【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗sars-cov-2药。
技术介绍
1、冠状病毒原本是引起人类感冒症状的病毒，已知有4种冠状病毒，10～15％的感冒由这些病毒引起。此外，引起致死率高的重症急性呼吸综合征(sars)和中东呼吸综合征(mers)的冠状病毒是目前已知的。sars患者为约8,000人，致死率为约10％，mers患者为约2,500人，致死率为约35％。
2、冠状病毒是具有直径约100nm的包膜的正链rna病毒，sars-cov被分类为第二种病原体，mers-cov被分类为第三种病原体。
3、目前，从以sars-cov-2表面的刺突蛋白为靶标的各种抗体药物或抗埃博拉药中转用的瑞德西韦被用作治疗药，除此之外，作为抗流感药而开发的莫努匹拉韦或者新开发的奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(paxlovid)作为可经口施予的抗sars-cov-2药而被认可。认为莫努匹拉韦的作用机制为抑制病毒的rna依赖性rna聚合酶，并且在病毒rna的复制时使其产生错误。另外，奈玛特韦片/利托那韦片组合包装是抑制病毒复制所需的主蛋白酶的功能的低分子化合物奈玛特韦、与作为用于维持其血中浓度的促进剂发挥作用的利托那韦的合剂。但是，这些药剂具有一些缺点:致畸形等副作用；在与其它药剂并用方面存在问题；等等。因此，鉴定并开发对sars-cov-2具有选择性且强力的抗病毒效果的新型药剂是非常重要的。
4、另一方面，阿莫地喹已作为抗疟疾药被批准了临床使用，另外，已知阿莫地喹等7-氯-4-氨基喹啉化合物对于帕金森氏病有效(专利文献1)。此外，本申
5、然而，专利文献1～3中没有教导阿莫地喹或其衍生物与抗sars-cov-2活性的关系的记载。
6、现有技术文献
7、专利文献
8、专利文献1：日本特表2009-527478号公报
9、专利文献2：国际公开第2018/135449号
10、专利文献3：国际公开第2018/191642号
技术实现思路
1、专利技术所要解决的课题
2、本专利技术的课题在于提供对sars-cov-2有效的抗病毒药。
3、用于解决课题的手段
4、本申请的专利技术人为了解决前述的课题，确立了药剂的抗sars-cov-2测定体系，对各种药剂进行筛选，结果在阿莫地喹及其特定的衍生物中观察到选择性抗sars-cov-2效果，并进行了专利申请(pct/jp2021/18602)。
5、本申请的专利技术人进一步反复研究，结果发现，通过将pct/jp2021/18602中记载的化合物的喹啉骨架替换成喹唑啉骨架，从而在维持抗病毒活性的同时使毒性下降，从而完成了本专利技术。
6、即，本专利技术的主旨如下。
7、(1)下述式(i)表示的化合物、其盐、它们的溶剂合物、或它们的前药，
8、[化学式1]
9、
10、[r1、r2及r3相同或不同，为氢原子、卤素原子、取代或未取代的c1-6-烷基、取代或未取代的c1-6-烷氧基、或者-n(ra)(rb)(其中，ra及rb相同或不同，为取代或未取代的c1-10-烷基、或者取代或未取代的芳基，ra及rb可以与相邻的氮原子一起形成取代或未取代的5～7元环。)，
11、r4为-n(ra)(rb)(其中，ra及rb相同或不同，为取代或未取代的c1-10-烷基、或者取代或未取代的芳基，ra及rb可以与相邻的氮原子一起形成取代或未取代的5～7元环。)，
12、x为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，
13、式中的羟基可以被保护基取代。]。
14、(2)如前述(1)所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物、或它们的前药，其中，前述式(i)中，r4为乙基(异丙基)氨基、二异丙基氨基、环己基(乙基)氨基、乙基(戊烷-3-基)氨基、叔丁基(乙基)氨基或3,5-二甲基哌啶子基。
15、(3)如前述(1)或(2)所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物、或它们的前药，其中，前述式(i)中，r1、r2及r3相同或不同，为氢原子、卤素原子、c1-6-烷氧基或二甲基氨基。
16、(4)如前述(1)～(3)中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物、或它们的前药，其中，前述式(i)中，x为氢原子或氯原子。
17、(5)抗sars-cov-2药，其含有前述(1)～(4)中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物、或它们的前药。
18、(6)前述(1)～(4)中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物、或它们的前药在抗sars-cov-2药的制造中的用途。
19、专利技术的效果
20、根据本专利技术，能够提供对sars-cov-2有效的抗病毒药。
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1.下述式(I)表示的化合物、其盐、它们的溶剂合物、或它们的前药，
2.如权利要求1所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物、或它们的前药，其中，所述式(I)中，R4为乙基(异丙基)氨基、二异丙基氨基、环己基(乙基)氨基、乙基(戊烷-3-基)氨基、叔丁基(乙基)氨基或3,5-二甲基哌啶子基。
3.如权利要求1或2所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物、或它们的前药，其中，所述式(I)中，R1、R2及R3相同或不同，为氢原子、卤素原子、C1-6-烷氧基或二甲基氨基。
4.如权利要求1～3中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物、或它们的前药，其中，所述式(I)中，X为氢原子或氯原子。
5.抗SARS-CoV-2药，其含有权利要求1～4中任一项所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物、或它们的前药。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.下述式(i)表示的化合物、其盐、它们的溶剂合物、或它们的前药，
2.如权利要求1所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物、或它们的前药，其中，所述式(i)中，r4为乙基(异丙基)氨基、二异丙基氨基、环己基(乙基)氨基、乙基(戊烷-3-基)氨基、叔丁基(乙基)氨基或3,5-二甲基哌啶子基。
3.如权利要求1或2所述的化合物、其盐、它们的溶剂合物、或...
【专利技术属性】
技术研发人员：马场昌范，冈本实佳，外山政明，青木伸，田中智博，横井健汰，
申请(专利权)人：国立大学法人鹿儿岛大学，
类型：发明
国别省市：
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