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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药,具体涉及白术多糖在制备治疗肝纤维化药物中的应用。
技术介绍
1、对不同病因的肝纤维化和肝硬化患者以及啮齿动物肝纤维化实验模型的研究揭示了导致肝纤维化的共同关键分子机制,主要包括慢性肝细胞损伤、上皮或内皮屏障的损伤、炎性细胞因子的释放、骨髓来源的炎性细胞的募集、巨噬细胞产生转化生长因子-β(tgfβ)、分泌i型胶原(col1a1)的肝肌成纤维细胞的激活、细胞外基质(ecm)的过度产生(主要是col1a1)和纤维性疤痕的形成。
2、daniel ferguson等人在《emerging therapeutic approaches for thetreatment of nafld and type 2diabetes mellitus》(nat rev endocrinol.2021aug;17(8):484-495.)报道了在t2dm(2型糖尿病)和非酒精性脂肪肝(nash)患者中,使用吡格列酮治疗,可改善胰岛素敏感性,减少炎症和肝细胞变性,但与安慰剂组相比,纤维化消退没有差异。此外,接受吡格列酮治疗的nash患者,与安慰剂组相比,可改善空腹血糖水平,显著缓解nash,但对治疗纤维化没有作用。deepu david等人在《what are the currentpharmacological therapies for nonalcoholic fatty liver disease?》(j clin exphepatol.2021mar-apr;11(2):232-238.)报道了维生素e治疗n
3、中药活性成分、单味中药及中药复方可通过调控多条相关通路,调节巨噬细胞及免疫,缓解炎症反应,抑制过度的氧化应激等方式改善肝脏损伤,以发挥出阻断和逆转纤维化的治疗效果,并且能够改善晚期肝纤维化、肝硬化的临床结局,降低肝癌发病率。目前发现中药中的很多活性成分具有良好的抗纤维化活性,它们可作用于多个信号通路和靶标,是很多中药发挥其抗肝纤维化疗效的物质基础。如连翘的主要成分连翘苷在ccl4诱导的肝纤维化小鼠中可通过调节炎症和肠道微生物群调控短链脂肪酸和胆汁酸代谢从而发挥抗纤维化作用。姜黄素可调节tgfβ1/smads和nf-κb信号转导通路,抑制hsc活化与增殖,且具有抗氧化、抗炎、保肝作用。枸杞多糖通过介导tlr/nf-κb信号通路改善了ccl4的诱导wistar大鼠肝纤维化和炎症反应。人参皂苷rh2、槲皮素、异鼠李素等中药活性单体通过抑制tgfβ1/smads信号通路和激活p13k/akt信号通路抑制hsc自噬,减少其活化,从而达到抗肝纤维化效果。
4、白术精提物能有效调节高脂血症大鼠的血脂紊乱,尤其具有显著的升高hdl的效应。白术内酯ⅰ可抑制mapk/nf-κb信号通路改善对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤,并还可通过抑制tnf-α等炎性介质的表达实现良好的改善免疫性肝损伤的作用。
5、近年来,有关白术发挥药效的主要成分研究热点聚焦于白术多糖(amps)上。amps可改善ccl4诱导的小鼠肝损伤,具有保肝和抗氧化作用。此外,在改善肝硬化小鼠的氧化应激水平的同时,amps对于肝脏缺血再灌注损伤具有良好的保护作用,并能改善机体的免疫机能。
6、车财妍等人在《白术多糖对非酒精性脂肪性肝炎的防治作用研究》(中华中医药学刊,2017,35,7)报道了白术多糖对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用,amps能明显减轻大鼠非酒精性脂肪性肝炎导致的肝细胞脂肪变性。赵丹在其硕士论文《白术多糖对环磷酰胺诱导的雏鸡肝脏自噬与凋亡的影响》中报道白术多糖能够一定程度减轻环磷酰胺造成的肝细胞形态结构不完整、炎性细胞浸润等情况。白术及其主要活性成分amps在慢性肝脏疾病的肝损伤保护、炎症抑制、抗氧化应激、代谢调节以及免疫调节等方面较多文献报道。目前,在临床上还没有针对治疗肝纤维化的药物获批上市,且现有技术尚未发现白术多糖在制备改善慢性肝脏疾病病理过程出现的肝脏纤维化药物的相关报道。
技术实现思路
1、本专利技术的术语和声明:
2、1、冠词"一个"、"一种"和"所述":除非以其它方式明确地限定到一个(种)对象,否则包括复数的对象。
3、2、数值范围:除非以其他方式明确指出,本文中公开的所有范围或比率将会被理解为包括其中包含的任何和所有的子范围或子比率。例如,声明的1至30的范围或比率应当被认为包含在最小值1和最大值30之间,并且包括端点在内的任何子范围或子比率、整数、小数或由整数或小数构成的子范围或子比率。
4、针对现有技术的技术问题,本专利技术的目的是提供白术多糖在制备治疗肝纤维化药物中的应用。
5、为了实现上述目的,本专利技术采用以下技术方案:
6、本专利技术提供白术多糖或其组合物在制备治疗肝纤维化药物中的应用,所述白术多糖,由葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸以糖苷键连接而成。
7、所述白术多糖,由78-90%葡萄糖、5-10%阿拉伯糖、3-8%半乳糖、1-5%半乳糖醛酸和0.1-1%葡萄糖醛酸以糖苷键连接而成。
8、更进一步地,所述白术多糖,由83.93%葡萄糖、7.19%阿拉伯糖、5.47%半乳糖、3.00%半乳糖醛酸和0.41%葡萄糖醛酸以糖苷键连接而成。
9、进一步地,所述白术多糖的重均分子量本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.白术多糖或其组合物在制备治疗肝纤维化药物中的应用,其特征在于,所述白术多糖,由葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸以糖苷键连接而成。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述白术多糖,由78-90%葡萄糖、5-10%阿拉伯糖、3-8%半乳糖、1-5%半乳糖醛酸和0.1-1%葡萄糖醛酸以糖苷键连接而成。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述白术多糖的重均分子量为1500-10000Da。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述组合物,包含医学上可接受的辅料。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述组合物的剂型,为口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、膏剂、混悬剂、粉剂、注射剂、喷雾剂或丸剂。
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用,其特征在于,所述白术多糖的制备方法,包括以下步骤:
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述的制备方法中步骤S1和S2中所述的加热回流提取,料液比为1:15-30g/mL,温度为80-100℃,时间为1.5-2.5h。
8.根
9.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述的制备方法中步骤S4中所述的醇沉,温度为2-10℃,时间为8-12h。
10.一种治疗肝纤维化的药物,其特征在于,唯一活性成分为权利要求1-5任一项所述的应用中的白术多糖。
...【技术特征摘要】
1.白术多糖或其组合物在制备治疗肝纤维化药物中的应用,其特征在于,所述白术多糖,由葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸以糖苷键连接而成。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述白术多糖,由78-90%葡萄糖、5-10%阿拉伯糖、3-8%半乳糖、1-5%半乳糖醛酸和0.1-1%葡萄糖醛酸以糖苷键连接而成。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述白术多糖的重均分子量为1500-10000da。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述组合物,包含医学上可接受的辅料。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述组合物的剂型,为口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、膏剂、混悬剂、粉剂、注射剂、喷雾剂或丸剂。
6.根据权利要求1-...
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