【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本公开涉及用周期蛋白依赖性激酶(cdk)抑制剂1,5-脱水-3-({5-氯-4-[4-氟-2-(2-羟基丙-2-基)-1-(丙-2-基)-1h-苯并咪唑-6-基]嘧啶-2-基}氨基)-2,3-二脱氧-d-苏式-戊五醇(下文中为pf-07220060)或其药学上可接受的盐单独以单药疗法形式或与内分泌治疗剂组合来治疗性治疗癌症。本专利技术还涉及相关组合疗法、药物组合物及制药用途。介绍cdk为重要的细胞酶，所述细胞酶在调节真核细胞分裂及增殖中执行必要功能。cdk抑制剂可用于治疗增殖性病症，包括癌症。癌症经由不受调控的细胞增殖产生，其通过细胞周期的未检查进展、随后准许不受控制的细胞增殖的检查点控制的损失来反映。视网膜母细胞瘤蛋白质(rb1)为细胞周期的g1及静止g0期的关键负调节因子，直至且除非由cdk4或cdk6磷酸化(weinberg,r.a.theretinoblastoma protein and cell cycle control.cell,第81卷,323-330,1995)。癌症中的cdk4/6-视网膜母细胞瘤蛋白质轴失调的观点通过通常在乳腺癌中鉴别的基因改变支持，诸如周期蛋白d1(ccnd1)及周期蛋白e1(ccne1)基因扩增及内源性cdk4-周期蛋白d1抑制剂p16(ink4a，由cdkn2a基因编码)、tp53及pik3ca基因的改变(cancer genome atlasnetwork.comprehensive genomic characterization of human breasttumours.nature,...
【技术保护点】
1.治疗癌症的方法，其包括向需要其的个体口服给药治疗有效量的PF-07220060或其药学上可接受的盐，其中所述治疗有效量为约100mg至约500mg，每天两次(BID)。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量为约300mg至约500mg BID。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述治疗有效量为约300mg BID。
4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述治疗有效量为约400mg BID。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中将PF-07220060连续地给药。
6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中将PF-07220060以片剂或胶囊剂形式给药。
7.治疗癌症的方法，其包括向需要其的个体给药治疗有效量的包含PF-07220060及内分泌治疗剂的药物组合物，其中PF-07220060的所述治疗有效量为约100mg至约500mg BID。
8.如权利要求7所述的方法，其中所述内分泌治疗剂为芳香酶抑制剂、雄激素受体抑制剂、选择性雌激素受体降解剂(SERD)或选择性雌激素
9.如权利要求7所述的方法，其中所述内分泌治疗剂选自：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦、氟维司群、艾拉司群、艾克司群、吉雷司群、RG6171、卡米司群、AZD9496、瑞特司群、ZN-c5、LSZ102、D-0502、LY3484356、SHR9549、他莫昔芬、雷洛昔芬、托瑞米芬、拉索昔芬、巴多昔芬及阿非昔芬。
10.如权利要求7所述的方法，其中所述内分泌治疗剂为来曲唑或氟维司群。
11.如权利要求7至10中任一项所述的方法，其中向所述个体给药所述内分泌治疗剂且随后给药PF-07220060。
12.如权利要求1或7所述的方法，其中所述个体先前已用化学疗法、放射疗法和/或手术切除治疗。
13.如权利要求1或7所述的方法，其中所述个体先前已用CDK4/6抑制剂治疗。
14.如权利要求1或7所述的方法，其中所述个体先前已用内分泌治疗剂治疗。
15.如权利要求1或13所述的方法，其中所述个体为哺乳动物。
16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述个体罹患乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、膀胱癌、子宫癌、前列腺癌、肺癌、食管癌、头颈癌、结直肠癌、肾癌、肝癌、胰腺癌、胃癌及甲状腺癌。
17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述癌症为选自以下中的任一者或多者的乳腺癌：激素受体阳性(HR+)、激素受体阴性(HR-)、人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)、人类表皮生长因子受体2阳性(HER2+)、HR+/HER2-、ER-/HR+、ER+/HER2-及三阴性乳腺癌(TNBC)。
18.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述癌症为NSCLC、前列腺癌、结直肠癌、脂肪肉瘤或特征在于CDK4和/或CCND1的扩增或过表达的肿瘤。
19.PF-07220060在制备用于治疗需要其的个体的癌症的药物中的用途，其中所述药物以约100mg至约500mg BID的量的PF-07220060的治疗有效单位剂量给药。
20.PF-07220060及内分泌治疗剂在制备用于治疗需要其的个体的癌症的药物中的用途，其中所述药物以约100mg至约500mg BID的量的PF-07220060的治疗有效单位剂量给药。
21.包含治疗有效量的PF-07220060的药物，其用于治疗需要其的个体的癌症，其中所述治疗有效量为约100mg至约500mg BID。
22.包含治疗有效量的PF-07220060和内分泌治疗剂的药物，其用于治疗需要其的个体的癌症，其中所述治疗有效量为约100mg至约500mg BID。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.治疗癌症的方法，其包括向需要其的个体口服给药治疗有效量的pf-07220060或其药学上可接受的盐，其中所述治疗有效量为约100mg至约500mg，每天两次(bid)。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量为约300mg至约500mg bid。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述治疗有效量为约300mg bid。
4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述治疗有效量为约400mg bid。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中将pf-07220060连续地给药。
6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中将pf-07220060以片剂或胶囊剂形式给药。
7.治疗癌症的方法，其包括向需要其的个体给药治疗有效量的包含pf-07220060及内分泌治疗剂的药物组合物，其中pf-07220060的所述治疗有效量为约100mg至约500mg bid。
8.如权利要求7所述的方法，其中所述内分泌治疗剂为芳香酶抑制剂、雄激素受体抑制剂、选择性雌激素受体降解剂(serd)或选择性雌激素受体调节剂(serm)。
9.如权利要求7所述的方法，其中所述内分泌治疗剂选自：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦、氟维司群、艾拉司群、艾克司群、吉雷司群、rg6171、卡米司群、azd9496、瑞特司群、zn-c5、lsz102、d-0502、ly3484356、shr9549、他莫昔芬、雷洛昔芬、托瑞米芬、拉索昔芬、巴多昔芬及阿非昔芬。
10.如权利要求7所述的方法，其中所述内分泌治疗剂为来曲唑或氟维司群。
11.如权利要求7至10中任一项所述的方法，其中向所述个体给药所述内分泌治疗剂且随后给药pf-07220060。
12.如权利要求1或7所述的方法，其中所述个体先前已用化学疗法、放射疗法和/或手术切除治疗。<...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。