【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种便于儿童服用的用于治疗癫痫症状的药物组合物。
技术介绍
1、癫痫是一种常见的发作性神经系统疾病，被世界卫生组织列为神经系统五大难治性疾病之一，也是神经系统疾病中仅次于脑血管疾病的第二大顽症。癫痫作为神经系统慢性疾病，特征是持久性反复发作。癫痫给病人带来身体和精神上的痛苦的同时，也加大了医疗的经济负担。目前治疗癫痫以药物治疗为主，控制癫痫的发作，使患者能够保持原有的生理状态。
2、癫痫是儿童青少年最常见的神经系统疾病之一。据统计，全球约有7000万癫痫患者；我国癫痫患病率约为7‰，患病人数接近1000万；其中，有60%癫痫患者起源于小儿时期。18岁以下少年儿童以及65岁以上老人是癫痫的两大高发群体，且以局灶性发作居多。癫痫的发作具有突然、短暂和反复性特点，如果不及时规范治疗，患者发作时可能遭受各种意外伤害甚至猝死。在我国，还有大概1/3的癫痫患者会因为疾病进展而影响到日常生活能力。癫痫发作还会引起部分患者自闭、自卑、抑郁等消极心理。
3、目前治疗癫痫的儿童常用药为左乙拉西坦，左乙拉西坦化学名为( s)- α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。左乙拉西坦是吡咯烷类新型抗癫病药，作用机制与传统抗癫痫药不同，抗癫痫作用位点为脑内突触囊泡蛋白sv2a。临床上主要用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。左乙拉西坦最早由 ucb 公司(比利时)研发，ucb公司为原研公司。首先，片剂于1999年在美国上市销售;20
4、儿童患者不似成年人，对苦味异常敏感。现有技术中通常将施用于儿童的口服制剂被制作成各种形状，例如不同的动物模样，同时增加大量的甜味剂，虽然此举可以缓解儿童用药的抵触心理，但是增加大量的甜味剂对体质敏感儿童无疑是一种负担；还有一部分上交会将传统片剂改成口崩片，药片放到嘴里就在舌头上弥漫开来、化于无形，想吐都找不到药片，这样看似解决了吞咽困难的问题，但从长远角度来看，此举无疑会增加儿童服药的抵触情绪，不利于疾病的治疗。
5、现在已上市的左乙拉西坦为普通片剂，需要吞服或者送水吞服，但对于儿童不能或者不愿自主完成吞咽动作，且不懂得治疗的必要性，同时由于左乙拉西坦具有苦味，往往不配合治疗，对于疾病的治疗带来了很大的困难。因此，改善病人的依从性，这对于儿童患者尤为重要。一般需加入大量的甜味剂来掩盖药物的苦味，但添入大量的甜味剂即使人体感觉开始甜但随后感觉苦，主要原因在于人体感觉苦味的敏感部位在于舌根，而且舌根对苦味的敏感性很强，同时大量服用矫味剂对身体有害。因此，有很多研究者采用包裹技术如物理化学法制备含药微囊，物理法如流化床包衣法制备微丸或颗粒，喷雾干燥法制备含药微囊和微球，制备得到苦味药物的颗粒来掩味，这些方法中物理化学的方法在实验研究中应用较多，但其不能完全包封药物，依旧可产生一定的不良口味，并且生产可行性差；物理方法大生产较为可行，但流化床制得的颗粒粒径较大；喷雾干燥的方法制得的粒径较小，但载药量和包封率较低。
6、为解决这一问题，我们采用了新的处方组合以左乙拉西坦为主药，在保证发挥药效和安全的前提下，对处方和工艺进行了进一步优化，制备了适用于儿童的口服固体制剂，该制剂为微型片剂，又能掩盖苦味，儿童的顺应性好，并且，本专利技术的制备方法简单、药物稳定好、重现性高、易于大规模生产。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种含左乙拉西坦的微片及其制备方法，所述微片便于儿童服用，不会因味道带来不适感，增加儿童用药的依从性，除此之外本专利技术方案还提供多种服用方式，例如本专利技术制剂可以伴随流体类食物一并服用，并且在服用期间可保持稳定状态。
2、本专利技术通过下述方案实现。
3、一种组合物，包含：左乙拉西坦、掩味剂和任选地药学上接受的辅料，所述掩味剂为一种肠溶材料。
4、在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述左乙拉西坦的含量为40.00wt％-95.00wt％。
5、在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述左乙拉西坦的含量优选40.00wt％-60.00wt％。
6、在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述左乙拉西坦的含量优选60.00wt％-80.00wt％。
7、在一些实施例中，以组合物的总重量计，所述左乙拉西坦的含量优选60.00wt％-95.00wt％。
8、在一些实施例中，所述肠溶材料包括：甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物，或者甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物，或者甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物，或者丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物，或者丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物，或者甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物，此时所述组合物中左乙拉西坦或其盐和掩味剂具有良好的相容性，掩味效果好。
9、在一些实施例中，所述肠溶材料包括：甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物e 100，或者甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物l 100-50，或者甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物s 100，或者丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物rl 100，或者丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物ne 30d，或者甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物fs 30d，此时所述组合物中左乙拉西坦和掩味剂具有良好的相容性，所述组合物的释放速度快、掩味效果好。
