【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及富组氨酸糖蛋白在预测、预防或治疗脑梗死患者溶栓治疗后出血转化中的应用。
技术介绍
1、重组组织型纤溶酶原激活剂(rtpa，在商业上称为阿替普酶(alteplase))是迄今为止唯一经批准用于治疗急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，ais，又称为急性脑梗死)的静脉溶栓药物。但是rtpa用药要求有严格时间窗限制，仅限于发病4.5小时内使用，且具有副作用，尤其以用药后发生脑内出血转化(hemorrhagic transformation，ht)最为严重，可引起患者脑损伤加重，严重者引起死亡，常见于溶栓距发病时间较长的患者。因而仅少部分及时到达医院的患者有机会采取溶栓治疗，且由于患者到达医院后需初步完善相关检查(如抽血化验、头ct检查)需要耗费30-40分钟时间，因而对于临近时间窗入院(发病3.5-4.5小时)的患者，医生及患者顾忌溶栓风险问题，使得溶栓率大大降低。延迟溶栓患者实际获益减少，溶栓出血转化风险大大增加。因而，探索预估出血风险的标记物，并及时用药使得患者得以预防或减轻溶栓后出血转化，提高延迟溶栓患者获益，减轻溶栓风险，具有重要的临床意义。
2、溶栓后出血转化的发生原因包括血脑屏障完整性下降，血管外基质溶解，以及以中性粒细胞为主的免疫细胞向脑内浸润等。其中中性粒细胞浸润加重炎症因子及损伤相关因子的释放，进一步破坏血脑屏障，加重神经损伤。由于脑梗死的发生发展以及溶栓后引起的继发性凝血/纤溶系统的改变，在脑梗死-梗死后脑出血中具有重要调节作用。因此，亟需一种基于内源
技术实现思路
1、专利技术要解决的问题
2、脑梗死治疗药物rtpa的副作用之一是用药后导致患者发生脑内出血转化，严重时可导致患者死亡。而ais患者接受rtpa溶栓后是否会发生出血转化，目前却缺乏有效的标记物或可靠的评估方法，且对于出血转化目前也缺乏有效的预防和治疗方法。对此，本专利技术通过研究发现富组氨酸糖蛋白可以作为标志物有效预测脑梗死患者溶栓治疗后出血转化相关结局，并且其还可以用于减轻脑梗死溶栓治疗后的出血转化，协助延长rtpa给药时间范围，从而本专利技术提供了富组氨酸糖蛋白在预测、预防或治疗脑梗死患者溶栓治疗后出血转化中的应用。
3、用于解决问题的方案
4、为了解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：
5、、富组氨酸糖蛋白在如下(a1)～(a3)任一项中的用途：
6、(a1)制备用于预测脑梗死受试者溶栓治疗后出血转化风险的试剂盒；
7、(a2)制备用于预防脑梗死受试者溶栓治疗后出血转化的药物；
8、(a3)制备用于治疗脑梗死受试者溶栓治疗后出血转化的药物；
9、优选地，所述富组氨酸糖蛋白包含如下(b1)～(b3)中任一项所示的序列：
10、(b1)如seq id no.1所示的氨基酸序列；
11、(b2)在如seq id no.1所示的氨基酸序列中取代、缺失或添加一个或多个氨基酸且具有富组氨酸糖蛋白活性的序列；
12、(b3)与如seq id no.1所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、97％、98％或99％序列同一性且具有富组氨酸糖蛋白活性的序列。
13、、根据[1]所述的用途，其特征在于，所述溶栓治疗为给予所述脑梗死受试者重组组织型纤溶酶原激活剂的治疗；
14、优选地，所述重组组织型纤溶酶原激活剂包含如下(c1)～(c3)中任一项所示的序列：
15、(c1)如seq id no.2所示的氨基酸序列；
16、(c2)在如seq id no.2所示的氨基酸序列中取代、缺失或添加一个或多个氨基酸且具有组织型纤溶酶原激活剂活性的序列；
17、(c3)与如seq id no.2所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、97％、98％或99％序列同一性且具有组织型纤溶酶原激活剂活性的序列。
18、、根据[1]或[2]所述的用途，其特征在于，所述溶栓治疗引起如下症状中的至少一种：中性粒细胞netosis、促炎性细胞因子释放、ros产生、血脑屏障损伤、脑出血和中性粒细胞浸润中枢神经系统。
19、、根据[1]～[3]中任一项所述的用途，其特征在于，所述受试者包括哺乳动物；
20、优选地，所述哺乳动物包括人。
21、、根据[1]～[4]中任一项所述的用途，其特征在于，所述试剂盒用于检测来源于所述脑梗死受试者的样本中的富组氨酸糖蛋白的含量；
22、优选地，所述试剂盒包含用于检测所述样本中富组氨酸糖蛋白的含量的试剂；
