瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法技术

技术编号：42032378 阅读：10 留言：0更新日期：2024-07-16 23:20

本发明专利技术属于药物的测定技术领域，具体涉及瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法。所述的瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法：测定中采用的超高效液相色谱条件包括：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以高氯酸溶液为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱。本发明专利技术提供的瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，对瑞卢戈利生产中产生的12种杂质进行有效分离检测，从而有效的控制了产品质量，并且缩短了分析时间，减少了溶剂用量，降低了分析成本。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物的测定，具体涉及瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法。

技术介绍

1、瑞卢戈利(relugolix)是一种促性腺激素(gnrh)受体拮抗剂，用于子宫肌瘤引起的出血和疼痛。除用于治疗子宫肌瘤外，该药正在开展子宫内膜异位症引起的疼痛以及前列腺癌等的研究。瑞卢戈利的化学名称为1-(4-{1-[(2,6-二氟苯基)]-5-[(二甲基氨基)甲基]-3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲氧基脲，分子量为623.63，具体结构式如下所示：

2、

3、目前对于瑞卢戈利关键中间体及相关杂质的检测方法比较有限。如专利cn116223685a中公开了一种瑞卢戈利关键中间体及相关杂质的检测方法，采用高效液相色谱法，其中色谱柱采用ymc-pack pro c18，150mm×4.6mm，3μm；流速：0.8ml/min，柱温：30℃，检测波长：254nm，进样体积：10μ1，流动相a为20mmol/l磷酸二氢饵缓冲液(ph值7.0)-乙腊(70:30)，流动相b为乙睛进行梯度洗脱。该检测方法主要研究了瑞卢戈利关键中间体：2-((2,6-二氟苄基)(乙氧羰基)氨基)-4-((二甲基氨基)甲基)-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯，及相关杂质a：2-((2,6-二氟苄基)(乙氧羰基)氨基)-4-甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸乙酯，杂质b：4-(溴甲基)-2-((2,6-二氟苄基)(乙氧羰基)氨基)-5-(4-硝基苯基)噻吩

技术实现思路

1、本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术存在的上述缺陷，提供瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，对瑞卢戈利生产中产生的12种杂质进行有效分离检测，从而有效的控制了产品质量，并且缩短了分析时间，减少了溶剂用量，降低了分析成本。

2、本专利技术所述的瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，测定中采用的超高效液相色谱条件包括：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以高氯酸溶液为流动相a，乙腈为流动相b，梯度洗脱。

3、所述的瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，测定中还包括以下步骤：

4、(1)配制杂质对照品定位溶液：

5、分别各取杂质tjj、nhcd、xhq、jyn、nocd、yyj、xqy、ctt、cno、noac、ejw、nond，分别加乙腈溶解并用高氯酸水溶液-乙腈稀释制成浓度为5μg/ml的各个杂质对照品定位溶液；

6、(2)配制混合溶液：

7、精密称取各杂质tjj、nhcd、xhq、jyn、nocd、yyj、xqy、ctt、cno、noac、ejw、nond，分别加入乙腈溶解并稀释，摇匀，分别作为杂质tjj、nhcd、xhq、jyn、nocd、yyj、xqy、ctt、cno、noac、ejw、nond各自的贮备溶液；

8、精密称取瑞卢戈利，加高氯酸水溶液-乙腈溶解，并精密加入上述各杂质的贮备溶液混合，用高氯酸水溶液-乙腈稀释，摇匀，作为混合溶液；

9、(3)配制供试品溶液：

10、精密称取瑞卢戈利，加高氯酸水溶液-乙腈溶解并稀释，摇匀，作为供试品溶液；

11、(4)检测：将配制的各个杂质对照品定位溶液、混合溶液、供试品溶液注入超高效液相色谱仪检测，记录色谱图，由定位溶液及混合溶液中各杂质的保留时间定性，以加校正因子的主成分对照法计算各杂质的含量。

12、采用的超高效液相色谱条件还包括：进样量：1μl～2μl；检测器为紫外检测器，检测波长：220nm～240nm；柱温：30～40℃，进一步优选为35℃；流速，0.25～0.35ml/min，进一步优选为0.3ml/min。

13、色谱柱为acquity uplc beh shield rp18，2.1×100mm，1.7μm，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。

14、流动相a与流动相b的体积比为(80～25)∶(20～75)。

15、流动相a的高氯酸溶液中高氯酸的含量为0.08％～0.12％，进一步优选为0.1％高氯酸水溶液。

16、梯度洗脱的洗脱条件，如表1所示。

17、表1洗脱条件

18、梯度时间流动相a 流动相b 1 0min 80～70％ 20～30％ 2 8min 60～50％ 40～50％ 3 12min 55～45％ 45～55％ 4 15min 35～25％ 65～75％ 5 16min 35～25％ 65～75％ 6 16.5min 80～70％ 20～30％ 7 20min 80～70％ 20～30％

19、优选的洗脱条件本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，其特征在于：测定中采用的超高效液相色谱条件包括：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以高氯酸溶液为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱。

2.根据权利要求1所述的瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，其特征在于：测定中还包括以下步骤：

3.根据权利要求1所述的瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，其特征在于：采用的超高效液相色谱条件还包括：进样量：1μL～2μL；检测器为紫外检测器，检测波长：220nm～240nm；柱温：30℃～40℃；流速：0.25mL/min～0.35mL/min。

4.根据权利要求1所述的瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，其特征在于：色谱柱为ACQUITY UPLC BEH Shield RP18，2.1×100mm，1.7μm，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。

5.根据权利要求1所述的瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，其特征在于：流动相A与流动相B的体积比为(80～25):(20～75)。

6.根据权利要求1所述的瑞卢戈利

7.根据权利要求1所述的瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，其特征在于：梯度洗脱的洗脱条件为：

8.根据权利要求2所述的瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，其特征在于：配制的各个杂质对照品定位溶液中各个杂质的浓度为3μg/mL～7μg/mL。

9.根据权利要求2所述的瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，其特征在于：高氯酸水溶液-乙腈中高氯酸水溶液的高氯酸质量浓度为0.08％～0.12％，其中的高氯酸水溶液与乙腈的体积比为(80～25):(20～75)。

10.根据权利要求2所述的瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，其特征在于：混合溶液中瑞卢戈利的浓度为0.3mg/mL～0.6mg/mL，各个杂质的浓度为0.1μg/mL～0.5μg/mL；供试品溶液中瑞卢戈利的浓度为0.3mg/mL～0.6mg/mL。

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【技术特征摘要】

1.一种瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，其特征在于：测定中采用的超高效液相色谱条件包括：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以高氯酸溶液为流动相a，乙腈为流动相b，梯度洗脱。

2.根据权利要求1所述的瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，其特征在于：测定中还包括以下步骤：

3.根据权利要求1所述的瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，其特征在于：采用的超高效液相色谱条件还包括：进样量：1μl～2μl；检测器为紫外检测器，检测波长：220nm～240nm；柱温：30℃～40℃；流速：0.25ml/min～0.35ml/min。

4.根据权利要求1所述的瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，其特征在于：色谱柱为acquity uplc beh shield rp18，2.1×100mm，1.7μm，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。

5.根据权利要求1所述的瑞卢戈利有关物质的超高效液相色谱测定方法，其特征在于：流动相a与流动相b的体积比为(80～25):(20～7...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡清文，王芳，孔霁虹，李具伟，王云玲，付鹏，孟秀芬，张隽荣，郑海香，艾玉，
申请(专利权)人：瑞阳制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：

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