【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及一种生物碱类化合物、组合物、制备方法及应用。
技术介绍
1、酪氨酸酶广布生物体内，为催化黑色素合成的关键限速酶，可催化l-酪氨酸(l-tyr)生成l-多巴(l-dopa)，并氧化l-dopa形成多巴醌，该酶在上述反应中分别被称为酪氨酸酶单酚酶和酪氨酸酶二酚酶。酪氨酸酶抑制剂是美白产品的重要成分，目前主要为曲酸和对苯二酚等，对人体有一定的副作用。植物体内天然的多酚类成分可安全、有效地抑制酪氨酸酶活性，为近年来美白产品研发的重点。
2、人们很早就使用烟草、百部、藜芦、苦参、雷公藤等植物来杀虫。生物碱类杀虫剂是一类应用和研究较多的植物性杀虫剂，目前已从植物中分离出生物碱6000多种，生物碱是合成新杀虫剂的重要先导化合物，以烟碱为模板，开发出一类高效、低毒、作用机理独特的新烟碱类杀虫剂。柑橘木虱(diaphori nacitri kuwayama)属同翅目(homoptera)、木虱科(chermidae)，是柑橘、柠檬、黄皮、九里香、枸杞等芸香科植物新梢期的主要害虫，也是传播柑橘黄龙病的唯一自然虫媒。在防治柑橘木虱主要有藜芦碱制剂，苦参碱水乳剂，烟碱微胶囊悬浮剂等生物碱类杀虫剂。实际生产上可有效利用植物源天然杀虫剂仍然较少。因此，开发更多的柑橘木虱天植物源生物碱类杀虫剂对有效防控柑橘木虱和柑橘黄龙病尤为重要。
3、近年来，由于抗生素滥用，致病微生物为适应环境变化不断进化变异，导致其对传统抗生素的耐药性日益增加，多重耐药菌不断出现，其引起的感染性疾病严重威胁着人类的健康，这是对抗生素疗
4、研究表明，广西地不容块根内生真菌具有一定的抗菌活性。广西地不容(stephania kwangsiensis)属于防己科(menispermaceae)千金藤属(stephania)多年生草质落叶藤本植物，长超过3m，块根通常扁球形，叶互生、纸质，叶柄于叶基部1～1.5cm处盾状着生、长4～9cm，叶片三角状圆形至近圆形，主产于我国广西西北部至西南部，生于石灰岩地区的山地灌丛。目前，对于广西地不容的化学成分研究的报道还不全面，因此本专利技术提供一种生物碱类化合物、组合物、制备方法及应用。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是提供一种生物碱类化合物、组合物、制备方法及应用。目的是提供美白、杀虫、抑菌的天然提取物。
2、本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：
3、第一方面，一种生物碱类化合物，所述生物碱类化合物包括如式(ⅰ)所示化合物或式(ⅰ)的药用盐或药用酯化衍生物：
4、
5、本专利技术的有益效果是：
6、(1)本专利技术首次从广西地不容(stephania kwangsiensis)植物块根中分离得到该新的生物碱类化合物，分子式为c20h20no5+，命名为4，9-二羟基-2，3，10-三甲氧基小檗碱(4，9-dihydroxyl-2，3，10-trimethoxyl berberine)。
7、(2)本专利技术所提供的新的生物碱类化合物经体外药理实验证实，具有一定的酶抑制活性，其中ic50值为1.4758±0.013mg/ml；具有杀虫活性，在浓度为1mg/ml水溶液时，橘木虱的杀灭效果为48.70±0.36％；具有抗菌活性，其中对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(mic)为512μg/ml，对乙型溶血性链球菌的最低抑菌浓度(mic)为1024μg/ml。
8、第二方面，一种药物组合物，其特征在于，其包括所述的生物碱类化合物。
9、进一步，还包括药学上可接受的药物赋形剂或/和载体。上述药物赋形剂或/和载体包括药学上可接受的载体、稀释剂、填充剂、结合剂及其它赋形剂，这依赖于给药方式及所设计的剂量形式。
10、进一步，所述的药物组合物的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂﹑纳米剂、喷雾剂、控释制剂或缓释制剂。
11、另外，所述的药物组合物中的活性成分(本专利技术的4，9-dihydroxyl-2，3，10-trimethoxyl berberine)的实际剂量应根据多种相关因素来确定，包括待治疗的疾病严重程度、施用途径、患者年龄、性别、体重，因此，上述剂量不应以任何方式限制本专利技术的保护范围。所述的抑制剂的适合给药剂量，根据制剂化方法、给药方式、患者的年龄、体重、性别、病态、饮食、给药时间、给药途径、排泄速度及反应灵敏性之类的因素而可以进行多种处方，熟练的医生通常能够容易地决定处方及处方对所希望的治疗有效的给药剂量。
12、进一步，包括如下步骤：
13、步骤1:初提取液制备:将地不容原料采用含醇水溶液浸提取，得到含醇提取液，将所述含醇提取液除去(例如减压浓缩)醇溶液后过滤，得到初提取液；