23、更优选地，所述试剂包括抗体。
24、、根据[5]所述的用途，其特征在于，所述样本包括第一样本和第二样本，所述第一样本为所述脑梗死受试者溶栓治疗前0.5～1.5h的样本，所述第二样本为所述脑梗死受试者溶栓治疗后0.5～2.5h的样本；
25、优选地，相比于第一样本，若第二样本中富组氨酸糖蛋白的含量未升高，则指示所述样本对应的接受溶栓治疗的脑梗死受试者存在出血转化风险。
26、、根据[5]或[6]所述的用途，其特征在于，所述样本包括血液样本；
27、优选地，所述血液样本包括血浆、血清或全血。
28、、一种药物组合在如下(d1)～(d3)任一项中的用途：
29、(d1)制备用于治疗脑梗死的药物；
30、(d2)制备用于治疗脑梗死合并出血转化的药物；
31、(d3)制备用于治疗脑梗死同时预防出血转化的药物；
32、其中，所述药物组合包含溶栓药物和富组氨酸糖蛋白。
33、、根据[8]所述的用途，其特征在于，所述富组氨酸糖蛋白包含如下(b1)～(b3)中任一项所示的序列：
34、(b1)如seq id no.1所示的氨基酸序列；
35、(b2)在如seq id no.1所示的氨基酸序列中取代、缺失或添加一个或多个氨基酸且具有富组氨酸糖蛋白活性的序列；
36、(b3)与如seq id no.1所示的氨基酸序列具有至少90％、95％、97％、98％或99％序列同一性且具有富组氨酸糖蛋白活性的序列。
37、、根据[8]或[9]所述的用途，其特征在于，所述溶栓药物包括重组组织型纤溶酶原激活剂；
38、优选地，所述重组组织型纤溶酶原激活剂包含如下(c1)～(c3)中任一项所示的序列：
39、(c1)如seq id no.2所示的氨基酸序列；
40、(c2)在如seq id no.2所示的氨基酸序列中取代、缺失或添加一个或多个氨基酸且具有组织型纤溶酶原激活剂活性的序列；
41、(c3)与如seq id no.2所示的氨基酸序列具本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.富组氨酸糖蛋白在如下(a1)～(a3)任一项中的用途：
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述溶栓治疗为给予所述脑梗死受试者重组组织型纤溶酶原激活剂的治疗；
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述溶栓治疗引起如下症状中的至少一种：中性粒细胞NETosis、促炎性细胞因子释放、ROS产生、血脑屏障损伤、脑出血和中性粒细胞浸润中枢神经系统。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的用途，其特征在于，所述受试者包括哺乳动物；
5.根据权利要求1～4中任一项所述的用途，其特征在于，所述试剂盒用于检测来源于所述脑梗死受试者的样本中的富组氨酸糖蛋白的含量；
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述样本包括第一样本和第二样本，所述第一样本为所述脑梗死受试者溶栓治疗前0.5～1.5h的样本，所述第二样本为所述脑梗死受试者溶栓治疗后0.5～2.5h的样本；
7.根据权利要求5或6所述的用途，其特征在于，所述样本包括血液样本；
8.一种药物组合在如下(d1)～(d3)任一项中的用途：
...【技术特征摘要】
1.富组氨酸糖蛋白在如下(a1)～(a3)任一项中的用途：
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述溶栓治疗为给予所述脑梗死受试者重组组织型纤溶酶原激活剂的治疗；
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述溶栓治疗引起如下症状中的至少一种：中性粒细胞netosis、促炎性细胞因子释放、ros产生、血脑屏障损伤、脑出血和中性粒细胞浸润中枢神经系统。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的用途，其特征在于，所述受试者包括哺乳动物；
5.根据权利要求1～4中任一项所述的用途，其特征在于，所述试剂盒用于检测来源于所述脑梗死受试者的样本中的富组氨酸糖...
【专利技术属性】
技术研发人员：施福东，蒋薇，
申请(专利权)人：泰臻江苏生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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