【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学相关，尤其是涉及一种钌配合物及其制备方法与应用。
技术介绍
1、肺癌，又称原发性支气管肺癌，是气管、支气管黏膜或腺体起源的常见肺部恶性肿瘤。按组织病理学特点划分，主要有非小细胞癌和小细胞癌。其中，非小细胞癌因其包括腺癌和鳞癌等多种类型，占据了较高的患者比例。因此，研究用于治疗非小细胞肺癌的药物具有重要意义。
2、非小细胞癌因其复杂的生物学特性和多样的临床表现，一直是肺癌治疗领域的研究热点。近年来，过渡金属铱配合物因其在光物理性质上的独特优势，如较大的斯托克斯位移、强烈的自旋耦合作用、高发光效率、长磷光寿命以及高效的三线态激子产生等，成为了光动力疗法(photodynamic therapy，pdt)中备受瞩目的光敏剂(photosensitizer，ps)。这类新型的光敏剂通过吸收特定波长的光，能够在细胞内产生光化学反应，进而诱导肿瘤细胞死亡，为非小细胞癌的治疗提供了新的策略。
3、尽管过渡金属钌配合物在pdt中的应用已经取得了一些令人瞩目的进展，但非小细胞癌的治疗仍然面临着诸多挑战。首先，非小细胞癌的异质性很高，不同患者的肿瘤在基因表达、代谢途径和免疫微环境等方面都存在显著差异，这使得单一治疗策略往往难以取得理想效果。其次，非小细胞癌的转移和复发问题也亟待解决。即使经过手术切除和放化疗等综合治疗，仍有部分患者会出现复发或远处转移，导致治疗失败。
4、因此，为了进一步提高非小细胞癌的治疗效果，降低复发和转移的风险，需要不断探索新的治疗策略和药物。这包括开发具有更多高疗效和
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种钌配合物，该配合物结构新颖，且对非小细胞癌增殖具有抑制作用，为非小细胞癌治疗提供了新的方向。
2、根据本专利技术的一个方面，提出了一种钌配合物，具有如下结构式：
3、
4、其中，x-代表阴离子。
5、根据本专利技术的一种优选的实施方式，至少具有以下有益效果：本专利技术的钌配合物对于人非小细胞肺癌细胞系(a549细胞)具有较强的光动力治疗效果。在光照条件下对人非小细胞肺癌细胞具有很强的抑制其生长增殖的能力(ic50为0.84μm)，而在黑暗条件下，其细胞毒性仅有14.56μm，光治疗指数pi高达17.3。这对于研究用于抗非小细胞肺癌的金属药物具有重要的意义。
6、在本专利技术的一些实施方式中，所述配合物中x-为卤素离子、三氟甲磺酸根离子或pf6-。
7、在本专利技术的一些优选实施方式中，所述配合物中x-为pf6-可提高钌配合物溶解性能，进而提高其抗肿瘤效果。
8、根据本专利技术的另一个方面，提出了上述配合物的制备方法，包括如下步骤：
9、s1.以ru3+和2,9-二甲基邻菲啰啉(2,9-dmp)在溶剂中加热制得前体化合物；
10、s2.使步骤s1所获得的前体化合物与agx及1,6-二羟基吩嗪反应生成钌配合物。
11、根据本专利技术的一种优选的实施方式的制备方法，至少具有以下有益效果：本专利技术方案的制备方法操作简便，具有良好的工业应用前景。
12、在本专利技术的一些实施方式中，所述步骤s1具体包括将三氯化钌(ⅲ)或其水合物、金属卤化物和2,9-二甲基邻菲啰啉混合并加入溶剂，加热下反应。
13、在本专利技术的一些优选实施方式中，ru3+、金属卤化物、2,9-二甲基邻菲啰啉的摩尔比为2：14～16：4～4.4。
14、在本专利技术的一些优选实施方式中，ru3+、金属卤化物、2,9-二甲基邻菲啰啉的摩尔比为2：15：4。
15、在本专利技术的一些实施方式中，所述溶剂选自无水n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、无水乙腈中的至少一种。
16、在本专利技术的一些实施方式中，所述步骤s1中，加热下反应包括如下条件中的至少一项：
17、1)温度为120～160℃；
18、2)时间为6～14h；
19、3)加热方式为加热回流。
20、在本专利技术的一些优选实施方式中，所述步骤s1中，加热下反应包括如下条件中的至少一项：
21、1)温度为140℃；
22、2)时间为8～12h；
23、3)加热方式为加热回流。
24、优选地，所述金属卤化物选自氯化锂。氯化锂等金属卤化物提供一定量氯离子避免形成三取代钌，可为其他三价卤化钌。
25、在本专利技术的一些实施方式中，所述步骤s2具体包括将所述前体化合物与agx溶于醇溶剂中，加热下反应后，与1,6-二羟基吩嗪在碱性、加热条件下反应，得所述钌配合物。
26、在本专利技术的一些实施方式中，所述agx为六氟磷酸银、三氟甲磺酸银或卤化银。
27、在本专利技术的一些实施方式中，所述醇溶剂为甲醇或乙醇中的至少一种。
