【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及解热镇痛剂，尤其涉及一种布洛芬缓释胶囊的制备方法。
技术介绍
1、布洛芬又称异丁苯丙酸，属于苯丙酸类非甾体抗炎药，其消炎、镇痛、解热作用显著，不良反应较小，在世界范围内得到广泛应用，目前已成为全球最畅销的非处方药之一。布洛芬在我国医药市场上销售额一直呈现稳步上升的趋势，与扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸一起成为解热镇痛药市场的四大支柱产品。布洛芬兼有抗风湿和解热镇痛的疗效，而且毒性低，在疗效和副作用等方面均优于阿司匹林和扑热息痛，因而市场迅速扩大。
2、1991年，布洛芬缓释胶囊在中国上市，其独有的12小时缓释技术，成功填补了我国在缓释胶囊制作工艺上的空白。相比普通布洛芬，布洛芬缓释胶囊的临床作用显著，包括以下作用：使布洛芬的有效血药浓度维持过夜，从而防止晨僵和疼痛的出现；使布洛芬的血药浓度控制在适宜水平，避免多次给药导致峰值过高引起的副作用和谷值过低造成症状再次出现；使胃肠道中的局部浓度较低，最大限度减少对胃肠道的刺激；使服药次数减少到每天两次，早、晚各一次，增强了患者服药依从性。近些年来，不少公司经过研究并发布了多种相关技术，以达到缓释的作用且与参比制剂体内外相一致的目的。
3、中国专利cn 115120575a公布了一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，所述制备方法具体步骤如下：将布洛芬缓释胶囊原材料主药、缓释材料和致孔剂依次溶解于溶剂中，制得上药层溶液；将空白丸芯置于流化床中进行预热；将上药层溶液采用底喷方式对空白丸芯进行包衣上药，制得布洛芬缓释底喷包衣微丸；将布洛芬缓释底喷包衣微丸进行干燥，过
4、中国专利cn 111481527a公布了一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括下列步骤：a、采用无水乙醇和聚乙烯吡咯烷酮配制成质量浓度为6.8～7.3％的聚乙烯吡咯烷酮的无水乙醇溶液，作为粘合剂，备用；b、称取蔗糖丸芯，置于多功能制丸包衣机中，预热至26～28℃；然后调节多功能制丸包衣机的运行参数，加入布洛芬药粉的同时喷入所述粘合剂，制备布洛芬缓释胶囊微丸。该专利技术提高布洛芬缓释胶囊成品收率的方法通过采用适当提高粘合剂浓度，大大提高了布洛芬缓释胶囊成品收率，减少了尾料产生，且微丸上粉效果好和外观性状优良。
5、以上这些专利文献报道的方案都是只将布洛芬在丸芯上包衣得到布洛芬缓释胶囊，并不能解决布洛芬缓释胶囊的溶出值不稳定且偏低问题，且药物层包衣的致密性会直接影响效果。
技术实现思路
1、有鉴于现有技术的上述缺陷，本专利技术所要解决的技术问题是通过布洛芬本身的难溶及提高布洛芬缓释胶囊的包衣致密性来达到缓释性能，同时提高生产效能。
2、聚乙烯吡咯烷酮具有良好的分散性和成膜性，可提高布洛芬在乙醇中分散性，且在离心包衣机对隔离层微丸进行二次包衣后成膜，将布洛芬药物包裹，提高药物层在隔离层上的粘附，使布洛芬微丸在崩解后缓慢释放，从而达到缓释效果；聚乙烯吡咯烷酮在本专利技术中与布洛芬混合时同时还起到药物粘合剂和制孔剂的作用，将布洛芬药物紧密粘附在隔离层表面，提高包衣的粘附力，防止后续加工过程中布洛芬微丸发生崩裂或者分离；同时在一定程度上对包衣层进行调节，在包衣过程中可起到调节孔径、控制孔径分布的作用，形成更加均匀和细小的孔结构，增强布洛芬与聚乙烯吡咯烷酮在药物包衣层内部结构的通透性，从而控制药物的释放速率，提高布洛芬的溶解度和生物利用度。
3、为实现上述目的，本专利技术提供了一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
4、(1)将隔离层辅料加到乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入丸芯，设置喷液速度500-600转/分钟、雾化压力0.6-0.7mpa，包衣结束后停止喷液，40-50℃干燥8-10小时，得到隔离层微丸；设置隔离层能够提高布洛芬在隔离层上的粘附力，使后续布洛芬对微丸的上药效果更好；
5、(2)依次将聚乙烯吡咯烷酮和布洛芬加到乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入隔离层微丸，设置喷液速度500-600转/分钟、雾化压力0.6-0.7mpa，包衣结束后停止喷液，40-50℃干燥8-10小时，得到布洛芬微丸；
6、(3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10-12rpm，混合15-30min；
7、(4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，即得到所述布洛芬缓释胶囊。
8、上述制备方法中各原料的重量份为：0.5-1份隔离层辅料、乙醇15-20份、8-10份丸芯、28-30份布洛芬、0.15-0.25份聚乙烯吡咯烷酮、60-100份乙醇。
9、优选的，所述布洛芬、聚乙烯吡咯烷酮的质量比为150：1。
10、所述步骤(1)中丸芯为蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯中的其中一种；优选为蔗糖丸芯。
