System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 7,8-二羟基黄酮在制备抗猪肠道冠状病毒的药物中的应用制造技术_技高网

7,8-二羟基黄酮在制备抗猪肠道冠状病毒的药物中的应用制造技术

技术编号:41966393 阅读:13 留言:0更新日期:2024-07-10 16:48
本公开提供了7,8‑二羟基黄酮在制备抗猪肠道冠状病毒的药物中的应用,该猪肠道冠状病毒包括猪流行性腹泻病毒(PEDV)、猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)和猪德尔塔冠状病毒(PDCoV)。7,8‑二羟基黄酮可体外抑制PEDV、TGEV和PDCoV病毒复制,降低病毒滴度,体内抑制PEDV、TGEV和PDCoV的感染,提高病毒感染后仔猪存活率,减轻病理损伤和降低肠组织的病毒载量。

【技术实现步骤摘要】

本公开涉及抗病毒应用领域,具体涉及7,8-二羟基黄酮在制备抗猪肠道冠状病毒的药物中的应用


技术介绍

1、猪肠道冠状病毒包括猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus,pedv)、传染性胃肠炎病毒(transmissible gastroenteritis virus,tgev)和猪德尔塔冠状病毒(porcine deltacoronavirus,pdcov),猪急性腹泻综合症冠状病毒(swine acutediarrhea syndrome coronavirus,sads-cov)。pedv和tgev同是冠状病毒科(coronaviridae)α冠状病毒属的成员,但属于不同分支,pdcov是δ冠状病毒属的成员,每种冠状病毒只有一个血清型,它们都能够导致仔猪急性肠道疾病,全球流行广泛,对养猪业经济影响极大。

2、pedv、tgev和pdcov的临床危害具有共性,它们具有相似的流行病学、临床症状和病理特征,主要流行特征均为发病周期短且在猪群内快速传播,临床症状是导致新生仔猪和哺乳仔猪急性腹泻、呕吐、脱水,并且具有较高死亡率,成年猪感染后7日左右恢复伴随着生长迟缓,病理特征表现在它们的嗜性器官是仔猪的空肠和回肠,肠腔内充满黄色液体,肠鼓气,肠壁变薄,小肠绒毛萎缩伴有不同程度的脱落,目前pedv、tgev和pdcov仍然没有得到有效控制,给养猪业经济带来巨大损失。pedv占据仔猪腹泻因素的50~60%,tgev和pdcov的感染检出率虽然没有pedv高,但也呈现逐年升高趋势。检出以上病毒的案例中,约10%的腹泻案例中存在着多种病毒混合感染,在众多的混合感染中pedv和pdcov的混合感染率接近20%,pedv和tgev也有较高的混合感染,混合感染和继发细菌感染令临床猪肠道冠状病毒防控难度加大,pdcov和pedv存在明显的协同致病作用,两种病毒共感染使原本临床症状相对较轻的pdcov复制增强且腹泻期延长。

3、pedv与tgev和pdcov之间均不存在双向交叉中和反应,这预示着预防3种冠状病毒可能需要单独开发疫苗,这使得抗病毒药物的研发成为治疗首选。疫苗预防控制猪肠道冠状病毒仍然是首选策略,猪肠道冠状病毒的高变异性导致市售商品化疫苗在临床应用上的免疫效果大打折扣。因此,迫切需要发现高效和具有成本效益的新型药物,用于管理和控制猪肠道冠状病毒在临床养殖场的感染。


技术实现思路

1、本公开的目的在于为猪肠道冠状病毒提供一种能够抑制病毒复制的低毒性、有效和成本较低的天然备选药物。

2、为了实现上述目的,一方面,本专利技术提供了7,8-二羟基黄酮在制备抑制猪肠道冠状病毒的药物中的应用。

3、可选地,所述猪肠道冠状病毒包括猪流行性腹泻病毒、猪传染性胃肠炎病毒和猪德尔塔冠状病毒。本公开通过实验表明7,8-二羟基黄酮在vero e6和pk-15细胞水平和仔猪体内具有抑制pedv、tgev和pdcov复制的应用。

