【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含有孕烷化合物或其可药用盐作为活性成分且用于改善排尿障碍(比如残尿感)的有用的排尿障碍改善剂。
技术介绍
1、随着老龄化社会的发展，期望改善或缓和(或减轻)老年人的排尿障碍，其中所述排尿障碍包括例如排尿困难、残尿感、尿频、尿失禁的疾病或症状。作为用于改善这种排尿障碍的药剂，日本专利申请早期公布no.h5-155773(jp h5-155773a，专利文献1)公开了在治疗和预防排尿障碍(比如尿频或尿失禁)方面有效地黄嘌呤衍生物。日本专利申请早期公布no.h8-3045(jp h8-3045 a,专利文献2)公开了含有n-取代吲哚衍生物为有效成分的排尿障碍改善药物。wo2012/020749(专利文献3)公开了三嗪衍生物及含有所述三嗪衍生物且具有镇痛作用或排尿障碍改善作用的药物组合物。
2、市售可获得的排尿障碍改善药物包括例如α1阻断药和5α-还原酶抑制剂等。5α-还原酶抑制剂阻止由睾酮生成二氢睾酮，使肥大的前列腺缩小，改善排尿障碍。
3、日本专利申请早期公布no.s61-204198(jp s61-204198a,专利文献4)和endocrine journal 1994，41(4)，445-452(非专利文献1)公开了作为抗雄性激素剂的tzp-4238(17α-乙酰氧基-6-氯-2-氧杂-4,6-孕二烯-3,20-二酮)，还公开了tzp-4238在治疗疾病比如前列腺肥大(或前列腺肿大)和前列腺癌中有用。
4、日本专利no.2591640(jp 2591640 b，专利文献5)公开
5、关于植物制剂，日本专利申请早期公布no.2011-20972(jp 2011-20972a，专利文献6)公开了一种排尿障碍改善剂，其含有锯棕榈(saw palmetto)提取物且含有1:0至2:3比例的油酸和肉豆蔻酸。专利文献6公开了随着男性老龄化，前列腺肥大使得靠近尿道的部分(尿道周围腺)增殖和变大(机械性阻塞)，并且二氢睾酮蓄积在前列腺中，引起良性前列腺增生(bph)的发展。该文献公开了良性前列腺增生的症状包括下尿路症状，比如排尿困难和尿频。
6、然而，前列腺肥大不一定导致排尿障碍。例如，world journal of urology,13,9-13(1995)(非专利文献2)报告了前列腺的尺寸与膀胱出口梗阻之间存在统计显著的关系，然而排尿障碍的症状与膀胱出口梗阻程度或前列腺的尺寸之间没有任何相关性。
7、the journal of urology,150,351-358，1993年8月(非专利文献3)报道了在前列腺的尺寸与残尿量之间没有任何相关性，并且残尿量、前列腺的尺寸与各种症状之间没有任何相关性。特别地，该文献提供了具有良性前列腺增生(bph)的患者的相关模型，并且公开了尽管样本大小相对较大，但是症状的严重程度与残尿量、前列腺的尺寸或前列腺特异性抗原(psa)水平之间没有统计学上显著的关系，该文献公开了前列腺肥大也是bph的特征，但不是产生症状或生理学出口梗阻任一个的关键性因素。另外，该文献公开了在一些患者(个体)中，即使尿道周围区域的增生度小，仍可能诱导生理失调，而在其它患者(个体)中，可能发生相当大的增生而没有发展为障碍。
8、因此，预期其能有效地治疗或改善排尿障碍，与前列腺肥大的程度或存在无关。进一步，排尿障碍的治疗包括向患者(比如老年人)长期给药，并且应当具有高治疗效果和高安全性。
9、引用文献清单
10、专利文献
11、专利文献1:jp h5-155773a(权利要求书)
12、专利文献2:jp h8-3045 a(权利要求书)
13、专利文献3:wo 2012/020749(权利要求书)
14、专利文献4:jp s61-204198a(权利要求书，和第1页，右栏)
15、专利文献5:jp 2591640 b(权利要求书，和第11栏第49行至第12栏第49行)
16、专利文献6:jp 2011-20972a(权利要求书和[0002])
17、非专利文献
18、非专利文献1:endocrine journal 1994,41(4),445-452
19、非专利文献2:world journal of urology,13,9-13(1995)(概述)
20、非专利文献3:the journal of urology,150,351-358august 1993(第354页，右栏，第5至10行，第355页，左栏，倒数第9行至第355页右栏第6行，表3和表5)
