【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗病毒药物的，尤其是涉及一种二氢白藜芦醇在制备亚型腺病毒的抑制剂中的应用。
技术介绍
1、腺病毒是一种具有高度变异性和适应性的dna病毒，已知有至少57种亚型，能够感染人类和多种动物，造成各种临床症状，如发热、咳嗽、咽痛、结膜炎、腹泻、脑炎、肝炎等。腺病毒感染的危害性在免疫缺陷或免疫抑制的人群中更为显著，可能导致严重的并发症和死亡。因此，开发有效的抗腺病毒药物具有重要的医学和社会意义。
2、目前，尚没有针对hadv的特异性抗病毒药物获得临床批准，常用的治疗方法是使用非标准的广谱抗病毒药物，如西多福韦(cidofovir)、更昔洛韦(ganciclovir)和利巴韦林(ribavirin)等。这些药物的抗hadv活性有限，而且有严重的毒副作用，如肾毒性、骨髓抑制、贫血等。此外，这些药物也容易导致hadv的耐药性，降低了治疗的效果。
3、因此，亟待开发一种新型的、更为有效的、安全的抗hadv药物，用以减轻病毒感染引起的炎症反应，提高机体的抗病毒能力。
4、有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种二氢白藜芦醇在制备亚型腺病毒的抑制剂中的应用，本专利技术利用二氢白藜芦醇通过免疫信号通路抑制多种亚型腺病毒，以解决现有技术中缺乏针对腺病毒的特异性抗病毒药物的问题。
2、为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：
3、本专利技术提供一种二氢白藜芦醇在制备亚型腺病毒的抑制剂中的应用
4、其中，所述二氢白藜芦醇的结构式如下式ⅰ所示：
5、
6、上述二氢白藜芦醇属于葡萄糖苷类黄酮化合物，二氢白藜芦醇是白藜芦醇的还原型，相比白藜芦醇，二氢白藜芦醇具有更高的稳定性和生物利用度。本专利技术利用二氢白藜芦醇通过免疫信号通路抑制多种亚型腺病毒的应用，以解决现有技术中缺乏针对腺病毒的特异性抗病毒药物的问题。
7、在本专利技术中，所述二氢白藜芦醇上调sirt1蛋白的表达，且下调p65、jak2和stat1的表达。
8、在本专利技术中，所述二氢白藜芦醇下调stat3的磷酸化水平。
9、需要注意的是，所述二氢白藜芦醇在总stat3不变的情况下，实现下调stat3的磷酸化。
10、在本专利技术中，所述二氢白藜芦醇通过下调p65和stat的表达以减少炎症因子的表达，减少病毒依赖的nf-κb的激活以抑制亚型腺病毒的复制。
11、综上所述，所述二氢白藜芦醇作为一种亚型腺病毒的抑制剂，其是通过调节免疫和上调sirt1蛋白的表达，下调p65、jak2和stat1的表达；并且在总stat3不变的情况下下调stat3的磷酸化，从而通过下调p65和stat的表达来减少炎症因子的表达，以及减少病毒依赖的nf-κb的激活来抑制腺病毒复制。本专利技术所述二氢白藜芦醇能够有效地抑制多种亚型腺病毒的复制，减轻病毒感染引起的炎症反应，提高机体的抗病毒能力，且具有较低的细胞毒性和较高的安全性。
12、更进一步地，所述亚型腺病毒选自hadv-3、hadv-4、hadv-5、hadv-7、hadv-11、hadv-14、hadv-19、hadv-21、hadv-35、hadv-37、hadv-40、hadv-41或hadv-5中的任意一种或至少两种的组合。
13、在本专利技术中，利用二氢白藜芦醇通过免疫信号通路抑制腺病毒复制的机制，与现有的直接作用于病毒的抗病毒药物相比，具有更广泛的抗病毒谱和更强的抗病毒效力，能够抑制多种亚型腺病毒的复制。
14、在本专利技术中，所述亚型腺病毒的抑制剂包括二氢白藜芦醇、二氢白藜芦醇的药学上可接受的盐、二氢白藜芦醇的立体异构体或二氢白藜芦醇的溶剂化物中的任意一种或至少两种的组合。
15、如本专利技术所提及的，术语“药学上可接受的盐”表示该盐不但是受试者生理学上可接受，而且还可指在药学上有使用价值的合成物质。式i所示化合物的药学上可接受的盐有两种形成形式：一种是与酸形成的盐；另一种是与碱或者碱金属形成的盐。
16、更为具体地，所述药学上可接受的盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、水杨酸盐、氨基酸盐、枸杞酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锂盐、铵盐或能提供生理上可接受的阳离子的有机碱的盐中的任意一种或至少两种的组合。
17、如本专利技术所提及的，术语“立体异构体”指的是具有相同的化学构成，但是原子或基团的空间排布不同的化合物。主要有非对映异构体(diastereomers)和对映异构体(enantiomers)。
18、在本专利技术中，所述二氢白藜芦醇的给药剂量为0.001mg/kg/日～5mg/kg/日，例如可以是0.001mg/kg/日、0.005mg/kg/日、0.01mg/kg/日、0.05mg/kg/日、0.1mg/kg/日、0.5mg/kg/日、1mg/kg/日、2mg/kg/日、3mg/kg/日、4mg/kg/日、5mg/kg/日等；其中，给药周期为1日～14日，例如可以是1日、2日、4日、6日、8日、10日、12日、14日等。
19、在本专利技术中，所述二氢白藜芦醇的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药或经皮给药中的任意一种或至少两种的组合。
