【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种二萜类化合物、其制备方法及其在制备治疗炎症性疾病药物中的用途。
技术介绍
1、软体动物，是软体动物门动物的统称，是除节肢动物外最大的类群，是无脊椎动物的重要组成部分。软体动物主要生活于海洋中，它们通常颜色鲜艳炫丽、身体柔软、行动缓慢，由于缺失物理保护，主要依赖于其次生代谢产物形成的化学防御机制对抗天敌的捕食从而求得生存。这种由生物进化形成的化学防御策略为我们从自然界中寻找具有生物活性的化合物提供一条简便、有效的途径。丰富的海洋天然产物为新药研发和“蓝色药库”构建提供物质基础。
2、西班牙舞娘hexabranchus sanguineus，又名六鳃海牛，隶属于软体动物门(mollusca)腹足纲(gastropoda)后鳃亚纲(opisthobrabchia)裸鳃目(doridina)六鳃海牛科(hexabrabchidae)，是一种大型的、鲜红色的海蛞蝓，广泛分布于印度-太平洋海域。西班牙舞娘在海洋特殊的(高压、高盐、低氧、避光)环境下，可以产生或利用一系列次生代谢产物，对其研究具有重要意义。
3、有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的目的之一在于提供一类二萜类化合物。
2、本专利技术的目的之二在于提供该二萜类化合物的制备方法。
3、本专利技术的目的之三在于提供包括该二萜类化合物的药物组合物。
4、本专利技术的目的之四在于提供该二萜类化合物或者该药物组合物在制备治疗炎症
5、为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：
6、本专利技术第一方面提供了一种二萜类化合物，其中，所述二萜类化合物选自sanyanolide a、sanyanolide e或sanyanolide f。
7、sanyanolide a的结构式如式(i)所示，sanyanolide e的结构式如式(ii)所示，sanyanolide f的结构式如式(ⅲ)所示：
8、
9、本专利技术第二方面提供了上述二萜类化合物的制备方法，至少包括以下步骤：
10、s1、将西班牙舞娘(hexabranchus sanguineus)(内脏和表皮)切碎，用酮类溶剂淋洗，用第一有机溶剂超声提取得到提取液，浓缩得浸膏，其中，所述第一有机溶剂为二氯甲烷和醇类的混合溶剂，二氯甲烷和醇类的体积比为9:1到1:9之间；
11、s2、将所述浸膏悬浮于水中，用第二有机溶剂进行萃取得到萃取液，浓缩得醚相浸膏，其中，所述第二有机溶剂为醚类溶剂；
12、s3、将所述醚相浸膏进行硅胶柱色谱，用体积比依次为10:0、9:1、5:1、3:1、1:1、1:3、0:10的石油醚-乙醚进行梯度洗脱，收集整个3:1段洗脱馏分作为组分d，收集纯乙醚段洗脱馏分作为组分g；
13、s4、将组分d经过sephadex lh-20凝胶柱色谱，洗脱结合tlc显色(用二氯甲烷洗脱，收集合并在tlc上用体积比3∶1的石油醚-乙醚溶剂系统展开的rf值为0.4～0.6，且在紫光灯波长254nm下有紫外吸收的组分)，得到亚组分d2；将组分g经过sephadex lh-20凝胶柱色谱，洗脱结合tlc显色(用二氯甲烷洗脱，收集合并在tlc上用体积比1∶4的石油醚-乙醚溶剂系统展开的rf值为0.2～0.4，且在紫光灯波长254nm下有紫外吸收的组分)，得到亚组分g1；
14、s5、将亚组分d2经过硅胶柱色谱，用体积比依次为9:1、3:1的石油醚-乙醚进行梯度洗脱，收集3:1段洗脱馏分得到亚组分d2d；将亚组分g1经过硅胶柱色谱，洗脱结合tlc显色(用体积比1:3的石油醚-乙醚进行洗脱，收集合并在tlc上用体积比1∶3的石油醚-乙醚溶剂系统展开的rf值为0.4～0.6，且在紫光灯波长254nm下有紫外吸收的组分)，得到亚组分g1c；
15、s6、亚组分d2d经过反相高效液相色谱分离纯化，得到式(ii)所示的化合物(sanyanolide e)；亚组分g1c经过反相高效液相色谱分离纯化，根据出峰时间依次得到式(iii)所示的化合物(sanyanolide f)和式(i)所示的化合物(sanyanolide a)。
16、步骤s1
17、优选地，所述第一有机溶剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，二氯甲烷和甲醇的体积比为1:1。
18、优选地，用第一有机溶剂超声提取1～3次，合并提取液。
19、优选地，每次超声的时间25～40min，例如30min，水温为25～30℃。
20、浓缩可采用本领域常用的浓缩方式，具体可在减压条件下进行。
21、步骤s2
22、优选地，所述第二有机溶剂为无水乙醚。
23、优选地，所述第二有机溶剂和水的体积比为1:1。
24、优选地，用第二有机溶剂萃取1～3次，合并萃取液。