28、在本专利技术的一些实施方式中，步骤s2中的两次加热的温度独立选自80～85℃，时间独立选自0.5～13h。
29、在本专利技术的一些优选实施方式中，步骤s2中的第一次加热时间独立为1h，第二次加热时间为12h。
30、在本专利技术的一些优选实施方式中，步骤s2中两次加热的温度均为85℃。
31、在本专利技术的一些实施方式中，所述前体化合物与agx及1,6-二羟基吩嗪的摩尔比为1：2～2.2：1～1.1。
32、在本专利技术的一些优选实施方式中，所述前体化合物与agx及1,6-二羟基吩嗪的摩尔比为1：2：1。
33、在本专利技术的一些优选实施方式中，所述碱性条件的ph为12～14。通过加入氢氧化钠等碱性物质营造碱性环境。
34、根据本专利技术的再一个方面，提出了上述配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
35、根据本专利技术的一种优选的实施方式的应用，至少具有以下有益效果：本专利技术方案的配合物在光照下可产生超氧阴离子，超氧阴离子在生物体内通常与氧化应激相关，它可以作为信号分子参与多种生理和病理过程。因此，其可通过诱导氧化应激来杀死肿瘤细胞或抑制其生长。本专利技术方案配合物在光照后具有较强的产生超氧阴离子的能力，可在肿瘤细胞中引起氧化应激，因此，其具有良好的抗肿瘤潜力，由此表明其在抗肿瘤药物领域具有良好的应用前景。
36、在本专利技术的一些实施方式中，抗肿瘤药物为抗非小细胞肺癌药物。本专利技术方案的配合物具有较强的抑制非小细胞肺癌细胞增殖作用，在抗非小细胞肺癌具有良好的应用前景。
37、在本专利技术的一些实施方式中，所述非小细胞肺癌为a549细胞系肺癌。
38、在本专利技术的一些实施方式中，抗非小细胞肺癌药物为光动力治疗法药物。
39、在本专利技术的一些实施方式中，光动力治疗法药物的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种钌配合物，其特征在于：具有如下结构式：
2.根据权利要求1所述的钌配合物，其特征在于：所述配合物中X-为PF6-、三氟甲磺酸根离子或卤素离子。
3.根据权利要求1或2所述的钌配合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的钌配合物的制备方法，其特征在于：所述步骤S1具体包括将三氯化钌(Ⅲ)或其水合物、金属卤化物和2,9-二甲基邻菲啰啉混合并加入溶剂，加热下反应；
5.根据权利要求3所述的钌配合物的制备方法，其特征在于：所述步骤S2具体包括将所述前体化合物与AgX溶于醇溶剂中，加热下反应后，与1,6-二羟基吩嗪在碱性、加热条件下反应，得所述钌配合物；
6.根据权利要求1或2所述的钌配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：抗肿瘤药物为抗非小细胞肺癌药物；优选地，所述非小细胞肺癌为A549细胞系肺癌。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：抗非小细胞肺癌药物为光动力治疗法药物；优选地，光动力治疗法药物的激发光波长为465～635nm；
9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述抗肿瘤药物具有如下特征中的至少一项：
10.一种抗肿瘤金属光敏剂，其特征在于：所述抗肿瘤金属光敏剂的活性成分包括如权利要求1或2所述的钌配合物。
...【技术特征摘要】
1.一种钌配合物，其特征在于：具有如下结构式：
2.根据权利要求1所述的钌配合物，其特征在于：所述配合物中x-为pf6-、三氟甲磺酸根离子或卤素离子。
3.根据权利要求1或2所述的钌配合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述的钌配合物的制备方法，其特征在于：所述步骤s1具体包括将三氯化钌(ⅲ)或其水合物、金属卤化物和2,9-二甲基邻菲啰啉混合并加入溶剂，加热下反应；
5.根据权利要求3所述的钌配合物的制备方法，其特征在于：所述步骤s2具体包括将所述前体化合物与agx溶于醇溶剂中，加热下反应后，与1,6-二羟基吩嗪在碱性、加热条件下反应，得所述钌...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄怀义，潘立，刀安怡，郑雁芬，黄菊阳，刘树郁，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：
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