20、如本专利技术所提及的，“给药途径”典型但非限制性实例有：口服、颊、吸入、舌下、直肠、阴道、脑池内的或鞘内、通过腰椎穿刺、经尿道、经皮肤或肠外(包括静脉注射、肌肉注射、皮下、行皮内注射、腹腔内、鞘内、手术植入)等。
21、更进一步地，本专利技术所述的亚型腺病毒的抑制剂可以是液体、半液体或固体形式，按照适合于所用的给药途径的方式配制；制备包含本专利技术所述二氢白藜芦醇的抑制剂时，可以按照下列给药方式给药：口服、肠胃外、腹膜内、静脉内、透皮、舌下、肌内、直肠、口腔、鼻内、脂质体等方式。
22、更进一步地，所述亚型腺病毒的抑制剂的剂型包括胶囊剂、悬混剂、片剂、丸剂、散剂、滴剂、颗粒剂、注射剂、喷雾剂、膜剂、栓剂或乳剂中的任意一种或至少两种的组合。
23、更进一步地，所述亚型腺病毒的抑制剂中还包括药学上可接受的辅料。
24、更进一步地，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。
25、相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：
26、(1)本专利技术利用二氢白藜芦醇作为一种多酚类化合物，具有多种生物活性，如抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗衰老等，且无明显的副作用，与现有的抗病毒药物相比，具有更高的安全性和生物相容性。
27、(2)本专利技术利用二氢白藜芦醇通过免疫信号通路抑制腺病毒复制的机制，与现有的直接作用于病毒的抗病毒药物相比，具有更广本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.二氢白藜芦醇在制备亚型腺病毒的抑制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述二氢白藜芦醇上调SIRT1蛋白的表达，且下调p65、jak2和stat1的表达。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述二氢白藜芦醇下调stat3的磷酸化水平。
4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述二氢白藜芦醇通过下调p65和stat的表达以减少炎症因子的表达，减少病毒依赖的NF-κB的激活以抑制亚型腺病毒的复制。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述亚型腺病毒选自HAdV-3、HAdV-4、HAdV-5、HAdV-7、HAdV-11、HAdV-14、HAdV-19、HAdV-21、HAdV-35、HAdV-37、HAdV-40、HAdV-41或HAdV-5中的任意一种或至少两种的组合。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述亚型腺病毒的抑制剂包括二氢白藜芦醇、二氢白藜芦醇的药学上可接受的盐、二氢白藜芦醇的立体异构体或二氢白藜芦醇的溶剂化物中的任意一种或至少两种的组合。
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8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述二氢白藜芦醇的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药或经皮给药中的任意一种或至少两种的组合。
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述亚型腺病毒的抑制剂的剂型包括胶囊剂、悬混剂、片剂、丸剂、散剂、滴剂、颗粒剂、注射剂、喷雾剂、膜剂、栓剂或乳剂中的任意一种或至少两种的组合。
10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述亚型腺病毒的抑制剂中还包括药学上可接受的辅料；
...【技术特征摘要】
1.二氢白藜芦醇在制备亚型腺病毒的抑制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述二氢白藜芦醇上调sirt1蛋白的表达，且下调p65、jak2和stat1的表达。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述二氢白藜芦醇下调stat3的磷酸化水平。
4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述二氢白藜芦醇通过下调p65和stat的表达以减少炎症因子的表达，减少病毒依赖的nf-κb的激活以抑制亚型腺病毒的复制。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述亚型腺病毒选自hadv-3、hadv-4、hadv-5、hadv-7、hadv-11、hadv-14、hadv-19、hadv-21、hadv-35、hadv-37、hadv-40、hadv-41或hadv-5中的任意一种或至少两种的组合。
6.根据权利要求1所述的应用，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱冰，汪晨阳，唐盈，王长兵，许甜甜，严宇青，
申请(专利权)人：广州医科大学附属妇女儿童医疗中心，
类型：发明
国别省市：
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