25、浓缩可采用本领域常用的浓缩方式，具体可在减压条件下进行。
26、步骤s3
27、该步骤目的是梯度洗脱，获得含有目标成分的洗脱液组分，用于进一步的提纯。
28、对洗脱速度不做特别限制，优选为45ml/min。
29、优选地，硅胶柱为200～300目。
30、步骤s4
31、对洗脱速度不做特别限制，优选为3ml/min。
32、优选地，用二氯甲烷洗脱，接洗脱液，用tlc显色，将用体积比3∶1的石油醚-乙醚溶剂系统展开的rf值为0.4～0.6(如0.5)，且在紫光灯波长254nm下有紫外吸收的组分进行收集合并，得到亚组分d2；将用体积比1∶4的石油醚-乙醚溶剂系统展开的rf值为0.2～0.4(如0.3)，且在紫光灯波长254nm下有紫外吸收的组分进行收集合并，得到亚组分g1。
33、步骤s5
34、对洗脱速度不做特别限制，优选为45ml/min。
35、优选地，硅胶柱为200～300目。
36、步骤s6
37、该步骤中，反相高效液相色谱中采用agilent eclipse xdb-c18 hplc色谱柱(5μm,9.4×250mm)。
38、优选地，对亚组分d2d进行等度洗脱；流动相为乙腈:水＝88:12(v/v)；流速优选为3ml/min。
39、优选地，对亚组分g1c进行等度洗脱；流动相为乙腈:水＝65:35(v/v)；流速优选为3ml/min。
40、优选地，检测波长均为210nm。
41、sanyanolide e的保留时间约为12.6min。
42、sanyanolide a的保留时间约为7.9min，sanyanolide f的保留时间约为7.4min。
43、作为本专利技术实施例的一种实施方式，二萜类化合物的分离方法包括以下步骤：
44、(1)提取：将中国南本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种二萜类化合物，其中，所述二萜类化合物选自式(I)、式(II)或式(Ⅲ)所示的化合物：
2.如权利要求1中所述的二萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，所述第一有机溶剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，二氯甲烷和甲醇的体积比为1:1；
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤S2中，所述第二溶剂为无水乙醚；
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤S3中，所述硅胶柱色谱的硅胶柱为200～300目。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤S5中，所述硅胶柱色谱的硅胶柱为200～300目。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤S6中，所述反相高效液相色谱中的色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18 HPLC色谱柱；
8.一种药物组合物，其包括选自以下式(I)、式(II)和式(Ⅲ)所示的化合物中的一种或多种，或者其药学上可接受的盐：
9.根据权利要求8所
10.根据权利要求1所述的二萜类化合物，或者根据权利要求9所述的药物组合物在制备治疗炎症性疾病药物中的用途；炎症优选为脂多糖诱导的炎症。
...【技术特征摘要】
1.一种二萜类化合物，其中，所述二萜类化合物选自式(i)、式(ii)或式(ⅲ)所示的化合物：
2.如权利要求1中所述的二萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤s1中，所述第一有机溶剂为二氯甲烷和甲醇的混合溶剂，二氯甲烷和甲醇的体积比为1:1；
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤s2中，所述第二溶剂为无水乙醚；
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤s3中，所述硅胶柱色谱的硅胶柱为200～300目。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤s5中，所述硅胶柱色谱的硅胶柱为2...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭跃伟，苏明智，刘进，沈寿茂，于丹丹，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：
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