11、所述步骤(1)中隔离层辅料为硬脂酸、改性硬脂酸中的一种或混合。
12、所述步骤(4)中布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，装量差异在±6.5％范围内。
13、单独添加硬脂酸作为隔离层辅料对微丸进行包衣，由于硬脂酸属于脂溶性物质，本身具有一定的流动性和可塑性，当硬脂酸在微丸上形成包衣时，它可能会形成相对松散的隔离层，而不是紧密地包裹在微丸表面，隔离层的致密度也会影响药物的包衣致密度，可能会导致药物释放速度加快，并且药物在胃肠道中的停留时间减少，从而影响药物的吸收过程。为了克服这个问题，本专利技术中对硬脂酸进行了改性后作为隔离层辅料。
14、所述改性硬脂酸的制备方法如下：
15、取β-环糊精与硬脂酸加到乙醇中，80-90℃搅拌1-2小时，加入n-氨乙基-3-氨丙基甲基二甲氧基硅烷和水，室温搅拌10-30分钟，加10-20wt％的氢氧化钠-乙醇水溶液调节ph至碱性，50-60℃搅拌10-30分钟，置于100-120℃烘干1-3小时，得到改性硬脂酸。
16、所述β-环糊精、硬脂酸、乙醇、n-氨乙基-3-氨丙基甲基二甲氧基硅烷、水的用量重量比为0.2-0.3：0.5-0.8：8-10：0.05-0.1：1-2。
17、所述氢氧化钠-乙醇水溶液中的乙醇水溶液浓度为90-95wt％。
18、所述调节ph至碱性为ph＝9-10。
19、本专利技术的布洛芬缓释胶囊的制备方法中，先用离心包衣机先对丸芯进行隔离层的包衣，即第一层包衣，再将布洛芬、聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇中进行含药层的包衣，即第二层包衣，最后经混合和胶囊充填制得所述布洛芬缓释胶囊。
20、丸芯在药物制剂中主要用作肠溶微丸制剂和缓控释微丸制剂的芯料，这是一种药用辅料，在布洛芬缓释胶囊中可以帮助药物在体内逐渐释放，延长药物的作用时间，从而减少服药次数，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.如权利要求1所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，各原料重量份为：
3.如权利要求1所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中丸芯为蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯中的一种。
4.如权利要求1或2所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于：所述布洛芬、聚乙烯吡咯烷酮的质量比为150：1。
5.如权利要求1或2或3所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中丸芯为蔗糖丸芯。
6.如权利要求1所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，装量差异在±6.5％范围内。
7.如权利要求1所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中隔离层辅料为硬脂酸、改性硬脂酸中的一种。
8.如权利要求7所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，所述改性硬脂酸的制备方法为：取β-环糊精与硬脂酸加到乙醇中，80-90℃搅拌1-2小时，加入N-氨乙基-3-氨丙基甲基
9.一种布洛芬缓释胶囊，其特征在于，由权利要求1-8任一项所述的制备方法制备得到。
...【技术特征摘要】
1.一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.如权利要求1所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，各原料重量份为：
3.如权利要求1所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中丸芯为蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯中的一种。
4.如权利要求1或2所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于：所述布洛芬、聚乙烯吡咯烷酮的质量比为150：1。
5.如权利要求1或2或3所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中丸芯为蔗糖丸芯。
6.如权利要求1所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中布洛芬缓释胶囊的灌装量为0...
【专利技术属性】
技术研发人员：赖海杰，赖海俊，赖海相，谢万清，吴友世，李万江，
申请(专利权)人：海南妙音春制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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