4、7,8-二羟基黄酮(7,8-dihydroxyflavone,7,8-dhf)是一种广泛存在于天然产物中的黄酮类化合物,以c6-c3-c6为基本骨架的植物次生代谢产物,7,8-二羟基黄酮作为一种可以穿过血脑屏障的小分子化合物,模拟脑源神经营养因子(brain-derivedneurotrophic factor,bdnf)保护神经元,是一种神经疾病及体重控制的功能性化合物,该化合物是葛根、白头翁等中草药的有效活性成分,具有良好的应用前景,并且7,8-二羟基黄酮原料易获取,成本较低。

5、需要说明的是,7,8-二羟基黄酮是一种天然黄酮类多酚化合物,分子式为c15h10o4,cas号:38183-03-8,其化学结构式为

6、

7、可选地,所述药物中还包括药学上可接受的载体,所述药学上可接受的载体包括卵磷脂和聚乙二醇中的至少一种。

8、可选地,所述药物中7,8-二羟基黄酮的含量为0-60μm。

9、另一方面,本公开提供了一种抗猪肠道冠状病毒的药物,该药物包括有效量的7,8-二羟基黄酮和药学上可接受的载体。

10、可选地,所述猪肠道冠状病毒包括猪流行性腹泻病毒、猪传染性胃肠炎病毒和猪德尔塔冠状病毒。

11、可选地,所述药学上可接受的载体包括卵磷脂和聚乙二醇中的至少一种。

12、可选地,所述药物中的7,8-二羟基黄酮的含量为1-60μm。

13、可选地,所述药物的剂型包括口服剂和注射剂中的至少一种。

14、通过上述技术方案,本公开发现了7,8-二羟基黄酮具有体外抗pedv、tgev和pdcov感染作用,对vero e6细胞最大无毒剂量为60μm,在核酸和病毒滴度水平上对pedv有极显著的抑制作用;对pk-15细胞和st细胞最大无毒剂量均为50μm,并且50μm的7,8-二羟基黄酮在核酸和病毒滴度水平对tgev hq2016毒株和pdcov毒株均有显著抑制作用。可见,7,8-二羟基黄酮在核酸和病毒滴度水平上均具有显著抗pedv、tgev和pdcov感染作用,并且具有低毒性。

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【技术保护点】

1.7,8-二羟基黄酮在制备抑制猪肠道冠状病毒的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其中,所述猪肠道冠状病毒包括猪流行性腹泻病毒、猪传染性胃肠炎病毒和猪德尔塔冠状病毒。

3.根据权利要求1所述的应用,其中,所述药物中还包括药学上可接受的载体。

4.根据权利要求4所述的应用,其中,所述药学上可接受的载体包括卵磷脂和聚乙二醇中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的应用,其中,所述药物中7,8-二羟基黄酮的含量为1-60μM。

6.一种抗猪肠道冠状病毒的药物,其特征在于,所述药物包括有效量的7,8-二羟基黄酮和药学上可接受的载体。

7.根据权利要求6所述的药物,其中,所述猪肠道冠状病毒包括猪流行性腹泻病毒、猪传染性胃肠炎病毒和猪德尔塔冠状病毒。

8.根据权利要求6所述的药物,其中,所述药学上可接受的载体包括卵磷脂和聚乙二醇中的至少一种。

9.根据权利要求6所述的药物,其中,所述药物中的7,8-二羟基黄酮的含量为1-60μM。

10.根据权利要求6所述的药物,其中,所述药物的剂型包括口服剂和注射剂中的至少一种。

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【技术特征摘要】

1.7,8-二羟基黄酮在制备抑制猪肠道冠状病毒的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其中,所述猪肠道冠状病毒包括猪流行性腹泻病毒、猪传染性胃肠炎病毒和猪德尔塔冠状病毒。

3.根据权利要求1所述的应用,其中,所述药物中还包括药学上可接受的载体。

4.根据权利要求4所述的应用,其中,所述药学上可接受的载体包括卵磷脂和聚乙二醇中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的应用,其中,所述药物中7,8-二羟基黄酮的含量为1-60μm。

6.一种抗猪肠道冠状病...

【专利技术属性】
技术研发人员:孙东波邢晓旭郭东华肖佳薇朱庆贺李春秋姜丽敏
申请(专利权)人:黑龙江八一农垦大学
类型:发明
国别省市:

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