【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种抑制rph3a的sirna及其应用。
技术介绍
1、可溶性n-甲基马来酰胺敏感因子(nsf)附着蛋白受体(soluble n-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor，snare蛋白)广泛分布于人体的几乎所有的组织和细胞，而突触相关蛋白25(synaptosomal-associatedprotein 25，snap-25)是该蛋白超家族的一员，定位于质膜的胞浆面，它与家族中另两个成员syntaxin和synaptobrevin形成稳定的三元复合物，即snare复合体。rph3a(rabphilin-3a)由694个氨基酸组成，是神经细胞内膜上的受钙离子调控的神经小泡转运蛋白。snap-25直接参与神经递质释放和神经元细胞可塑性的调节，其在突触小泡的外排过程中作用明显，介导了突触小泡膜与质膜的相互融合，为钙离子依赖性神经递质的释放做好准备。rph3a可以与snap25相互作用，调节钙离子依赖性神经元和神经内分泌细胞的胞吐作用。抑制snap25和rph3a的相互作用，可以抑制神经细胞中儿茶酚胺释放和乙酰胆碱的释放，引起肌肉麻痹，让肌肉放松，减少动态纹的发生与消除细纹。
2、rnai作用机制是双链rna(dsrna)导入细胞后，在dicer酶的作用下，裂解为21-25个核苷酸组成的小干扰rna(sirna)，并与细胞内核酸内外切酶、解链酶、argonaute蛋白等结合，形成具有多个亚单元的核糖核苷酸蛋白复合物
技术实现思路
1、为解决上述问题，本专利技术的目的在于筛选出高效的rph3asirna序列。本专利技术提供的抑制rph3a的sirna沉默效率高(＞85％)，能够用于肌肉松弛和改善皮肤皱纹。
2、基于上述目的，本专利技术提供了一种抑制rph3a的sirna及其应用来满足本领域内的这种需要。
3、一方面，本专利技术涉及一种抑制rph3a的sirna，所述sirna包括rph3a-915、rph3a-916、rph3a-1585、rph3a-1586、rph3a-1587中的至少一种；
4、所述rph3a-915的正义链的核苷酸序列如seq id no:1所示，反义链的核苷酸序列如seq id no:2所示；
5、所述rph3a-916的正义链的核苷酸序列如seq id no:3所示，反义链的核苷酸序列如seq id no:4所示；
6、所述rph3a-1585的正义链的核苷酸序列如seq id no:5所示，反义链的核苷酸序列如seq id no:6所示；
7、所述rph3a-1586的正义链的核苷酸序列如seq id no:7所示，反义链的核苷酸序列如seq id no:8所示；
8、所述rph3a-1587的正义链的核苷酸序列如seq id no:9所示，反义链的核苷酸序列如seq id no:10所示。
9、另一方面，本专利技术涉及上述抑制rph3a的sirna在制备用于肌肉松弛的药物组合物中的应用。
10、进一步地，本专利技术提供的应用中，所述药物组合物用于防治神经肌肉疾病。
11、进一步地，本专利技术提供的应用中，所述神经肌肉疾病包括：眼睑抽搐、斜颈、颈肌张力障碍、强直性眼睑痉挛、腋窝多汗症、肛裂、阴道痉挛、失弛缓症、头痛症、特发性和神经源性逼尿肌过度活动症、局灶性肌张力障碍、颞下颌关节疼痛/疾病、糖尿病性神经病、声带功能障碍、斜视、慢性神经病、面部肌肥大、逼尿肌-括约肌功能障碍和良性前列腺增生中的至少一种。
12、另一方面，本专利技术涉及上述抑制rph3a的sirna在制备用于改善皮肤状况的药物组合物中的应用。
13、进一步地，本专利技术提供的应用中，所述药物组合物用于改善皮肤皱纹。
14、进一步地，本专利技术提供的应用中，所述抑制rph3a的sirna抑制乙酰胆碱的分泌。
15、根据实际应用需要，本专利技术提供的抑制rph3a的sirna按照本领域技术人员公知的方法，可选择不同的载体制备成便于使用的形式，例如选择纳米金作为sirna载体。
16、另一方面，本专利技术涉及一种用于肌肉松弛的药物组合物，其包括au-rph3a sirna；
17、所述au-rph3a sirna为上述的任一sirna的正义链和/或反义链的3’端与纳米金颗粒共价连接。
18、另一方面，本专利技术涉及一种用于改善皮肤状况的药物组合物，其包括au-rph3asirna；
19、所述au-rph3a sirna为上述的任一sirna的正义链和/或反义链的3’端与纳米金颗粒共价连接。
20、进一步，本专利技术提供的用于改善皮肤状况的药物组合物中，所述药物组合物用于改善皮肤皱纹。
21、化妆品领域的技术人员能够根据实际需要在不同的化妆品(例如，但不限于爽肤水、乳液、精华、霜、膏或面膜)中添加本专利技术提供的rph3a sirna的sirna或au-rph3asirna。
22、通过上述技术方案，本专利技术提供的技术方案至少具有下述有益效果或优点：
23、本专利技术针对神经递质释放相关的靶点rph3a，设计并筛选出高效的、特异的rph3asirna，通过减少rph3a的翻译，降低snap25与rph3a的相互作用，抑制乙酰胆碱释放，达到抗老除皱的作用。
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1.一种抑制RPH3A的siRNA，其特征在于，所述siRNA包括RPH3A-915、RPH3A-916、RPH3A-1585、RPH3A-1586、RPH3A-1587中的至少一种；
2.权利要求1所述的抑制RPH3A的siRNA在制备用于肌肉松弛的药物组合物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物组合物用于防治神经肌肉疾病。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述神经肌肉疾病包括：眼睑抽搐、斜颈、颈肌张力障碍、强直性眼睑痉挛、腋窝多汗症、肛裂、阴道痉挛、失弛缓症、头痛症、特发性和神经源性逼尿肌过度活动症、局灶性肌张力障碍、颞下颌关节疼痛/疾病、糖尿病性神经病、声带功能障碍、斜视、慢性神经病、面部肌肥大、逼尿肌-括约肌功能障碍和良性前列腺增生中的至少一种。
5.权利要求1所述的抑制RPH3A的siRNA在制备用于改善皮肤状况的药物组合物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物组合物用于改善皮肤皱纹。
7.根据权利要求2或权利要求5所述的应用，其特征在于，所
8.一种用于肌肉松弛的药物组合物，其特征在于，包括Au-RPH3AsiRNA；
9.一种用于改善皮肤状况的药物组合物，其特征在于，包括Au-RPH3AsiRNA；
10.根据权利要求9所述的用于改善皮肤状况的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物用于改善皮肤皱纹。
...【技术特征摘要】
1.一种抑制rph3a的sirna，其特征在于，所述sirna包括rph3a-915、rph3a-916、rph3a-1585、rph3a-1586、rph3a-1587中的至少一种；
2.权利要求1所述的抑制rph3a的sirna在制备用于肌肉松弛的药物组合物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物组合物用于防治神经肌肉疾病。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述神经肌肉疾病包括：眼睑抽搐、斜颈、颈肌张力障碍、强直性眼睑痉挛、腋窝多汗症、肛裂、阴道痉挛、失弛缓症、头痛症、特发性和神经源性逼尿肌过度活动症、局灶性肌张力障碍、颞下颌关节疼痛/疾病、糖尿病性神经病、声带功能障碍、斜视、慢性神经病、面部...
【专利技术属性】
技术研发人员：何旺骁，刘文佳，段戈，
申请(专利权)人：苏州迪拉纳生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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