【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体地说，是关于异牡荆素在制备治疗特应性皮炎药物中的应用。
技术介绍
1、特应性皮炎(atopic dermatitis，ad)是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮炎及剧烈瘙痒[1]。在世界范围内，特应性皮炎影响多达20％的儿童及青少年以及1-5％的成人，造成严重的社会经济负担[2]。既往治疗药物包括外用糖皮质激素、外用钙调磷酸酶抑制剂、口服抗组胺药、系统性免疫抑制剂及糖皮质激素等，这些药物对特应性皮炎是有较好的近期治疗效果，但长期使用副作用大，并且复发率较高[3]。另一方面，中医药在改善轻中度特应性皮炎患者临床症状、减少复发率方面表现出了一定的优势。中药内服治疗周期较长，故患者依从性不强，往往无法长期服用。中医药外用治疗特应性皮炎具有适用性广、安全性高、复发率低等优势，是目前防治特应性皮炎的重要方向。
2、中医外用药在改善轻中度特应性皮炎患者临床症状、减少复发率方面表现出了一定的优势，随着医学的发展多种外治法(湿敷、药浴等)和外治剂(凝胶、油、膏、霜等)成为中医治疗皮肤病的特效手段。杨丽君等[4]使用清热化湿、凉血解毒中药药浴治疗ad患儿，疗效确切，皮损积分明显改善，有效率83.9％,与激素治疗的对照组无统计学差异，充分展现了中药的外用优势，又避免了西药的不良反应。张慧丽等[5]证实凉血祛湿止痒汤湿敷治疗血热湿蕴证ad患者，可明显改善患者皮肤红斑、丘疹、渗出、减轻皮损，提高患者生活质量。治疗特应性皮炎常用方剂中所含苦甘药物(组成：苦参、甘草、防风、紫草、茜
3、中国专利文献cn202210169725.8，公开了“一种治疗特应性皮炎的中药组合物及其应用”，提示纯中药外用治疗特应性皮炎上有显著疗效。苦甘方被认为是治疗特应性皮炎的有效方剂，临床单臂-历史对照预实验显示，苦甘方湿敷ad患者患处可明显改善皮损情况，2周治疗局部easi评分平均从4.18下降至1.6[9]。为了进一步探究该方的核心成分及治疗特应性皮炎的作用机制，申请人经lc-ms/ms分析发现异牡荆素作为其内多种主要药味的核心成分，是主要有效成分之一，并且与多种相关炎症靶标有较好结合作用[10]。前期研究显示外用异牡荆素干预mc903诱导的特应性皮炎样小鼠炎症模型，显著抑制了小鼠easi评分、表皮厚度、淋巴细胞浸润等病理表型，但其作用机制有待阐释。
4、ad发病机制复杂，是遗传、免疫、感染、环境等多种因素相互作用的结果[11]。研究显示，th2型炎症是特应性皮炎的基本特征，th2细胞产生的细胞因子如il-4、il-5、il-10和il-13是ad进展的进一步决定因素[12]。为进一步探索异牡荆素治疗特应性皮炎的作用机制，进行生物信息分析发现细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic t-lymphocyteantigen 4，ctla4)在抑制t细胞活化和增殖中发挥重要作用。ctla4也称为cd152，主要在活化的t细胞和treg细胞中表达，并且通过与b7家族分子cd80和cd86的相互作用来抑制t细胞活化和增殖[13]。通过ctla4信号传导影响th2分化已被报道为特应性疾病的潜在治疗靶点[14]，这与我们的生物信息分析结果一致。并有报道显示，ad患者中表达ctla4的treg细胞比例明显高于健康对照组[15]。综上，表明ctla4信号传导影响th2分化，th2细胞产生的细胞因子导致ad进展，其抑制剂可能成为有效治疗特应性皮炎的靶标。
5、在我国ad呈现高发低龄化趋势，因此寻找治疗ad副作用小、疗效显著的药物刻不容缓。采用中药单体异牡荆素成分治疗特应性皮炎，其疗效显著，无毒副作用，且来源广泛，成本低廉。目前未见异牡荆素及其通过抑制th2细胞分化防治特应性皮炎的报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供异牡荆素在制备治疗特应性皮炎药物中的应用。
2、第一方面，本专利技术提供了异牡荆素在制备预防和/或治疗抑制th2细胞分化和抑制真皮淋巴细胞浸润的药物中的相关疾病药物中的应用。
3、作为一个优选例，所述药物以异牡荆素为唯一的活性成分，所述的疾病为th2型炎症疾病。
4、作为另一优选例，所述的药物是减少表皮层厚度的药物。
5、作为另一优选例，所述的药物是减少鳞屑含量的药物。
