【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，更具体地，涉及柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用。
技术介绍
1、骨关节炎状态下，关节腔内炎症因子释放增加，诱导破骨细胞分化，导致软骨下骨组织降解破坏(见文献int.j.mol.sci.2022,23(9),4693)。随着年龄的衰老，骨细胞死亡释放大量的rankl，尤其是女性更年期之后雌激素缺乏情况下，rankl分泌水平增加导致破骨细胞分化过度，引起骨质疏松(见文献n engl jmed,2016,374(3):254-262.)。可见，骨质疏松和关节炎性骨破坏与破骨细胞分化密切相关。
2、破骨细胞是目前发现的唯一具有骨吸收的功能的细胞，其在骨发育、生长、修复、重建中具有重要的作用。破骨细胞由多核巨细胞(multi nuclear giant cell，mngc)组成，直径100μm，含有2～50个紧密堆积的核，主要分布在骨质表面、骨内血管通道周围。
3、目前，主要通过抑制破骨细胞分化来破骨细胞介导的骨吸收，进而预防或治疗破骨细胞分化引起的骨质疏松和关节炎性骨破坏等疾病。临床上破骨细胞分化抑制剂主要有双膦酸盐类药物如乙醇酸膦酸盐、氯膦酸盐等和雌激素受体调控剂如他莫昔芬、托瑞米芬等。上述药物虽然能在一定程度上阻止骨密度下降，但效果仍不够显著，而且存在着不同程度的副作用。目前还有可抑制破骨细胞分化的rankl单克隆抗体药物：核因子-κb受体活化因子配体(rankl)/核因子-κb受体活化因子(rank)信号通路是破骨细胞形成的关键信号通路，并且在维持破骨细
4、基于以上情况，需进一步研发抑制破骨细胞分化、副作用小的药物，以解决现有的抗破骨细胞分化的药物还不能满足临床需求的问题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是克服上述现有的抗破骨细胞分化的药物还不能满足临床需求的问题，提供柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用。该特定的柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物在无细胞毒性下仍然可以产生良好的破骨细胞分化抑制效果。具体地，该特定的柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物的细胞毒性cc50为15.59±1.55μm，同时其可以依赖性的抑制rankl诱导破骨细胞分化，ic50值为值1.62±0.67μm，细胞毒性浓度是破骨细胞分化抑制活性浓度的约9.62倍。因此，该特定的柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物和/或其药用盐可用于制备破骨细胞分化抑制剂，从而用于预防和/或治疗破骨细胞分化引起的相关疾病，比如关节炎性骨破坏和骨质疏松等。
2、本专利技术为达到上述目的，提供柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物和/或其药用盐在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用，所述柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物具有如式(i)所示结构：
3、
4、
5、本专利技术的柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物的化学名称为naringenin 7-o-(3",6"-di-o-p-e-coumaroyl-β-glucopyranoside)，其出处可见文献flavonoids,coumarins andtriterpenes from the aerial parts of cnidoscolus texanus.yuan wli sownbyszhang zwang pzhang wbeasley rs,planta med 2007；73:1304-1308，化合物7。现少见该柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物的药理活性的相关报道。
6、本专利技术的专利技术人意外地发现，该特定的柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物在无细胞毒性下仍然可以产生良好的破骨细胞分化抑制效果。具体地，该特定的柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物的细胞毒性cc50为15.59±1.55μm，同时其可以依赖性的抑制rankl诱导破骨细胞分化，ic50值为值1.62±0.67μm，细胞毒性浓度是破骨细胞分化抑制活性浓度的约9.62倍。
7、现有研究已表明骨质疏松和关节炎性骨破坏与破骨细胞分化密切相关。因此，该特定的柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物和/或其药用盐可用于制备破骨细胞分化抑制剂，从而用于预防和/或治疗破骨细胞分化引起的相关疾病，比如关节炎性骨破坏和骨质疏松等。
8、进一步地，所述破骨细胞分化抑制剂的剂型为固体剂型、半固体剂型或液体剂型。
9、更进一步地，所述固体剂型为片剂、颗粒剂或胶囊；所述液体剂型为口服液。
10、进一步地，所述柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物为柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物的氘同位素变体。
11、进一步地，所述破骨细胞分化抑制剂为用于预防和/或治疗骨质疏松的药物或用于预防和/或治疗关节炎骨破坏的药物。
12、更进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
13、更进一步地，所述辅料为崩解剂、表面活性剂、赋形剂、粘合剂、抗氧剂或ph调节剂中的至少一种。
14、更进一步地，所述辅料为载体。
15、进一步地，所述柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物和/或其药用盐在制备rankl诱导的破骨细胞分化的抑制剂中的应用。
16、进一步地，所述药用盐为锂盐、钠盐或钾盐中的至少一种。
17、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
18、本专利技术特定的柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物在无细胞毒性下仍然可以产生良好的破骨细胞分化抑制效果，具体地，该特定的柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物的细胞毒性cc50为15.59±1.55μm，同时其可以依赖性的抑制rankl诱导破骨细胞分化，ic50值为值1.62±0.67μm，细胞毒性浓度是破骨细胞分化抑制活性浓度的约9.62倍。因此，该特定的柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物和/或其药用盐可用于制备破骨细胞分化抑制剂，从而用于预防和/或治疗破骨细胞分化引起的相关疾病，比如关节炎性骨破坏和骨质疏松等。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.柚皮素-7-O-葡萄糖苷衍生物和/或其药用盐在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用，其特征在于，所述柚皮素-7-O-葡萄糖苷衍生物具有如式(I)所示结构：
2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述破骨细胞分化抑制剂的剂型为固体剂型、半固体剂型或液体剂型。
3.如权利要求2所述应用，其特征在于，所述固体剂型为片剂、颗粒剂或胶囊；所述液体剂型为口服液。
4.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述柚皮素-7-O-葡萄糖苷衍生物为柚皮素-7-O-葡萄糖苷衍生物的氘同位素变体。
5.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述破骨细胞分化抑制剂为用于预防和/或治疗骨质疏松的药物或用于预防和/或治疗关节炎骨破坏的药物。
6.如权利要求5所述应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
7.如权利要求6所述应用，其特征在于，所述辅料为崩解剂、表面活性剂、赋形剂、粘合剂、抗氧剂或pH调节剂中的至少一种。
8.如权利要求6所述应用，其特征在于，所述辅料为载体。
9.权利要求1所述柚皮素-7-O-葡萄糖
10.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述药用盐为锂盐、钠盐或钾盐中的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物和/或其药用盐在制备破骨细胞分化抑制剂中的应用，其特征在于，所述柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物具有如式(i)所示结构：
2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述破骨细胞分化抑制剂的剂型为固体剂型、半固体剂型或液体剂型。
3.如权利要求2所述应用，其特征在于，所述固体剂型为片剂、颗粒剂或胶囊；所述液体剂型为口服液。
4.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物为柚皮素-7-o-葡萄糖苷衍生物的氘同位素变体。
5.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述破骨细胞分化抑制剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄丹娥，陈玉兴，姚楠，
申请(专利权)人：广东省第二中医院广东省中医药工程技术研究院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。