【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药材料，具体涉及一种i r i s i n仿生纳米药物及其制备方法和在制备肾缺血再灌注损伤的药物组合物中的应用。
技术介绍
1、急性肾损伤是一种常见的临床综合征，具有发病率高，预后差等特点。缺血再灌注损伤是导致急性肾损伤最常见的原因，常见于各类临床事件包括肾移植、休克、心脏手术以及原位肝移植等。目前，尚缺乏有效预防和治疗肾缺血再灌注损伤的药物，因此开发预防和治疗肾缺血再灌注损伤的有效药物和治疗策略具有重大意义。
2、运动对哺乳动物的多种器官系统都有好处，临床和动物研究得出适度运动与肾脏疾病的进展密切相关。骨骼肌是维持人体的身体运动的器官，同时也是机体重要的内分泌器官之一。近年来研究发现骨骼肌在运动过程中分泌的肌肉因子—irisin对多器官具有保护作用，包括糖尿病、心梗以及肺损伤等。但是，irisin作为异源性多肽具有分子量大、易被机体免疫系统清除等特点，导致其半衰期短且向靶器官递送效率较低，制约了其临床应用。因此，延长外源性irisin的血液循环时间，增强其靶向靶器官的能力是推动irisin转化为临床药物用于保护肾缺血再灌注损伤的关键问题。
3、纳米药物递送系统为改善药物的疗效提供了新的发展策略，尤其对于推动多肽药物的应用具有积极的作用。金属-有机骨架(mof)是一种通过金属离子或金属团簇与有机配体自组装而成的新型多孔杂化纳米材料，具有高孔隙率、大比表面积、可表面功能化以及孔径可调等优点，使其在dna、蛋白质和酶等功能性生物大分子递送系统中备受关注。
4、然而，作为外源性的
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术的主要目的在于提供一种irisin仿生纳米药物，旨在解决现有技术中缺乏有效预防和治疗肾缺血再灌注损伤的药物的问题。本专利技术还公开了该irisin仿生纳米药物的制备方法和应用。
2、本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：
3、一种irisin仿生纳米药物的制备方法，包括将irisin装载在mof纳米载体内部，并在其表面修饰巨噬细胞膜，得到irisin仿生纳米药物。
4、在某些具体实施方式中，irisin仿生纳米药物的制备方法具体包括如下步骤：
5、1)将醋酸锌溶液缓慢加入正在搅拌的irisin和2-甲基咪唑混合溶液中，室温下搅拌均匀，离心，得到载药的mof纳米载体；
6、2)采用胎牛血清的dmem培养基培养raw264.7细胞，并利用tris-氯化镁溶液和蔗糖溶液获得纯化的巨噬细胞膜；
7、3)将纯化的巨噬细胞膜溶液与载药的mof纳米载体溶液混合，水浴超声混匀后，再经脂质体挤出仪来回多次挤压，得到巨噬细胞膜仿生载药mof纳米载体，即irisin仿生纳米药物。
8、在某些具体实施方式中，所述醋酸锌溶液、irisin和2-甲基咪唑的质量比为30:1:568。
9、在某些具体实施方式中，步骤1)中所述dmem培养基中含有10％的胎牛血清，所述tris-氯化镁溶液的浓度为tris(10mm)和氯化镁(1mm)；所述蔗糖溶液的浓度为1m。
10、在某些具体实施方式中，所述巨噬细胞膜溶液和载药mof纳米载体溶液的质量比为0.25-1:1。
11、进一步，步骤3)中所述巨噬细胞膜溶液与载药mof纳米载体溶液的质量比为1:1。
12、在某些具体实施方式中，所述脂质体挤出仪所用的滤膜孔径为100nm、200nm和400nm中的一种。
13、进一步，所述脂质体挤出仪所用的滤膜孔径为200nm，所述来回挤压过膜次数为10-30次。
14、本专利技术所提供的irisin仿生纳米药物的制备方法，通过将irisin装载在mof纳米载体内部(mof@irisin)，并在其表面修饰巨噬细胞膜，成功制备得到了irisin仿生纳米药物(mm@mof@irisin)；其制备方法简单、易操作，生产周期短，成本低，质量可控，容易实现产业化大批量生产。
15、本专利技术还提供了一种irisin仿生纳米药物，所述irisin仿生纳米药物由前述制备方法制备获得。
16、本专利技术所提供的irisin仿生纳米药物，具有很好的生物相容性，生物利用度高，不会对机体产生毒副作用。
17、本专利技术还提供了一种irisin仿生纳米药物在制备肾缺血再灌注损伤的药物组合物中的应用。
18、本专利技术所提供的irisin仿生纳米药物利用巨噬细胞膜天然的炎症靶向性实现主动靶向病变肾脏，并且在损伤的肾脏中大量富集。
19、优选地，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体，这类载体包括(但并不限于)：稀释剂、缓冲剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、包囊剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、喷雾剂、透皮吸收剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、着色剂、矫味剂或吸附载体。
