【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于纳米材料生物医学应用领域，具体地说，涉及一种新型光诊疗的纳米制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
1、恶性肿瘤的死亡率已超过心血管疾病，对人类健康和生命构成重大危害。手术、化疗和放疗是目前临床上的一线癌症疗法。然而，其靶向性差、剂量限制性毒性、肿瘤复发转移风险高等缺点不能满足癌症患者的迫切需求。因此，探索在生物影像学引导治疗中具有巨大潜力的新型光疗药物，以实现精确的肿瘤治疗至关重要。
2、酞菁(pc)是一种芳香族杂环化合物，由4个氮桥异吲哚构建而成，在近红外区具有较强的吸收能力(λmax>660nm，εmax>105m-1cm-1)，通过简单的化学修饰可调节光化学性质。与临床使用的卟啉相比，pcs在可见光波长(400-600nm)下具有较低的吸收率，可以降低阳光激活的皮肤光敏性。由于低荧光发射，大多数pcs已被广泛探索为光动力疗法(pdt)的光敏剂。最近，分子或纳米结构pcs作为ptt造影剂的精细设计和改进越来越受到关注。然而，它们在血液循环中分解的脆弱性需要进一步改善。此外，所有这些研究都旨在提高pc在生理条件下的溶解度，而药物递送的组织和细胞的选择性差仍然很困难，这阻碍了临床转化。而且，这些常规纳米颗粒中的大多数通常大于50nm，不能充分穿透实体瘤组织以达到令人满意的治疗效果。
3、光声成像和光热疗法(pai/ptt)的组合被认为是一种很有前途的光疗系统，可以取代传统的治疗方法，因为它可以准确诊断和有效抑制癌症发展。pai是一种混合成像模式，结合了丰富的光学对比度和高超声空间分
4、综上所述，开发可用于癌症光热疗法的新材料，进一步改善治疗效果，对于癌症治疗领域具有重要意义。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足和实际需求，本专利技术提供一种新型光诊疗的纳米制剂及其制备方法和应用，开发可用于癌症光热疗法的新材料，进一步改善治疗效果，为癌症光热疗法提供新手段、新思路。
2、为达上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供一种新型光诊疗的纳米制剂，所述纳米制剂为二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、胆固醇油酸酯、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、光热剂酞菁钌和肿瘤靶向肽形成的纳米颗粒。
4、本专利技术所述的纳米制剂，所述二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、胆固醇油酸酯和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000形成颗粒表层，所述光热剂酞菁钌位于颗粒表层内部，所述肿瘤靶向肽连接于所述颗粒表层的表面。
5、在一个或多个实施方案中，所述肿瘤靶向肽的氨基酸序列为seq id no：1、seq idno：2、seq id no：3、seq id no：4、seq id no：5、seq id no：6、seq id no：7、seq id no：8中的一种或多种，其中：
6、seq id no：1为faekfkeavkdyfakfwsgsgwedyqwpvykgw；
7、seq id no：2为faekfkeavkdyfakfwsgsgyeqdpwgvkwwy；
8、seq id no：3为
9、faekfkeavkdyfakfwsgsgyeqdpwgvkwwygggskkk；
10、seq id no：4为faekfkeavkdyfakfwsgsgcyeqdpwgvkwwyk；
11、seq id no：5为swfkafydkvaekfkeafgsgwedyqwpvykgw；
12、seq id no：6为swfkafydkvaekfkeafgsgyeqdpwgvkwwy；
13、seq id no：7为
14、swfkafydkvaekfkeafgsgyeqdpwgvkwwygggskkk；
15、seq id no：8为swfkafydkvaekfkeafgsgcyeqdpwgvkwwyk。
16、第二方面，本专利技术提供所述新型光诊疗的纳米制剂的制备方法，所述制备方法包括将二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、胆固醇油酸酯、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000和光热剂酞菁钌形成脂质体的步骤，以及将形成的脂质体与肿瘤靶向肽混合得到纳米制剂的步骤。
17、在一个或多个实施方案中，所述脂质体的制备包括如下步骤：
18、(1)将二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、胆固醇油酸酯、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000和光热剂酞菁钌分别溶于氯仿中；
19、(2)将上述二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、胆固醇油酸酯、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000和光热剂酞菁钌溶液按照(10-50)：(0.1-3)：(0.1-1)：(0.1-2)的摩尔比混合。
