【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医疗器械，尤其涉及一种天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜及其制备方法与应用。
技术介绍
1、口腔种植修复技术是口腔医学发展的重要革命，因其具有良好的固位、逼真的美观效果，极大提高了种植牙患者的生活质量和精神状态。种植牙的长期成功率依赖多种因素，其中包括种植位点的选择、软硬组织形态的状态和种植体周边骨质是否完好、骨粉种植量等等。牙种植技术成为目前牙缺失修复的常用手段，临床上由于缺牙后部性骨吸收以及外伤性缺牙时的骨组织缺损，常有一些过低、过窄或局部有凹陷的病例，40％-80％的患者存在骨量不足，在种植过程中常发生侧方穿孔，导致种植失败。
2、随着引导性骨再生技术在临床上的应用，上述问题将得以解决。天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜是利用外科手术的方式将膜置于口腔软组织与骨缺损之间建立生物屏障，以此创造一个相对封闭的骨再生环境，选择性地阻挡迁移速度较快的成纤维细胞和上皮细胞进入骨缺损区，而同时又不妨碍伤口自然愈合的一种生物相容性材料。目前天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜可分为胶原膜、高分子聚合膜、组织膜、壳聚糖膜和其它种类膜。但这些类型的膜或多或少都存在一定的缺陷，例如降解速度慢、或价格昂贵、或材料过硬不利用临床使用等。单一类型材料组成的膜不能完全达到膜修复引导的效果，因此多种材料的复合共混来达到更优的治疗效果是近几年研究的热点。pan sx等将左旋聚丙交酯、n-甲基吡咯烷酮与三亚甲基碳酸酯及其共聚物复合成膜，修复羊的下颔骨损伤，该材料可促进膜的降解，避免二次手术，降低了患者疼痛及经济负担。目前进口胶原膜中
技术实现思路
1、为了解决上述问题，本专利技术的目的在于提供一种天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜及其制备方法与应用，由该方法制得的生物膜具备疏松层和致密层，生物相容性、机械性能和韧性良好，具有加速生长和主动诱导分化的作用，可促进骨缺损区的修复等特点。
2、为了达到上述目的，本专利技术提供了一种天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜的制备方法，其包括以下步骤：
3、(1)将胶原蛋白溶解到水中得到胶原蛋白溶液；
4、(2)对上述胶原蛋白溶液进行冷冻干燥，得到胶原膜；
5、(3)将上述胶原膜压制成薄膜；
6、(4)对上述薄膜进行干热交联，得到所述天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜。
7、根据本专利技术的具体实施方案，优选地，步骤(1)中，所述胶原蛋白为cn106554410a所公开的重组人源胶原蛋白，该重组人源胶原蛋白包含下列家族成员中的一种或几种：
8、1)具有序列表中seq id no:1氨基酸残基序列的蛋白质；
9、2)与seq id no:1氨基酸残基序列同源性在90％以上且具有与seq id no:1相同活性的seq id no:1衍生的蛋白质；
10、3)在seq id no:1氨基酸残基序列的n-端增加或删除15个以内氨基酸残基得到的具有与seq id no:1相同活性的seq id no:1衍生的蛋白质；
11、4)在seq id no:1氨基酸残基序列的c-端增加或删除15个以内氨基酸残基得到的具有与seq id no:1相同活性的seq id no:1衍生的蛋白质；
12、5)将seq id no:1氨基酸残基序列经过一个或几个氨基酸残基的取代、缺失或添加且具有与seq id no:1相同活性的seq id no:1衍生的蛋白质。
13、根据本专利技术的具体实施方案，优选地，步骤(1)中，所述胶原蛋白溶液中胶原蛋白的质量浓度为0.5-15％，更优选为1-10％，例如1-7％。
14、根据本专利技术的具体实施方案，优选地，步骤(2)中，所述冷冻干燥的工艺包括以下步骤：
15、(1)预冻：分两个阶段进行，预冻第一阶段的工艺参数为在10-60min内，温度达0-4℃，并持续30-120min；预冻第二阶段的工艺参数为在10-60min内，温度达-60℃至-40℃，并持续120-480min；
16、(2)升华：对经预冻后的产物进行升华，真空度设为0.05-0.5mbar，在10-60min内，温度达-40℃至-5℃，并持续120-480min；
17、(3)解析干燥：对经升华后的产物进行解析干燥，真空度设为0.05-0.5mbar，在10-60min内，温度达0-40℃，并持续120-480min；
18、工艺参数如下：
19、
20、根据本专利技术的具体实施方案，优选地，步骤(3)中，所述压制包括将多层胶原膜叠加压制成一定厚度的薄膜。
21、根据本专利技术的具体实施方案，优选地，步骤(3)中，所述薄膜的厚度为0.1-1mm，例如0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm或1mm等。
