【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，涉及苯酞类化合物及其应用，具体涉及苯酞类化合物在预防或治疗痛风药物制备中的应用。
技术介绍
1、痛风的发病率呈逐年上升趋势，目前中国痛风的总体患病率为1.1％，已成为继糖尿病之后又一常见代谢性疾病。越来越多的研究表明，痛风是慢性肾病、高血压、心脑血管疾病及糖尿病等疾病的独立危险因素，是过早死亡的独立预测因子。临床上针对痛风主要采取手术和药物两种治疗方式，其中仅当出现局部并发症(感染、破溃、压迫神经等)或严重影响生活质量时，方考虑手术治疗。
2、川芎为伞形科植物川芎(ligusticum chuanxiong hort)的干燥根茎。《中国药典》收载其具有“活血行气，祛风止痛”之功效，主治胸痹心痛、风湿痹痛。现代药理活性研究表明，川芎具有镇痛、抗凝血、抗动脉粥样硬化等作用。化学成分研究结果揭示川芎主要含有挥发油、苯酞及其二聚体、生物碱、有机酚酸、多糖及脑苷脂类化合物。现代药理活性研究表明，川芎的甲醇提取物对黄嘌呤氧化酶显示抑制作用，其ic50为11.8μg/ml。
3、当前，痛风的治疗仍以药物为主。按照药物作用机理可分为如下两类：第一类为黄嘌呤氧化酶抑制剂。它们通过抑制黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,xod)的活性(后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤，再使黄嘌呤转变成尿酸)使尿酸生成减少，从而具有抗痛风效果。截止目前，仅有2个此类药物上市，即别嘌醇(allopurinol)和非布司他(febuxostat)。别嘌醇是第一个用于高尿酸血症和痛风患者的黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有良好降
4、综上，目前防治痛风主要以降低血尿酸水平为目的，在药物使用方面存在较大局限。因此，市场上亟需开发疗效明确、副反应小、价格较低的抗痛风药物。同时，中药治疗痛风有长期的临床实践和经验，效果显著，安全性较好，价格相对低廉，这十分契合目前对抗痛风新药的要求。尽管川芎的甲醇提取物对黄嘌呤氧化酶显示相当抑制作用，但其实际应用效果不够理想，由此需要对川芎抑制xod的活性部位进一步研究，寻求具有明显抑制xod活性的化合物，以更好地实现痛风预防或治疗的药物开发。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于对川芎抑制xod的活性部位进一步研究，寻求具有明显抑制xod活性的化合物，以更好地实现痛风预防或治疗的药物开发。
2、基于上述目的，本申请通过提供苯酞类化合物及其应用来解决该领域中的这种需要。
3、一方面，本专利技术涉及式(1)化合物，其结构如下所示：
4、
5、另一方面，本专利技术涉及式(2)化合物，其结构如下所示：
6、
7、进一步地，本专利技术提供的式(1)化合物和式(2)化合物，从伞形科植物川芎(ligusticumchuanxionghort)中提取分离得到。
8、另一方面，本专利技术涉及一种组合物，其包含式(1)化合物、式(2)化合物至少一种。
9、所述药物组合物至少可以用于预防或治疗痛风，具体地，用于抑制xod，从而发挥抗痛风作用。例如，所述药物组合物可以是治疗某种疾病的药物，除包含所述式(1)化合物、式(2)化合物的至少一种，还应有药学上可接受的赋形剂或载体，并制成适宜的供药剂型，比如颗粒剂、片剂、丸剂、糖衣丸、栓剂、胶囊剂、胶囊缓释剂、缓释片剂、混悬剂或注射液等制剂形式。药学上可接受的赋形剂或载体，或称为药物制剂上用的辅料，如水、硬脂酸镁、滑石、淀粉、有机酸、葡聚糖或类脂质等，适于口、肠、胃肠外或局部施用的药物辅料。
10、另一方面，本专利技术涉及式(1)化合物或其药学上可接受的盐在预防或治疗痛风药物制备中的应用。
11、另一方面，本专利技术涉及式(2)化合物或其药学上可接受的盐在预防或治疗痛风药物制备中的应用。
12、另一方面，本专利技术涉及上述的组合物在预防或治疗痛风药物制备中的应用。
13、另一方面，本专利技术涉及式(1)化合物或其药学上可接受的盐在抑制黄嘌呤氧化酶药物制备中的应用。
14、另一方面，本专利技术涉及式(2)化合物或其药学上可接受的盐在抑制黄嘌呤氧化酶药物制备中的应用。
15、另一方面，本专利技术涉及上述的组合物在抑制黄嘌呤氧化酶药物制备中的应用。
16、本专利技术所述的“预防”是指在可能的发生痛风因素的存在下，使用后防止或降低痛风的产生。所述的“治疗”是指减轻痛风的程度，或者治愈痛风使之正常化，或者减缓痛风发生的进程。
17、本专利技术中，术语“药学上可接受的”是指对接受治疗的受试者的一般健康情况没有长期的有害影响。
18、本专利技术中，术语“药学上可接受的盐”是指保留了式(1)化合物或式(2)化合物的生物效力，并且在生物学或其它方面上没有不良作用的盐。药学上可接受的盐是指把母体化合物中的碱基基团转换成盐的形式，如碱基基团(如胺基)的无机或有机酸盐类，一般将母体化合物与常规种类的酸在一个溶剂系统中反应进行制备，无机酸一般包括盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸或磷酸等；由有机酸一般包括乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、苹果酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸或水杨酸等。
19、本专利技术与现有技术相比具有以下有益效果或者优点：
20、本专利技术首次从川芎抑制xod的活性部位中分离获得2个新化合物，生物活性测试结果表明，这2个新化合物具有明显抑制xod的活性，式(1)化合物或式(2)化合物在500μm浓度时，对xod的抑制率分别为99.72％和40.28％。特别是式(1)化合物体外抑制xod的ic50值为93.88μm。
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1.式(1)化合物，其特征在于，结构如下所示：
2.式(2)化合物，其特征在于，结构如下所示：
3.根据权利要求1-2任一项所述的化合物，其特征在于，从伞形科植物川芎中提取分离得到。
4.组合物，其特征在于，包含至少一种权利要求1-2任一项所述的化合物。
5.式(1)化合物或其药学上可接受的盐在预防或治疗痛风药物制备中的应用。
6.式(2)化合物或其药学上可接受的盐在预防或治疗痛风药物制备中的应用。
7.权利要求4所述的组合物在预防或治疗痛风药物制备中的应用。
8.式(1)化合物或其药学上可接受的盐在抑制黄嘌呤氧化酶药物制备中的应用。
9.式(2)化合物或其药学上可接受的盐在抑制黄嘌呤氧化酶药物制备中的应用。
10.权利要求4所述的组合物在抑制黄嘌呤氧化酶药物制备中的应用。
【技术特征摘要】
1.式(1)化合物，其特征在于，结构如下所示：
2.式(2)化合物，其特征在于，结构如下所示：
3.根据权利要求1-2任一项所述的化合物，其特征在于，从伞形科植物川芎中提取分离得到。
4.组合物，其特征在于，包含至少一种权利要求1-2任一项所述的化合物。
5.式(1)化合物或其药学上可接受的盐在预防或治疗痛风药物制备中的应用。
6.式...
【专利技术属性】
技术研发人员：许洪波，唐志书，胡晓慧，冀春，
申请(专利权)人：陕西中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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