技术实现思路
0、专利技术概述
1、技术问题
2、因此，本专利技术的一个目的是提供用于治疗或改善(或缓和或减轻)排尿障碍的排尿障碍改善剂。
3、本专利技术的另一目的在于提供一种排尿障碍改善剂，其具有高安全性，并且即使长期给药该药剂，也能够以高的治疗或改善作用用于治疗或改善排尿障碍。
4、本专利技术的仍然另一个目的是提供用于治疗或缓和(或减轻)排尿障碍的排尿障碍改善剂，所述排尿障碍与前列腺肥大(或前列腺肿大)的程度或存在无关。
5、解决问题的方式
6、本专利技术的专利技术人为了实现上述目的，对排尿障碍与在类固醇骨架的2位上具有氧代基且具有高抗雄激素活性的2-氧杂孕甾烷化合物的关系进行了深入研究，发现即使是具有高抗雄激素活性的2-氧杂孕甾烷化合物，根据其类固醇骨架的预定部位存在或不存在羟基或氧代基团，在排尿障碍的改善方面差异很大。特别地，本专利技术人发现在类固醇骨架的预定部位没有羟基的化合物，无论是否具有高的抗雄激素活性，对于不具有前列腺肥大的受试者的排尿障碍显示没有任何治疗作用，然而使用在类固醇骨架的预定部位具有羟基或氧代基团的化合物，则无论是否存在前列腺肥大，均对排尿障碍显示高的治疗或改善作用。基于上述发现完成了本专利技术。
7、即，本专利技术提供含有下式(1)表示的2-氧杂孕甾烷化合物或其可药用盐作为有效成分的排尿障碍改善剂(排尿障碍缓和剂，或用于改善或缓和排尿障碍的药剂)。顺便提及，在下述式(1)中，类固醇骨架的每个位置由位置编号标注。
8、[化学式1]
9、
10、在所述式中，r1至r3相同或不同，各自表示烷基，r4表示氢原子或烷基羰基，x表示卤素原子，y表示键合到类固醇骨架的11位、15位或16位的羟基或氧代基团。
11、r1至r3相同或不同，各自可以表示c1-4烷基(例如，甲基)。r4可以为低级烷酰基或酰基(c1-4烷基-羰基)，例如乙酰基。x表示的卤素原子可以为氯原子。y可以为键合到类固本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.2-氧杂孕甾烷化合物或其可药用盐在制备改善排尿障碍或症状的排尿障碍改善剂中的用途，
2.2-氧杂孕甾烷化合物或其可药用盐在制备改善排尿障碍或症状的排尿障碍改善剂中的用途，所述排尿障碍或症状选自选自下述的至少一种：残尿感、尿势减弱、排尿迟疑、排尿费力、终末滴下、排尿后尿滴下、尿失禁、尿频、尿急、膀胱痛或膀胱痛综合征、排尿时痛、膀胱萎缩、神经源性膀胱、逼尿肌过度活动或膀胱过度活动、慢性膀胱炎、间质性膀胱炎、慢性前列腺炎、骨盆痛综合征、膀胱活动不足、和具有受损收缩功能的逼尿肌过度活动，其中所述2-氧杂孕甾烷化合物为17α-乙酰氧基-6-氯-15β-羟基-2-氧杂-4,6-孕二烯-3,20-二酮。
3.根据权利要求1或2的用途，其中所述排尿障碍是与平滑肌收缩障碍相关的排尿障碍。
4.根据权利要求1或2的用途，其中所述排尿障碍是与至少一种选自下述的疾病相关的排尿障碍：引起神经源性膀胱的疾病；糖尿病；和与糖尿病相关的神经病。
5.根据权利要求1或2的用途，其中排尿障碍改善剂改善或促进排尿。
6.根据权利要求1或2的用途，其中按照
7.根据权利要求1或2的用途，其中排尿障碍改善剂为固体制剂、半固体制剂或液体制剂。
8.根据权利要求1或2的用途，其中排尿障碍改善剂为口服给药制剂或肠胃外给药制剂。
9.根据权利要求1或2的用途，其中排尿障碍改善剂为片剂。
...【技术特征摘要】
1.2-氧杂孕甾烷化合物或其可药用盐在制备改善排尿障碍或症状的排尿障碍改善剂中的用途，
2.2-氧杂孕甾烷化合物或其可药用盐在制备改善排尿障碍或症状的排尿障碍改善剂中的用途，所述排尿障碍或症状选自选自下述的至少一种：残尿感、尿势减弱、排尿迟疑、排尿费力、终末滴下、排尿后尿滴下、尿失禁、尿频、尿急、膀胱痛或膀胱痛综合征、排尿时痛、膀胱萎缩、神经源性膀胱、逼尿肌过度活动或膀胱过度活动、慢性膀胱炎、间质性膀胱炎、慢性前列腺炎、骨盆痛综合征、膀胱活动不足、和具有受损收缩功能的逼尿肌过度活动，其中所述2-氧杂孕甾烷化合物为17α-乙酰氧基-6-氯-15β-羟基-2-氧杂-4,6-孕二烯-3,20-二酮。
3.根据权利要求1或2的用途，其中所述排尿障碍是与平滑肌收缩障碍相关...
【专利技术属性】
技术研发人员：小林秀男，新保淳，中野洋一，伊藤裕太，渡边顺一，
申请(专利权)人：ASKA制药株式会社，
类型：发明
国别省市：
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