10、在一些实施例中，所述肠溶材料包括：甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯-甲基丙烯酸甲酯(1:2:1)共聚物，或者甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯(1:1)共聚物，或者甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物，或者甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯(1:2)共聚物，或者丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.2)共聚物，或者丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.1)共聚物，或者丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物，或者甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯(1:1:1)共聚物，此时所述组合物中左乙拉西坦和掩味剂具有良好的相容性，所述组合物的释放速度快、掩味效果及稳定性好。
11、在一些实施例中，所述肠溶材料为甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯-甲基丙烯酸甲酯(1:2:1)共聚物。
12、在一些实施例中，所述肠溶材料为甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯(1:1)共聚物。
13、在一些实施例中，所述肠溶材料为甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物。
14、在一些实施例中，所述肠溶材料为甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯(1:2)共聚物。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种组合物，包含：左乙拉西坦、掩味剂和任选地药学上接受的辅料，所述掩味剂为一种肠溶材料。
2.根据权利要求1所述的组合物，以组合物的总重量计，所述左乙拉西坦或其药学上可接受的盐的含量为40.00wt％-95.00wt％。
3.根据权利要求1所述的组合物，所述肠溶材料包括：甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物E 100，或者甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物L 100-50，或者甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物S 100，或者丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物RL 100，或者丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物NE 30D，或者甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物FS 30D。
4.根据权利要求1所述的组合物，所述左乙拉西坦或其药学上可接受的盐与掩味剂的重量比为1.0:0.1-1.0:2.0。
5.根据权利要求1所述的组合物，所述药学上接受的辅料包括选自填充剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂、食用香精、润滑剂、助流剂、抗粘剂、增塑剂和致孔剂中的至少一种。
6.根据权利要求5所述
7.根据权利要求1-6任一项所述的组合物，所述掩味剂与左乙拉西坦通过包衣工艺结合，形成含药掩味粒子。
8.一种制备权利要求1-6任一项所述组合物的方法，包括：a.将左乙拉西坦和任选地其他内加辅料混合作为底物，采用流化床将含掩味剂和任选地其他掩味层辅料的溶液或混悬液喷涂底物，形成含药掩味粒子；b.将所述含药掩味粒子与外加辅料混合，压片或包装，得所述组合物。
9.一种制备权利要求1-6任一项所述组合物的方法，包括：a.将左乙拉西坦和任选地其他内加辅料混合，制粒并干燥、粉碎后作为底物，采用流化床将含掩味剂和任选地其他掩味层辅料的溶液或混悬液喷涂底物，形成含药掩味粒子；b.将所述含药掩味粒子与外加辅料混合，压片或包装，得所述组合物。
10.一种制备权利要求1-6任一项所述组合物的方法，包括：a.将左乙拉西坦或其盐、填充剂和任选地其他内加辅料溶解于溶剂中，经喷雾干燥除去溶剂，得到含药喷干物作为底物，采用流化床将含掩味剂和任选地其他掩味层辅料的溶液或混悬液喷涂底物，形成含药掩味粒子；b.将所述含药掩味粒子与外加辅料混合，压片或包装，得所述组合物。
...【技术特征摘要】
1.一种组合物，包含：左乙拉西坦、掩味剂和任选地药学上接受的辅料，所述掩味剂为一种肠溶材料。
2.根据权利要求1所述的组合物，以组合物的总重量计，所述左乙拉西坦或其药学上可接受的盐的含量为40.00wt％-95.00wt％。
3.根据权利要求1所述的组合物，所述肠溶材料包括：甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物e 100，或者甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物l 100-50，或者甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物s 100，或者丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物rl 100，或者丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物ne 30d，或者甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物fs 30d。
4.根据权利要求1所述的组合物，所述左乙拉西坦或其药学上可接受的盐与掩味剂的重量比为1.0:0.1-1.0:2.0。
5.根据权利要求1所述的组合物，所述药学上接受的辅料包括选自填充剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂、食用香精、润滑剂、助流剂、抗粘剂、增塑剂和致孔剂中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的组合物，相对于组合物的总重量，所述填充剂的含量为20.00wt％-80.00wt％，所述粘合剂的含量为0.02wt％-5.00wt％，所述崩解剂的含量为3.00wt％-15.00wt％，所述甜味剂的含量为0.00wt％-1.00wt％，所述食用香精的含量为0.00wt％-...
【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，赵名洋，
申请(专利权)人：天津汉瑞药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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