20、本专利技术的药物组合物可根据需要制备成各种剂型，包括但不限于，片剂、溶液剂、颗粒剂、贴剂、膏剂、胶囊剂、气雾剂或栓剂。
21、本专利技术的药物组合物的施用途径不受限制，只要它能发挥期望的治疗效果或预防效果即可，包括但不限于口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、舌下含化、直肠灌注、鼻腔喷雾、口腔喷雾、皮肤局部或全身经皮用药。
22、本专利技术的药物组合物还可与其他治疗肾缺血再灌注损伤的药物联用，多种药物联合使用可以大大提到治疗的成功率。
23、本专利技术相对于现有技术可以实现的有益效果：
24、1)本专利技术利用mof纳米载体具有高稳定性和孔隙率等特点，实现irisin高效负载；利用巨噬细胞膜具有良好的生物相容性和天然的炎症靶向性，可以有效避免被机体的免疫系统清除，提高irisin的生物利用度，延长其在体内的循环时间，同时能够实现irisin向肾缺血再灌注损伤的病灶靶向递送。
25、2)本专利技术中的irisin仿生纳米药物利用肾缺血再灌注损伤部位的炎症微环境实现快速和高效的靶向递送irisin到病变部位，并进一步利用病灶的酸性环境，持续释放irisin以修复受损肾小管上皮细胞中线粒体的功能，减少线粒体损伤，改善氧化应激水平，重塑损伤肾脏的炎症微环境，显著降低肾脏损伤面积，改善肾脏功能，有效地防治肾缺血再灌注损伤的发生与发展。本专利技术制备的irisin仿生纳米药物，实现irisin的高效负载和靶向递送，可以有效应用于肾缺血再灌注损伤的疾病防治。
26、3)本专利技术以肾缺血再灌注损伤为疾病模型，验证irisin仿生纳米药物在防治炎症和线粒体损伤相关疾病中的应用。本本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种irisin仿生纳米药物的制备方法，其特征在于，包括将irisin装载在MOF纳米载体内部，并在其表面修饰巨噬细胞膜，得到irisin仿生纳米药物。
2.根据权利要求1所述的irisin仿生纳米药物的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的irisin仿生纳米药物的制备方法，其特征在于，所述醋酸锌、irisin和2-甲基咪唑的质量比为30:1:568。
4.根据权利要求2或3所述的irisin仿生纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述DMEM培养基中含有10％的胎牛血清，所述Tris-氯化镁溶液为10mM的Tris和1mM的氯化镁混合溶液；所述蔗糖溶液的浓度为1M。
5.根据权利要求2所述的irisin仿生纳米药物的制备方法，其特征在于，所述巨噬细胞膜溶液和载药MOF纳米载体溶液的质量比为0.25-1:1。
6.根据权利要求5所述的irisin仿生纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述巨噬细胞膜溶液与载药的MOF纳米载体溶液的质量比为1:1。
7.根据权利要求
8.根据权利要求7所述的irisin仿生纳米药物的制备方法，其特征在于，所述脂质体挤出仪所用的滤膜孔径为200nm，所述来回挤压过膜次数为10-30次。
9.一种irisin仿生纳米药物，其特征在于，所述irisin仿生纳米药物由权利要求1-8中任一项所述的制备方法制备获得。
10.一种根据9所述的irisin仿生纳米药物在制备肾缺血再灌注损伤的药物组合物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种irisin仿生纳米药物的制备方法，其特征在于，包括将irisin装载在mof纳米载体内部，并在其表面修饰巨噬细胞膜，得到irisin仿生纳米药物。
2.根据权利要求1所述的irisin仿生纳米药物的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的irisin仿生纳米药物的制备方法，其特征在于，所述醋酸锌、irisin和2-甲基咪唑的质量比为30:1:568。
4.根据权利要求2或3所述的irisin仿生纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述dmem培养基中含有10％的胎牛血清，所述tris-氯化镁溶液为10mm的tris和1mm的氯化镁混合溶液；所述蔗糖溶液的浓度为1m。
5.根据权利要求2所述的irisin仿生纳米药物的制备方法，其特征在于，所述巨噬细胞膜溶液和载药mof...
【专利技术属性】
技术研发人员：曾春雨，张峡，梁丽佳，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军特色医学中心，
类型：发明
国别省市：
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