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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及医学治疗领域。本专利技术具体涉及治疗患有结构性心肌缺陷个体的方法。本专利技术进一步涉及适用于这些方法的药物制剂。1引言心血管疾病,包括心肌梗塞所致结果,仍然是西方世界最大的死亡原因(who,2019.lancet 7:e1332-e1345)。心肌梗塞患者通常能在最初的损伤中存活下来,但会永久性地失去数百万个心肌细胞。事实上,尽管心脏能够通过形成永久性疤痕有效修复损伤,但几乎没有新的心肌细胞再生(kretzschmar等,2018.pnas115:e12245-e12254),导致缺血性心脏损伤成为一种慢性疾病。由于缺血性损伤的心脏最终会发展成心力衰竭,因此该领域亟需以再生损失的心肌或恢复全部功能为重点的治疗方法。有趣的是,一些物种具有强大的内源性心脏再生能力,包括斑马鱼(poss等,2002.science 298:2188–2190)。在斑马鱼中,损伤区域附近幸存的心肌细胞(cm)(也称为边界区(bz))会向胚胎样状态去分化,并增殖以替代损失的心肌细胞(honkoop等,2019.elife 8:1-27;jopling等,2010.nature 464:606-609;kikuchi等,2010.nature464:601-605;wu等,2015.develop cell 36:36-49)。此外,bz cm的染色质组织发生了剧烈变化,这是其再生反应的基础(beisaw等,2020.circulation res 126:1760–1778)。这产生了一个问题:为什么斑马鱼的bz cm会重新进入细胞周期,而哺乳动物的bzcm却不会
...【技术保护点】
1.一种高迁移率A族(HMGA)蛋白,其用于在患有结构性心肌缺陷的个体中促进心肌细胞增殖的方法中,所述方法包括
2.根据权利要求1所述应用的HMGA蛋白,其中通过全身或局部给予将所述HMGA蛋白提供给所述心肌细胞。
3.根据权利要求1或权利要求2所述应用的HMGA蛋白,其中所述HMGA蛋白通过注射或输注到心肌中而提供给所述心肌细胞。
4.根据前述权利要求中任一项所述应用的HMGA蛋白,其中所述HMGA蛋白包含HMGA1、包含SEQ ID NO:1的至少氨基酸残基21-89的HMGA1的部分,或与SEQ ID NO:1的氨基酸残基21-89在整个序列上至少75%相同的蛋白质。
5.根据权利要求1-3中任一项所述应用的HMGA蛋白,其中通过在所述心肌细胞中表达所述HMGA蛋白的表达构建体来向所述心肌细胞提供HMGA蛋白。
6.根据权利要求5所述应用的HMGA蛋白,其中所述表达构建体是病毒载体或核酸构建体。
7.根据权利要求1-6中任一项所述应用的HMGA蛋白,其中所述结构性心肌缺陷是先天性心脏缺陷。
9.根据权利要求1-6中任一项所述应用的HMGA蛋白,其中所述个体是患有心肌梗塞或心力衰竭的成年人。
10.一种用于在心肌细胞中功能性表达高迁移率A族(HMGA)蛋白的表达构建体,优选用于功能性表达HMGA1、包含SEQ ID NO:1的至少氨基酸残基21-89的HMGA1的部分,或与SEQID NO:1的氨基酸残基21-89在整个序列上至少75%相同的蛋白质。
11.一种药物组合物,其包含如权利要求10所述的高迁移率A族(HMGA)蛋白或表达构建体,以及
12.根据权利要求11所述的药物组合物,其中所述表达构建体是病毒载体或核酸构建体。
13.根据权利要求11或权利要求12所述的药物组合物,其中所述表达构建体是基于腺病毒的载体或基于腺相关病毒(AAV)的载体。
14.根据权利要求11或权利要求12所述的药物组合物,其中所述载体是基于mRNA的构建体。
15.一种体外培养心肌细胞的方法,其包括
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种高迁移率a族(hmga)蛋白,其用于在患有结构性心肌缺陷的个体中促进心肌细胞增殖的方法中,所述方法包括
2.根据权利要求1所述应用的hmga蛋白,其中通过全身或局部给予将所述hmga蛋白提供给所述心肌细胞。
3.根据权利要求1或权利要求2所述应用的hmga蛋白,其中所述hmga蛋白通过注射或输注到心肌中而提供给所述心肌细胞。
4.根据前述权利要求中任一项所述应用的hmga蛋白,其中所述hmga蛋白包含hmga1、包含seq id no:1的至少氨基酸残基21-89的hmga1的部分,或与seq id no:1的氨基酸残基21-89在整个序列上至少75%相同的蛋白质。
5.根据权利要求1-3中任一项所述应用的hmga蛋白,其中通过在所述心肌细胞中表达所述hmga蛋白的表达构建体来向所述心肌细胞提供hmga蛋白。
6.根据权利要求5所述应用的hmga蛋白,其中所述表达构建体是病毒载体或核酸构建体。
7.根据权利要求1-6中任一项所述应用的hmga蛋白,其中所述结构性心肌缺陷是先天性心脏缺陷。
8.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员:J·P·W·M·巴克斯,D·E·M·迪巴克尔,
申请(专利权)人:荷兰皇家科学院,
类型:发明
国别省市:
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