好、易于生产等优点，为治疗因硬皮病引起的皮肤胶原沉积提供了新的思路。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.iNOS抑制剂在制备治疗硬皮病胶原沉积的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，是iNOS抑制剂在制备抑制皮肤的COL6、COL8、COL12或COL1A1胶原mRNA表达水平或MMP9 mRNA表达水平的药物中的应用。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，是iNOS抑制剂在制备抑制α-SMA或PCNA阳性细胞数量的药物中的应用。
4.iNOS抑制剂在制备治疗硬皮病炎症浸润的药物中的应用。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，是iNOS抑制剂在制备抑制皮肤炎症因子IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α或TLR4表达的药物中的应用。
6.如权利要求1-5任意一项所述的应用，其特征在于，所述iNOS抑制剂为S-甲基异硫脲半硫酸盐、N–[3-(氨甲基)苄基]乙脒二盐酸盐、氨基胍盐酸盐、或L-刀豆氨酸中的至少一种。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述iNOS抑制剂为S-甲基异硫脲半硫酸盐。
8.如权利要求1-5任意一项所述的应用，其特征在于，所述药物
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述外用制剂的形式为膏剂、喷剂、搽剂、或贴剂。
10.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述外用制剂还包括辅料，所述辅料为磷酸盐缓冲液、乙醇、丙二醇、或甘油。
...【技术特征摘要】
1.inos抑制剂在制备治疗硬皮病胶原沉积的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，是inos抑制剂在制备抑制皮肤的col6、col8、col12或col1a1胶原mrna表达水平或mmp9 mrna表达水平的药物中的应用。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，是inos抑制剂在制备抑制α-sma或pcna阳性细胞数量的药物中的应用。
4.inos抑制剂在制备治疗硬皮病炎症浸润的药物中的应用。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，是inos抑制剂在制备抑制皮肤炎症因子il-1α、il-1β、il-6、il-10、tnf-α或tlr4表达的药物中的应用。...
【专利技术属性】
技术研发人员：石巍，胡立志，郭盼，骆晶，黄俊凯，朱倩玉，李红艳，丁利营，
申请(专利权)人：天津嘉氏堂科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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