6、作为另一优选例，所述的相关疾病为特应性皮炎、湿疹或银屑病。
7、作为另一优选例，所述的药物剂型为贴剂、糊剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、油剂、微针剂、涂膜剂、巴布剂、喷雾剂或敷料剂
8、本文中，本专利技术利用生物信息分析及体内外实验验证，探究异牡荆素防治特应性皮炎的疗效和作用机制。生物信息学分析显示ctla4可能是异牡荆素治疗特应性皮炎的潜在核心靶标。研究发现卡泊三醇(mc903)诱导的特应性皮炎样小鼠模型皮损处ctla4/cd80表达升高，经异牡荆素干预后下调，表明异牡荆素可通过抑制ctla4介导的th2细胞分化改善炎症浸润，减轻特应性皮炎。体外实验表明异牡荆素抑制t细胞向th2分化。体内实验表明异牡荆素可以显著改善特应性皮炎小鼠模型皮损严重程度、减轻耳廓及表皮厚度并降低真皮淋巴细胞浸润程度，从而证实异牡荆素对特应性皮炎具有明显的治疗作用，且对肝脾肾无毒副作用。异牡荆素提供了特应性皮炎一种经济、安全、有效的治疗选择，具有较好的临床应用前景和广泛的社会效益。
9、本专利技术优点在于：
10、1.体内外实验表明异牡荆素显着无细胞毒性，外用异牡荆素可用于治疗特应性皮炎，可以显著减轻耳廓及表皮厚度并降低真皮淋巴细胞浸润程度，特应性皮炎小鼠模型皮损严重程度改善，且对肝脾肾无毒副作用，具有疗效明确显著、安全、经济且操作便捷的优势。
11、2.体内外实验表明，外用异牡荆素作用于卡泊三醇(mc903)诱导的特应性皮炎小鼠模型后il-4、il-5、il-13、tslp、ctla4的mrna表达显著降低，提示ctla4可能与特应性皮炎发病密切相关，且可能通过靶向ctla4抑制t细胞向th2分化中的作用，ctla4有望成为防治特应性皮炎的新靶标。
12、总的来说，本专利技术利用体内外实验结合生物信息分析，验证异牡荆素(isovitexin,ivt)靶向ctla4介导的th2细胞分化防治特应性皮炎的作用机制，有望成为安全有效治疗特应性皮炎和防治其复发的临床药物，并可作为ctla4抑制剂应用，同时可能降低关键2型细胞因子il-4、il-5、il-13等水平，促使炎症的缓解，针对用于防本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.异牡荆素在制备预防和/或治疗抑制Th2细胞分化和抑制真皮淋巴细胞浸润的药物中的相关疾病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物以异牡荆素为唯一的活性成分，所述的疾病为Th2型炎症疾病。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的药物是减少表皮层厚度的药物。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的药物是减少鳞屑含量的药物。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的相关疾病为特应性皮炎、湿疹或银屑病。
6.根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于，所述的药物剂型为贴剂、糊剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、油剂、微针剂、涂膜剂、巴布剂、喷雾剂或敷料剂。
【技术特征摘要】
1.异牡荆素在制备预防和/或治疗抑制th2细胞分化和抑制真皮淋巴细胞浸润的药物中的相关疾病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物以异牡荆素为唯一的活性成分，所述的疾病为th2型炎症疾病。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的药物是减少表皮层厚度的药物。
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【专利技术属性】
技术研发人员：罗楹，蒯仂，李斌，向延卫，缪晓，丁晓杰，周蜜，陈艺苒，李淼，赵杭，汪浩，张孟杰，张宇林，邓国树，刘庆凯，蔡昀希，茹意，薛婷婷，马欣，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，
类型：发明
国别省市：
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