20、(3)将上述混合溶液在避光条件下风干10-120min，然后抽真空5-60min；
21、(4)将上述抽真空后的药物超纯水重悬后，超声处理0-2h，得到所述脂质体。
22、在一个或多个实施方案中，所述步骤(2)中三种溶液的摩尔比优选为30：1：0.5：1；所述步骤(3)中将混合溶液的容器，在通风橱进行风干干燥处理；所述步骤(3)中将风干处理后的药物放入铺好硅胶的干燥器中进行抽真空处理；所述步骤(4)中超声处理的温度为30-80℃。
23、在一个或多个实施方案中，所述制备方法还包括将脂质体与肿瘤靶向肽混和。
24、优选地，所述肿瘤靶向肽为摩尔浓度1-10mm的水溶液；
25、优选地，所述脂质体与肿瘤靶向肽按照相同的体积进行混合。
26、第三方面，本专利技术还提供所述新型光诊疗的纳米制剂在肿瘤荧光成像及光热/光动力治疗中的应用，优选在光声成像引导光热治疗中的应用。
27、具体地，可将本专利技术所述的新型光诊疗的纳米制剂应用在制备治疗癌症的产品中。
28、在一个或多个实施方案中，所述癌症包括肺癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌、淋巴癌、食管癌、胃癌或结肠癌中任意一种。
29、第四方面，本专利技术还提供一种药物组合物，所述药物组合物包括本专利技术所述的新型光诊疗的纳米制剂，还可包含合适的辅料等成分。
30、相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：
31、本专利技术所述的新型光诊疗的纳米制剂具有肿瘤和m2巨噬细胞的双重靶向和深部肿瘤穿透特征，该制剂的制备促进了酞菁钌在纳米结构中心的j型聚集，随后抑制了荧光发射，减少了单本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种新型光诊疗的纳米制剂，其特征在于，所述纳米制剂为二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、胆固醇油酸酯、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、光热剂酞菁钌和肿瘤靶向肽形成的纳米颗粒；
2.如权利要求1所述的新型光诊疗的纳米制剂，其特征在于，所述肿瘤靶向肽的氨基酸序列为SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8中的一种或多种。
3.权利要求1或2所述新型光诊疗的纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括将二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、胆固醇油酸酯、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000和光热剂酞菁钌形成脂质体的步骤，以及将形成的脂质体与肿瘤靶向肽混合得到纳米制剂的步骤。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述脂质体的制备包括如下步骤：
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，
6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，
7.权利要求1或2所述新型光诊疗的纳米
8.权利要求1或2所述新型光诊疗的纳米制剂在制备治疗癌症的产品中应用。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述癌症包括肺癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌、淋巴癌、食管癌、胃癌或结肠癌中的任意一种。
10.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1或2所述的新型光诊疗的纳米制剂。
...【技术特征摘要】
1.一种新型光诊疗的纳米制剂，其特征在于，所述纳米制剂为二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、胆固醇油酸酯、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、光热剂酞菁钌和肿瘤靶向肽形成的纳米颗粒；
2.如权利要求1所述的新型光诊疗的纳米制剂，其特征在于，所述肿瘤靶向肽的氨基酸序列为seq id no：1、seq id no：2、seq id no：3、seq id no：4、seq id no：5、seq id no：6、seq id no：7、seq id no：8中的一种或多种。
3.权利要求1或2所述新型光诊疗的纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括将二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、胆固醇油酸酯、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000和光热剂酞菁钌形成脂质体的步骤，以及将形成的脂质体与肿...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。