一种中药组合物在制备降低血浆脑钠肽前体N-末端片断水平的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种中药组合物在制备降低血浆脑钠肽前体Ｎ－末端片断水平的药物中的应用。本发明专利技术中药组合物主要由黄芪、人参、丹参等１１味中药组成，实验研究表明，该中药组合物能有效降低心力衰竭患者血浆脑钠肽前体Ｎ－末端片断水平。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在 制备降低血浆脑钠肽前体N-末端片断水平的药物中的应用。
技术介绍
脑钠肽.(Brain Natriuretic P印tide ，BNP)是一种多肽类心脏激素， 主要由心室分泌，它可以促进排钠排尿，具较强的舒张血管和拮抗肾素-血 管紧张素-醛固酮系统作用，心功能障碍时利钠肽系统受到激活，在心室负 荷过重或扩张时BNP释放增加。BNP能很好反映心脏功能变化，心衰越严重， BNP浓度越高；同时也是心衰患者预后的重要指标物。BNP水平不仅可准确诊 断心力衰竭，而且也具有极高的阴性预测(排除标准)价值。血浆脑钠肽前体N-末端片断(NT-proBNP)是BNP激素原分裂后的N端片 断，在心功能受损时，血浆中NT-proBNP浓度及增高的比例均超过BNP，且半 衰期长，易检测。已有研究结果显示，心室收缩功能不全的病人的血清NT-proBNP平 均浓度与心功能正常者的平均水平相比明显升高。在舒张功能不全病人 中，血清NT-proBNP平均浓度与心功能正常组相比也有明显升高。而收 縮功能不全组与单纯舒张功能不全组相比也明显升高。还有研究通过多 源线性回归分析显示糖尿病、心脏瓣膜病、心率缓慢、左室收缩射血分 数下降、心电图异常、血清肌酶升高、蛋白尿等因素均不同程度和血浆 NT-proBNP有关。BNP的mRNA在心房和心室肌细胞的分泌颗粒中(这些颗粒存在于 正常的心肌组织中，并在一些病理状态如心肌肥厚、心肌紧张和心功能 衰竭等时数量增多)转录为含有134个氨基酸的BNP前体原(preproBNP)。 然后降解为含108个氨基酸的多肽(proBNP)及含26个氨基酸的信号肽，proBNP降解为含76个氨基酸的N端多肽(NT-proBNP)及含32个氨基酸的 具有生物活性的C端多肽，即成熟的BNP。位于BNP的mRNA的3，末端未 翻译区内的4个AUUUAA重复序列被认为含有不稳定地产生BNP的mRN -A。 BNP的调节是在基因表达的水平。BNP是突然合成的，而且是和NT -proBNP—起从心室肌中释放的。在心脏收縮功能下降时，心脏每分钟 输出量增大，心房和心室淤血;心房和心室腔的增大，进一步使得心房和 心室肌张力增高。从而刺激心肌细胞BNP基因的快速表达，BNP和NT-pr oBNP浓度明显升高。而且在作为一个诊断因子时，NT-proBNP比BNP具 有更高的价值。(杜来景，王建安,樊友启.血浆脑钠肽前体N端片段水平 与心功能不全的相关性研究.科技通报.2006年1月第22巻第1期.)本专利技术是在中国专利ZL 02146573.8的基础上进行的改进专利技术，在此全文 引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL 02146573.8未记载该中药组合物在 制备降低血浆脑钠肽前体N-末端片断水平的药物中的应用。本专利技术提供了该 中药组合物在制备降低血浆脑钠肽前体N-末端片断水平的新应用。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种中药组合物在制备降低血浆脑钠肽前体N-末端 片断水平的药物中的应用；优选地，该中药组合物在制备降低心力衰竭患者血浆脑钠肽前体N-末端 片断水平的药物中的应用；本专利技术药物主要由黄芪、附子、人参、葶苈子、丹参等组成，具有传统 医学之益气温阳、活血通络、利水消肿之功效所述中药组合物由如下重量份的原料药制成黄芪150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、丹参75-225 份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、 玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份； 优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成黄芪450份、附子112.5份、人参或党参225份、丹参225份、 葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份；优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成黄芪250份、附子112.5份、人参或党参200份、丹参120份、 葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、 桂枝75份、红花75份、陈皮60份。本专利技术中药组合物的活性成分可以由常规的提取工艺制得，更优选地，所述 中药组合物的活性成分由下列步骤制成(1) 将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用7-9 倍量70。/。乙醇提取，滤过，浓縮提取液至在6(TC热测时相对密度为1.25-1.30的清膏；(2) 提取桂枝、陈皮的挥发油；(3) 附子、丹参、玉竹、红花加6-10倍量水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，虑过；桂枝、陈皮提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再 加6-IO倍量水煎煮残渣I小时，滤过，合并水溶液；将上述所得的各种水 溶液合并，浓缩至相对密度为1.25-1.30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度 70%，静置，滤过，滤液浓缩至在6(TC热测时相对密度为1.25-1.30的清膏。 本专利技术还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法(1) 将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮按照上 述处方加8倍量70°/。乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提 取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓縮至相对密度为1.25-1.30 (6(TC热测) 的清膏，备用；(2) 桂枝、陈皮按照比例蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备 用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；(3) 附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提 取液，滤过，与步骤(2)中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至相对密度为 1.25-1.30 (60。C热测)清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%， 4"以下静置 24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30 (6(TC热 测)清膏，与步骤(1)的醇提清膏混合，65-7(TC烘干；(4)将步骤(3)所得干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒， 喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。本专利技术中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来 自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国 药典》(2005年版，化学工业出版社)。本专利技术中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂 学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可 接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。本专利技术的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、 散剂、口服液或丸剂，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药 学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘 露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二 氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙 基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯垸酮、羟丙基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种中药组合物在制备降低血浆脑钠肽前体Ｎ－末端片断水平的药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：　黄芪１５０－４５０份、附子４０－１２０份、人参或党参７５－２２５份、丹参７５－２２５份、葶苈子５０－１５０份、香 加皮或南五加皮６０－１８０份、泽泻７５－２２５份、玉竹２５－７５份、桂枝３０－９０份、红花３０－９０份、陈皮２５－７５份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李向军，安军永，王超，郑立发，
申请(专利权)人：河北以岭医药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]