14、步骤2:粗成分富集:将所述初提取液经大孔吸附树脂柱层析纯化，采用含醇水溶液洗脱，收集含有生物碱类化合物组份后浓缩，得到粗提取物；
15、步骤3:初步分离纯化:将所述粗提取物依次经mci gel chp 20p、色谱柱层析纯化，均采用含醇水溶液洗脱，收集含有生物碱类化合物组份后浓缩，得到高纯提取物；
16、步骤4:再次分离纯化:将所述高纯提取物经葡聚糖凝胶柱层析纯化，采用含醇水溶液洗脱，收集含有生物碱类化合物组份后浓缩，即得到生物碱类化合物。
17、上述的减压浓缩是使用抽真空的方式溶剂的沸腾温度使溶剂蒸发干燥的方法。
18、进一步，步骤1中所述含醇水溶液中醇的体积分数为70-75％，例如70％、71％、72％、73％、75％等等，所述含醇水溶液重量为所述不容原料的6-10倍，例如6倍、7倍、8倍、9倍、10倍等等；在室温冷浸提取的时间为12-24小时，例如12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时、24小时等等；
19、步骤2中所述大孔吸附树脂柱为diaionhp-20大孔吸附树脂柱，依次用体积分数梯度增加的含醇水溶液(例如0％、20％、40％、60％、80％、100％)进行洗脱；
20、步骤3中所述色谱柱为chromatorex c18柱，依次用体积分数梯度增加的含醇水溶液(例如0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％)进行洗脱；
21、步骤4中所述葡聚糖凝胶柱为sephadex lh-20葡聚糖凝胶柱，依次用体积分数梯度增加的含醇水溶液(例如0％、10％、20％、30％)进行洗脱。
22、进一步，步骤1中所述地不容为广西地不容的块根。
23、进一步，步骤1、步骤2、步骤3或步骤4中所述含醇水溶液中的醇为甲醇、乙醇、丙醇中的任意一种或两种以上的混合液。
24、第三方面，一种生物碱类化合物的应用，将所述的生物本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种生物碱类化合物，其特征在于，所述生物碱类化合物包括如式(Ⅰ)所示化合物或式(Ⅰ)的药用盐或药用酯化衍生物：
2.一种药物组合物，其特征在于，其包括如权利要求1中所述的生物碱类化合物。
3.根据权利要求2所述一种药物组合物，其特征在于，还包括药学上可接受的药物赋形剂或/和载体。
4.根据权利要求2所述一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂﹑纳米剂、喷雾剂、控释制剂或缓释制剂。
5.基于权利要求1所述一种生物碱类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
6.根据权利要求5所述一种生物碱类化合物的制备方法，其特征在于，步骤1中所述含醇水溶液中醇的体积分数为70-75％﹐所述含醇水溶液重量为所述不容原料的6-10倍；在室温冷浸提取的时间为12-24小时；
7.根据权利要求5所述一种生物碱类化合物的制备方法，其特征在于，步骤1中所述地不容为广西地不容的块根。
8.根据权利要求5或6所述一种生物碱类化合物的制备方法，其特征在于，步骤1、步骤2、步骤3或步骤4中所述
9.一种生物碱类化合物的应用，其特征在于，将权利要求1所述的生物碱类化合物用于制备美白产品、杀虫的生物药物或抑菌药物。
10.根据权利要求9所述一种生物碱类化合物的应用，其特征在于，将所述的生物碱类化合物作为制备美白产品、杀虫的生物药物或抑菌药物的先导化合物。
...【技术特征摘要】
1.一种生物碱类化合物，其特征在于，所述生物碱类化合物包括如式(ⅰ)所示化合物或式(ⅰ)的药用盐或药用酯化衍生物：
2.一种药物组合物，其特征在于，其包括如权利要求1中所述的生物碱类化合物。
3.根据权利要求2所述一种药物组合物，其特征在于，还包括药学上可接受的药物赋形剂或/和载体。
4.根据权利要求2所述一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂﹑纳米剂、喷雾剂、控释制剂或缓释制剂。
5.基于权利要求1所述一种生物碱类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
6.根据权利要求5所述一种生物碱类化合物的制备方法，其特征在于，步骤1中所述含醇水溶液中醇的体积分数为70-75％...
【专利技术属性】
技术研发人员：何瑞杰，农艳婷，黄永林，王亚凤，阳丙媛，李桂勤，郭伦发，
申请(专利权)人：广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所，
类型：发明
国别省市：
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