【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于原料药质量与药物检测领域，特别涉及一种(s)-(+)-3-羟基四氢呋喃对映异构体气相检测方法。
技术介绍
1、(s)-(+)-3-羟基四氢呋喃是重要的医药合成中间体之一，在医药领域：是抗癌药，阿法替尼(用于治疗晚期非小细胞肺癌及her2阳性的晚期乳腺癌)的合成中间体；是降糖药，恩格列净(用于改善2型糖尿病成年患者的血糖控制)的合成中间体；是艾滋病药物，安普那伟、福沙那伟(既是用于艾滋病治疗，也是合成安普那伟的前药)的合成中间体。在农药领域：作为农药合成中间体，可以提高二苯醚类除草剂的除草活性和选择性，也是烟碱类杀虫剂呋虫胺的重要中间体。无论在医药领域还是农药领域都具有很好的应用价值，分子式：c4h8o2，cas:86087-23-2，其结构式如下：
2、
3、该化合物通常由s-苹果酸出发，经酯化、四氢铝锂还原、环合、脱保护得到(s)-(+)-3-羟基四氢呋喃，反应流程图如下：
4、
5、反应过程中会生成少量的(r)-(-)-3-羟基四氢呋喃，对映异构体的存在会影响到最终药品的纯度，进而可能会产生毒副作用，会影响合成反应试验时的投料差异，所以对对映异构体的控制是药品研发的一个重要方面。专利cn112630313a与专利cn110618208a中分别公开了液相、气相检测(s)-(+)-3-羟基四氢呋喃对映异构体的拆分方法，方法都采用衍生剂将(s)-(+)-3-羟基四氢呋喃样品衍生化，再分别采用高效液相色谱法与气相色谱法进行测定。衍生过程中分别加入4-二甲氨基吡啶、吡啶与n
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是方便、快捷、耗时短、成本低，无需衍生化等复杂操作的(s)-(+)-3-羟基四氢呋喃对映异构体的气相分析方法。
2、为达上述目的，本专利技术(s)-(+)-3-羟基四氢呋喃对映异构体的检测方法，采用气相色谱法检测分析。
3、其中所述气相色谱检测条件为：以spb-35聚(35％苯基/65％甲基硅氧烷)中含10％和20％过甲基化β-环糊精为固定相色谱柱，配备有氢火焰离子化检测器(fid)，并采用极性非质子非亲核性有机溶剂作为稀释剂。
4、其中，线流速为30～40cm/sec。
5、其中，载气为氮气。
6、其中，分流比为30:1。
7、其中，优选色谱柱为beta-dextm-225，0.25mm*30m,0.25μm。
8、其中，所述稀释剂：二氯甲烷。
9、其中，优选线流速度为30cm/sec、35cm/sec、40cm/sec。
10、较优地，所述线流速为35cm/sec。
11、具体的，本专利技术的检测方法，包括以下步骤：
12、(1)空白溶液：选用色谱级的二氯甲烷作为空白溶剂；
13、(2)系统适用性溶液：取(s)-(+)-3-羟基四氢呋喃及(r)-(-)-3-羟基四氢呋喃对照品适量，精密称定，加二氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含10mg(s)-(+)-3-羟基四氢呋喃、50μg(r)-(-)-3-羟基四氢呋喃的溶液；
14、(3)精密量取空白溶液、系统适用性溶液0.3μl注入气相色谱仪，记录色谱图，
15、其中，色谱条件：
16、其中，色谱柱为beta-dextm-225，0.25mm*30m,0.25μm，
17、其中，检测器为氢火焰离子化检测器(fid)，
18、其中，升温程序为初始温度为100℃，维持5分钟，然后以每分钟10℃/min的速率升温至220℃，维持8分钟，
19、其中，所述进样口温度为260℃，
20、其中，所述线流速为35cm/sec，
21、其中，所述检测器温度为280℃，
22、其中，所述分流比为30:1，
23、其中，所述载气为氮气。
24、本专利技术的有益效果：本专利技术利用方便快捷的气相色谱分析方法，采用以spb-35聚(35％苯基/65％甲基硅氧烷)中含10％和20％过甲基化β-环糊精为固定相色谱柱，以氢火焰离子化检测器(fid)，并采用极性非质子非亲核性有机溶剂作为稀释剂，载气为氮气，使(s)-(+)-3-羟基四氢呋喃及(r)-(-)-3-羟基四氢呋喃对映异构体完全分离。该方法简单快速，专属性强，具有较高的灵敏度和准确度，较好的稳定性和重现性，分离度达到2.5以上。
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1.一种(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃对映异构体气相检测方法，其特征在于：采用气相色谱法检测，其中：
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为Beta-DEXTM-225，0.25mm*30m,0.25μm。
3.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，线流速为30cm/sec～40cm/sec。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述极性非质子非亲核性有机溶剂为二氯甲烷。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，分流比为30:1。
6.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于：所述线流速为35cm/sec。
7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：载气为氮气。
8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，进样口温度为260℃、检测器温度为280℃。
9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
【技术特征摘要】
1.一种(s)-(+)-3-羟基四氢呋喃对映异构体气相检测方法，其特征在于：采用气相色谱法检测，其中：
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为beta-dextm-225，0.25mm*30m,0.25μm。
3.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，线流速为30cm/sec～40cm/sec。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述极性非质子非亲核性有机...
【专利技术属性】
技术研发人员：廖忠键，宁倩，孙婷婷，张婷婷，
申请(专利权)人：上海司太立制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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