一种具有保肝降酶作用的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种保肝降酶的药物组合物，其特征在于其有效成分为丹参丹酚酸Ａ和异甘草酸镁，或丹参丹酚酸Ｂ和异甘草酸镁，或丹参丹酚酸Ａ、丹参丹酚酸Ｂ和异甘草酸镁；上述药物组合物是在大量的药物有效成分中，通过药效学实验筛选出的结果，具有增效减毒的作用，药理验证实验表明，本发明专利技术药物组合物具有很好的药理作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药
，具体涉及一种具有保肝降酶作用的药物组合物。
技术介绍
肝病是我国目前最为突出的公共卫生问题之一，全国乙肝病毒携带者约1.3亿 人，慢性肝炎患者达3000万人以上，每年约30万人死于乙肝相关疾病。科技部 十五攻关课题中把肝炎病的防治研究列为重大传染病和常见病的防治研究 项目；异甘草酸镁(Magnesiumlsoglycyrrhizinate，化学名称18a， 20p-羧基-ll-氧 代正齐墩果烷-12-烯-3p-基-2-0-(3-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-a-D-葡萄吡喃糖苷醛酸 镁四水合物)，异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善 肝功能的作用，药效试验表明，异甘草酸镁对D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤 具有防治作用，能阻止动物血清转氨酶升高，减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞 浸润；对四氯化碳引起大鼠慢性肝损伤具有治疗效果，改善CCU引起慢性肝损伤 大鼠的肝功能，降低NO水平，减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度；对Gal/FCA 诱发小鼠免疫性肝损害也有保护作用，降低血清转氨酶及血浆NO水平，减轻肝 组织损害，提高小鼠存活率，动物试验表明，本品吸收后主要分布在肝，给药1 小时后肝组织药物浓度与血浆药物浓度几乎相同，其次为肠和肺，睾丸、肾及胃 中分布极低，脑、心、脂肪、骨骼肌、脾及卵巢中药物浓度均低于检测限，给药 后3h及7h，血浆药物浓度迅速降低，是给药后lh的12.3%和1.9%，而肝组织中 异甘草酸镁浓度下降缓慢，分别为给药1 h后的78.8 %和77.3%，其它各主要组织 脏器中异甘草酸镁浓度均极低，基本无法测出，人体单次静滴本品后表现为一级 消除二室模型，药物的分布较为迅速，分布半衰期11/20(为1.13 1.72h，消除半衰期^2p为23.10 24.60h，大鼠静注异甘草酸镁(60mg/kg)后，主要经胆汁排泄， 24 h内累计排出量占给药量的卯.3 %,经尿及粪便的72 h累计排泄量占给药量的 4.9%，经肝一肠循环维持异甘草酸镁在肝组织中较高的有效浓度；异甘草酸镁 作为一种全新结构的手性化合物，将其用于肝病的治疗，是在对甘草酸制剂20年 的研究积累基础上开发的全新甘草酸产品，国内外尚无同类产品问世。虽然异甘草酸镁具有很好的保肝降酶的作用，但异甘草酸镁在临床使用中产 生了很多的不良反应和副作用，主要表现为(1)假性醛固酮症，据文献报道， 甘草酸制剂由于增量或长期使用，可出现低钾血症，增加低钾血症的发病率，存 在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮症的危险，因此临床 使用时要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药；(2)使 用异甘草酸镁出现少数病人有心悸(0.3%)、眼睑水肿(0.3%)、头晕(0.3%)、皮 疹(0.27%)、呕吐(0.27%); (3)临床中对严重低钾血症、高钠血症、高血压、 心力衰竭、肾功能衰竭的患者禁用异甘草酸镁。综上所述，异甘草酸镁作为保肝 降酶的一线用药，具有一定的缺陷，在临床使用中存在很多限制，因此，临床上 急需对异甘草酸镁进行深入的研究，通过化学或物理等方法，在保持疗效或增加 疗效的基础上，降低其不良反应和副作用，扩大其临床使用率，使得异甘草酸镁 发挥更大的作用。
技术实现思路
基于上述原因，我们的科研人员，通过不懈的努力，摒弃化学结构改造的方法， 采用与有效成分组合的方法，从大量的药物有效成分中，先筛选出与异甘草酸镁 组合具有协同、相加的作用的成分，舍弃拮抗作用的药物成分，再从中进一歩筛 选出可以降低副作用和不良反应的成分，组合成药物组合物，最终我们确定丹参 丹酚酸A与异甘草酸镁，或者丹参丹酚酸B与异甘草酸镁，丹参丹酚酸A、丹丹酚酸B与异甘草酸镁组成的药物组合物，具有增效、降低不良反应、降低副作 用的作用，并且该组合物对高血压、心力衰竭、肾功能衰竭的患者可以使用，扩 大了治疗窗和使用率。本专利技术通过以下技术方案实现的。一种具有保肝降酶作用的药物组合物，其特征在于其有效成分为丹参丹酚酸A和异甘草酸镁，或丹参丹酚酸B和异甘草酸镁，或丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B 和异甘草酸镁(丹参丹酚酸A与丹参丹酚酸B可以任意比例混合)。