【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉药物传感及递送材料领域，尤其涉及一种达卡巴嗪特异的含铽纳米胶束原位传感材料及制备方法和应用。
技术介绍
1、高生物相容性、智能化的药物递送技术是提高治疗效果减少毒副作用的疾病治疗趋势。皮肤癌是人类最常见的癌症类型，而恶性黑色素瘤是最具侵袭性和治疗耐药性的皮肤癌。黑色素瘤约占皮肤癌病例的1％，但却是大多数皮肤癌死亡的原因。虽然手术切除是治疗黑色素瘤最常用的方法之一，但该疗法仍存在一些缺点，如难以完全检查切除边缘、局部复发风险高、手术的侵入性导致患者依从性差等。化疗作为一种经典的癌症治疗策略，对于恶性黑色素瘤的治疗并不满意，并且由于全身给药，通常会引起多器官毒性。在过去的几年里，靶向药物已经成为抗肿瘤活动的潜在治疗方式。
2、然而，靶向药物治疗肿瘤仍面临一些挑战，要么需要多次给药，要么缺乏令人满意的解决方案来精确控制药物释放，要么难以直接监测药物载体的释放行为。
3、因此，迫切需要探索一种新的策略，既能通过靶向治疗进行精准给药，提高单剂量治疗黑色素瘤疗效显著，又能直接可视化检验药物释放浓度。
4、nps是指纳米粒子(nanoparticles),它们通常具有比传统药物更高的生物利用度和更好的治疗效果。由于它们的微小尺寸，这些纳米颗粒可以更容易地穿过细胞膜进入体内，从而增加药物在体内的浓度和停留时间。此外，由于纳米颗粒的大小与细胞和分子的尺寸相当，因此它们可以通过靶向性递送来更好地控制药物释放，从而提高治疗效果。然而，需要注意的是，使用纳米颗粒作为药物时需要特别注意安全性问题，因为它们可
5、稀土荧光材料是一类具有特殊光学性质的有机或无机物质，它们在紫外光照射下能够发出高亮度的光谱信号。这些材料被广泛应用于各种领域，如医学诊断、环境检测、照明等。其中，稀土配合物是最常用的稀土荧光材料，它们由稀土离子和配体分子组成。稀土配合物的发光性质与其结构密切相关，因此研究人员一直在努力开发新的结构和性能更加优异的稀土荧光材料。稀土荧光材料在生物医学领域中有着广泛的应用，特别是在生物成像方面。由于其高强度和高信噪比的发光特性，稀土荧光材料被广泛用于生物体内成像技术中。例如，在医学影像学中，稀土荧光材料可用于肿瘤诊断和治疗等方面。此外，稀土荧光材料还可以用于环境监测、食品安全等领域中的检测和分析。总的来说，稀土荧光材料在生物医学领域中的应用前景广阔，未来将有更多的研究和应用领域涌现出来。
技术实现思路
1、针对现有药物递送材料的不足，本专利技术的目的是提供一种达卡巴嗪特异的含铽纳米胶束原位传感材料及方法和应用，提供一种生物相容性好、靶向杀死恶性黑色素肿瘤细胞、稳定释放药物的药物递送系统，并通过原位荧光强度变化表征药物浓度变化的一种含铽纳米胶束原位药物传感材料。
2、本专利技术采用如下技术方案：
3、一种达卡巴嗪特异的含铽纳米胶束原位传感材料的制备方法，包括以下步骤：用ph＝4-9的醋酸缓冲液将透明质酸钠(ha)配制为浓度0.2-6mg/ml的水溶液，按适当体积比将配制好的透明质酸钠水溶液逐滴滴入制备好的铽配合物乙醇溶液中，在5℃-40℃下2000rmp-10000rmp充分搅拌30min-120min至形成均匀分散的胶束，高速离心、用无菌蒸馏水缓慢冲洗得到达卡巴嗪特异的含铽纳米胶束原位传感材料。
4、所述的制备方法，所述铽配合物的制备方法为：将氯化铽(tbcl3)、4-苯甲酰苯甲酸(4-bba)、1,10-邻菲罗啉(phen)加入烧杯中，加入无水乙醇，充分搅拌至全部溶解，配制成1×10-4mol/l-4×10-1mol/l的稳定溶液；然后将氯化铽乙醇溶液缓慢滴入4-苯甲酰苯甲酸乙醇溶液中，5℃-40℃下2000rmp-10000rmp充分搅拌30min-60min，调整溶液ph为4-9时，再逐滴加入1,10-邻菲罗啉溶液充分搅拌30min-120min，待溶液无悬浮固体，即得到一种稳定的铽配合物乙醇溶液。
5、所述铽配合物的制备方法为：将氯化铽(tbcl3)、4-苯甲酰苯甲酸(4-bba)、1,10-邻菲罗啉(phen)溶于乙醇中，浓度分别0.02mol/l、0.06mol/l、0.02mol/l；然后将氯化铽溶液与4-苯甲酰苯甲酸溶液混合，10000rmp5℃-40℃下搅拌60min，测试溶液ph值后，用稀氨水调节ph至7，再加入1,10-邻菲罗啉溶液，搅拌，待溶液无悬浮固体后即得到稳定的铽配合物。
6、所述的制备方法，用ph＝7的醋酸缓冲液将透明质酸钠配制为浓度1mg/ml的水溶液，按体积比透明质酸钠：铽配合物为1:3将配置好的透明质酸钠溶液逐滴滴入铽配合物溶液中，在30摄氏度下10000rmp搅拌60min，离心、用蒸馏水缓慢冲洗洗得到达卡巴嗪特异的含铽纳米胶束原位传感材料。
7、根据任一所述制备方法获得的含铽纳米胶束原位传感材料。
8、一种负载达卡巴嗪的含铽纳米胶束原位传感材料的制备方法，取达卡巴嗪注射液与权利要求5所述的含铽纳米胶束原位传感材料在乙醇溶液中混合，达卡巴嗪药物质量为含铽纳米胶束原位传感材料质量的1-20％，2000rmp-10000rmp下充分搅拌30min-60min，超声震荡混合30min-120min，2000rmp-10000rmp高速离心15min-30min，保留离心所得固体沉淀，去除上清液，用蒸馏水缓慢冲洗所保留固体沉淀，冷冻干燥后得到负载达卡巴嗪的含铽纳米胶束原位传感材料。
9、所述的含铽纳米胶束原位传感材料在制备达卡巴嗪特异性检测和递送材料中的应用。