22、根据本专利技术的具体实施方案，优选地，步骤(4)中，所述干热交联为：将所述薄膜置于真空度为-0.1至-0.05mpa或氮气的环境中升温至100-250℃后保持1-6h。
23、根据本专利技术的具体实施方案，优选地，在干热交联中，所述升温的温度为100-230℃。
24、根据本专利技术的具体实施方案，优选地，所述干热交联采用电热真空干燥箱或精密真空充氮一体烘箱进行。
25、根据本专利技术的具体实施方案，上述制备方法具体包括以下步骤：
26、配制胶原蛋白溶液，在配制溶液的过程中均匀搅拌溶液并静置；将该溶液加入冻干模具并进行真空冷冻干燥，得到具有三维结构的胶原膜；将胶原膜压制成薄膜；将薄膜在氧含量较低或相对无氧的条件下进行干热交联；灭菌，即得到所述天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜。
27、本专利技术还提供了一种天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜，其由上述制备方法制得。
28、根据本专利技术的具体实施方案，优选地，所述天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜的一侧为致密结构，另一侧为疏松结构。
29、本专利技术还提供了上述天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜在制备口腔医用材料中的应用。
30、根据本专利技术的具体实施本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜的制备方法，其包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)中，所述胶原蛋白为CN106554410A所公开的重组人源胶原蛋白。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)中，所述胶原蛋白溶液中胶原蛋白的质量浓度为0.5-15％，优选为1-10％，更优选为1-7％。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(2)中，所述冷冻干燥的工艺包括以下步骤：
5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(3)中，所述薄膜的厚度为0.1-1mm。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(4)中，所述干热交联为：将所述薄膜置于真空度为-0.1MPa至-0.05MPa或氮气的环境中升温至100-250℃后保持1-6h；
7.一种天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜，其由权利要求1-6任一项所述的制备方法制得。
8.根据权利要求7所述的天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜，其中，所述天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜的一侧为致密结构，另一侧
9.权利要求7或8所述的天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜在制备口腔医用材料中的应用；
10.根据权利要求9所述的应用，其中，所述天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜在应用时，致密层朝外将非成骨细胞阻挡于骨缺损区以外，疏松层向内朝向骨缺损部位使成骨细胞顺利进入骨缺损区。
...【技术特征摘要】
1.一种天然双层重组类胶原蛋白可吸收生物膜的制备方法，其包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)中，所述胶原蛋白为cn106554410a所公开的重组人源胶原蛋白。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)中，所述胶原蛋白溶液中胶原蛋白的质量浓度为0.5-15％，优选为1-10％，更优选为1-7％。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(2)中，所述冷冻干燥的工艺包括以下步骤：
5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(3)中，所述薄膜的厚度为0.1-1mm。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(4)中，所述干热交联为：将所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：侯佳宁，程南琼，张宛宁，田珍，张宇晨，王瑞莉，马学成，刘磐石，罗琳娜，李元，
申请(专利权)人：陕西慧康生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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