其中优选的药物组合物有效成分丹参丹酚酸A1—100重量份，异甘草酸镁1 一200重量份。其中优选的药物组合物有效成分丹参丹酚酸A10 — 50重量份，异甘草酸镁20 一100重量份。其中优选的药物组合物有效成分丹参丹酚酸Bl — lOO重量份，异甘草酸镁1 —200重量份。其中优选的药物组合物有效成分丹参丹酚酸B10 — 50重量份，异甘草酸镁20 —100重量份。其中优选的药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共1 —100重量 份(丹参丹酚酸A与丹参丹酚酸B可以任意比例混合)，异甘草酸镁1一200重量份。其中优选的药物组合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共10 — 50重量 份(丹参丹酚酸A与丹参丹酚酸B可以任意比例混合)，异甘草酸镁20 — 100重量 份。其中药物组合物包括药学可以接受的药用辅料。其中药物组合物包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种。其中药物组合物包括卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种。 其中药物组合物制备的药物制剂。其中药物组合物制备的水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。 其中药物组合物制备的片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂 或口服液。本专利技术异甘草酸镁、丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B可以按照现有文献记载的 方法进行制备，也可以直接从市场进行购买。 一、初步筛选实验我们从药物有效成分挑选出具有保肝作用的成分，与异甘草酸镁组合，以保 肝药理实验为模型，筛选出与异甘草酸镁组合具有协同和相加作用的成分，而与 异甘草酸镁组合产生拮抗作用的药物成分舍弃，具体实验方法如下异甘草酸镁分别与黄芩苷、五味子多糖、叶下珠、苦参素、枸杞多糖、柴胡 皂苷、水飞蓟素、牛黄、栀子苷、当归、大黄、猪苓、丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B、丹参丹酚酸A与丹参丹酚酸B组合的药物、丹参酮组成组合物，以上述组 合物为原料，按照下述药理实验方法进行实验；实验动物Wistar大鼠，级别健康二级，年龄6w，性别雄性，体重 12(M60g。实验方法将大鼠均随机分正常组，异甘草酸镁组，异甘草酸镁分别与黄芩 苷、五味子多糖、叶下珠、苦参素、枸杞多糖、柴胡皂苷、水飞蓟素、牛黄、栀 子苷、当归、大黄、猪苓、丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B、丹参丹酚酸A与丹参 丹酚酸B组合的药物、丹参酮组成组合物组，除正常对照组外，其余各组大鼠首 次于皮下注射CCl45ml/kg，以后每周2次背部皮下注射40Q/。CCU橄榄油3ml/kg，共6周。在实验期间除正常组外，第1~2周各组均给予20%猪油加0.5%胆固醇的 玉米粉词料，第3~6周饲以普通饲料。各给药组在造模开始时即同时腹腔给予相 应剂量的药液，给药体积lml/100g，给药时间共12周。各组用药周期完成后,乙醚 麻醉下剖腹,经下腔门静脉采血，取一部分肝组织制成肝匀浆，用于检测羟脯氨酸 (Hyp)含量。实验结果见表l:表1对肝纤维化模型大鼠肝组织中Hyp的影响(X±S)组别齐慢(mg/kg)Hyp(n本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有保肝降酶作用的药物组合物，其特征在于其有效成分为丹参丹酚酸Ａ和异甘草酸镁，或丹参丹酚酸Ｂ和异甘草酸镁，或丹参丹酚酸Ａ、丹参丹酚酸Ｂ和异甘草酸镁。

【技术特征摘要】
1、一种具有保肝降酶作用的药物组合物，其特征在于其有效成分为丹参丹酚酸A和异甘草酸镁，或丹参丹酚酸B和异甘草酸镁，或丹参丹酚酸A、丹参丹酚酸B和异甘草酸镁。2、 根据权利要求l所述的一种具有保肝降酶作用的药物组合物，其中药物组 合物有效成分丹参丹酚酸A1 —100重量份，异甘草酸镁l一200重量份。3、 根据权利要求l所述的一种具有保肝降酶作用的药物组合物，其中药物组 合物有效成分丹参丹酚酸A10 — 50重量份，异甘草酸镁20—100重量份。4、 根据权利要求l所述的一种具有保肝降酶作用的药物组合物，其中药物组 合物有效成分丹参丹酚酸B1 — 100重量份，异甘草酸镁l一200重量份。5、 根据权利要求l所述的一种具有保肝降酶作用的药物组合物，其中药物组 合物有效成分丹参丹酚酸B10 — 50重量份，异甘草酸镁20 —100重量份。6、 根据权利要求l所述的一种具有保肝降酶作用的药物组合物，其中药物组 合物有效成分丹参丹酚酸A和丹参丹酚酸B共I一IOO重量份，异甘草酸镁1一200 重量份。7、 根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾群，栗艳彬，李志刚，金志刚，米长江，渠守峰，郭晓鹏，吴龙昊，
申请(专利权)人：北京本草天源药物研究院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]