10、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
11、1、本专利技术的整个制备过程都是绿色、低能耗、无污染的，该胶束具有独特的形貌，优异的载药性能和合适的释放速率，特别是对于治疗恶性黑色素肿瘤的药物——达卡巴嗪的检测十分灵敏，检测限为2.89μm。
12、2、本专利技术所述通过荧光强度变化表征药物浓度的铽配合物透明质酸钠胶束在药物递送领域或药物检测领域中有广泛应用前景。
13、3、本专利技术既能通过靶向治疗进行精准给药，提高单剂量治疗黑色素瘤疗效显著，又能直接可视化检验药物每一时刻在肿瘤中的释放浓度。
14、4、本专利技术的传感材料结构有亲水的内核和疏水外壳构成，铽配合物被包裹在其周围，形成了标准的反胶束结构。
15、5、这种含铽纳米胶束原位药物传感材料对于药物的缓释作用是由透明质酸构成的胶束结构来实现的，其中透明质酸钠对肿瘤细胞表面受体具有靶向作用，透明质酸钠使纳米颗粒与水环境相容，并提供生物相容性和肿瘤细胞受体靶向性。
16、6、传感材料荧光强度随药物浓度的变化可用斯特恩-沃尔默方程进行拟合出方程，根据该方程可所反馈的荧光强度可实时监控药物浓度变化；在负载药物后，可在肿瘤内缓慢释放药物，维持肿瘤内药效，稳定释放时间约为1h-8h。
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1.一种达卡巴嗪特异的含铽纳米胶束原位传感材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：用pH＝4-9的醋酸缓冲液将透明质酸钠(HA)配制为浓度0.2-6mg/mL的水溶液，按适当体积比将配制好的透明质酸钠水溶液逐滴滴入制备好的铽配合物乙醇溶液中，在5℃-40℃下2000rmp-10000rmp充分搅拌30min-120min至形成均匀分散的胶束，高速离心、用无菌蒸馏水缓慢冲洗得到达卡巴嗪特异的含铽纳米胶束原位传感材料。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述铽配合物的制备方法为：
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述铽配合物的制备方法为：将氯化铽(TbCl3)、4-苯甲酰苯甲酸(4-BBA)、1,10-邻菲罗啉(Phen)溶于乙醇中，浓度分别0.02mol/L、0.06mol/L、0.02mol/L；然后将氯化铽溶液与4-苯甲酰苯甲酸溶液混合，10000rmp5℃-40℃下搅拌60min，测试溶液pH值后，用稀氨水调节pH至7，再加入1,10-邻菲罗啉溶液，搅拌，待溶液无悬浮固体后即得到稳定的铽配合物。
4.根据权利要求
5.根据权利要求1-4任一所述制备方法获得的含铽纳米胶束原位传感材料。
6.一种负载达卡巴嗪的含铽纳米胶束原位传感材料的制备方法，其特征在于，取达卡巴嗪注射液与权利要求5所述的含铽纳米胶束原位传感材料在乙醇溶液中混合，达卡巴嗪药物质量为含铽纳米胶束原位传感材料质量的1-20％，2000rmp-10000rmp下充分搅拌30min-60min，超声震荡混合30min-120min，2000rmp-10000rmp高速离心15min-30min，保留离心所得固体沉淀，去除上清液，用蒸馏水缓慢冲洗所保留固体沉淀，冷冻干燥后得到负载达卡巴嗪的含铽纳米胶束原位传感材料。
7.权利要求5所述的含铽纳米胶束原位传感材料在制备达卡巴嗪特异性检测和递送材料中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种达卡巴嗪特异的含铽纳米胶束原位传感材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：用ph＝4-9的醋酸缓冲液将透明质酸钠(ha)配制为浓度0.2-6mg/ml的水溶液，按适当体积比将配制好的透明质酸钠水溶液逐滴滴入制备好的铽配合物乙醇溶液中，在5℃-40℃下2000rmp-10000rmp充分搅拌30min-120min至形成均匀分散的胶束，高速离心、用无菌蒸馏水缓慢冲洗得到达卡巴嗪特异的含铽纳米胶束原位传感材料。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述铽配合物的制备方法为：
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述铽配合物的制备方法为：将氯化铽(tbcl3)、4-苯甲酰苯甲酸(4-bba)、1,10-邻菲罗啉(phen)溶于乙醇中，浓度分别0.02mol/l、0.06mol/l、0.02mol/l；然后将氯化铽溶液与4-苯甲酰苯甲酸溶液混合，10000rmp5℃-40℃下搅拌60min，测试溶液ph值后，用稀氨水调节ph至7，再加入1,10-邻菲罗啉溶液，搅拌，待溶液无悬浮固体后即得到稳定的铽配合物。
4.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：唐建国，毕钰朋，刘瑾，王瑶，盛守祥，程显玉，沈文飞，王彦欣，王世超，基帕，巴菲奥，秦美春，
申请(专利权)人：青岛大学，
类型：发明
国别省市：
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