【技术实现步骤摘要】
本公开属于生物医学领域，尤其涉及到一种诱导型启动子。
技术介绍
1、启动子是位于结构基因5’端上游的dna序列，能活化rna聚合酶，使之与模板dna准确的结合并具有转录起始的特异性。诱导型启动子则可相应外界环境变化，起始或停止目的基因的转录，在生命科学研究及生物制品生产的过程中，都有着广泛的应用前景。
技术实现思路
1、本公开提供了一种经修饰的启动子，相比未修饰的启动子，其tata框前和/或tata框后插入teto操作子，其中所述teto操作子的拷贝数为一个以上，所述未修饰的启动子选自cmv、ef1a、mndu3、hcef1、rsv、sv40、e1a、e2a或e4。
2、在一些具体实施方式中，相比未修饰的启动子，其tata框前1-2个bp和/或tata框后2-10个bp插入teto操作子。
3、在一些具体实施方式中，相比未修饰的启动子，
4、1）其tata框前2个bp和tata框后2-10个bp分别插入teto操作子，其中所述teto操作子的拷贝数为一个以上，所述未修饰的启动子选自cmv、ef1a、mndu3、hcef1、rsv或sv40；或者
5、2）其tata框后2-10个bp插入teto操作子，其中所述teto操作子的拷贝数为两个以上，所述未修饰的启动子选自ef1a、mndu3、hcef1、rsv或sv40；或者
6、3）其tata框前2个bp和tata框后2-10个bp分别插入teto操作子，其中所述teto操作子
7、在一些具体实施方式中，其中，所述经修饰的启动子包含选自由seq id nos：1-19或与其具有至少70%以上同一性的序列组成的组的核苷酸序列。
8、另一方面，本公开提供了一种核酸构建体，其包含：
9、（1）感兴趣的多核苷酸序列；
10、（2）与感兴趣的多核苷酸序列可操作连接的转录调控元件，其中所述转录调控元件包含如上所述的经修饰的启动子，并且，所述转录调控元件位于所述感兴趣的多核苷酸序列的上游。
11、另一方面，本公开提供了 一种载体，其包含上所述的经修饰的启动子或者核酸构建体。
12、在一些具体实施方式中，所述载体是病毒载体。
13、在一些具体实施方式中，所述病毒载体是aav载体、腺病毒载体或慢病毒载体。
14、另一方面，本公开提供了一种腺相关病毒（aav）颗粒，其包含如上所述的载体和衣壳蛋白。
15、在一些具体实施方式中，所述aav选自由血清型由野生型aav1、aav2、aav3、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8、aav9、aav10、aav11、aav12、aav13、aavrh.8、aavrh.10、aavrh.39、aavhsc15、aavhsc17以及基于aav1、aav2、aav3、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8、aav9、aav10、aav11、aav12、aav13、aavrh.8、aavrh.10、aavrh.39、aavhsc15、aavhsc17改造的aav血清型组成的组。
16、另一方面，本公开提供了一种生产腺相关病毒（aav）的细胞，其包含如上所述的核酸构建体或载体。
17、另一方面，本公开提供了如上所述的经修饰的启动子、核酸构建体或细胞在提高感兴趣的多核苷酸序列的诱导表达水平中的用途。
18、另一方面，本公开提供了一种体外诱导表达感兴趣蛋白的方法，其包括：在诱导剂的存在下，利用如上所述经修饰的启动子、核酸构建体、或细胞以诱导表达感兴趣的多核苷酸序列。
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1. 一种经修饰的启动子，相比未修饰的启动子，其TATA框前和TATA框后插入TetO操作子，其中所述TetO操作子的拷贝数为一个以上，所述未修饰的启动子为CMV启动子，并且所述经修饰的启动子的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示。
2.一种核酸构建体，其包含：
3.一种载体，其包含权利要求1所述的经修饰的启动子或者权利要求2所述的核酸构建体。
4.根据权利要求3所述的载体，其中所述载体是病毒载体。
5.根据权利要求4所述的载体，其中所述病毒载体是AAV载体、腺病毒载体或慢病毒载体。
6.一种腺相关病毒（AAV）颗粒，其包含权利要求3至5中任一项所述的载体和衣壳蛋白。
7.根据权利要求6所述的腺相关病毒（AAV）颗粒，其中所述AAV选自由血清型由野生型AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11、AAV12、AAV13、AAVrh.8、AAVrh.10、AAVrh.39、AAVHSC15、AAVHSC17以及基于AAV1、AAV2、AAV3
8.一种生产腺相关病毒（AAV）的细胞，其包含权利要求2所述的核酸构建体或权利要求3至5中任一项所述的载体。
9.权利要求1所述的经修饰的启动子、权利要求2所述的核酸构建体、或权利要求8所述的细胞在提高感兴趣的多核苷酸序列的诱导表达水平中的用途。
10.一种体外诱导表达感兴趣蛋白的方法，其包括：在诱导剂的存在下，利用权利要求1所述经修饰的启动子、权利要求2所述的核酸构建体、或权利要求8所述的细胞以诱导表达感兴趣的多核苷酸序列。
...【技术特征摘要】
1. 一种经修饰的启动子，相比未修饰的启动子，其tata框前和tata框后插入teto操作子，其中所述teto操作子的拷贝数为一个以上，所述未修饰的启动子为cmv启动子，并且所述经修饰的启动子的核苷酸序列如seq id no：2所示。
2.一种核酸构建体，其包含：
3.一种载体，其包含权利要求1所述的经修饰的启动子或者权利要求2所述的核酸构建体。
4.根据权利要求3所述的载体，其中所述载体是病毒载体。
5.根据权利要求4所述的载体，其中所述病毒载体是aav载体、腺病毒载体或慢病毒载体。
6.一种腺相关病毒（aav）颗粒，其包含权利要求3至5中任一项所述的载体和衣壳蛋白。
7.根据权利要求6所述的腺相关病毒（aav）颗粒，其中所述aav选自由血清型由野生型aav1、aav2、aav3、aav4、aav5、aav6、aav7、aav8、aav9、aav10、aav1...
【专利技术属性】
技术研发人员：林卿，陈意雄，蒋天祺，盛晓菁，
申请(专利权)人：上海凌医生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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