【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物药物制剂领域，具体而言，本专利技术涉及一种稳定的包含抗cd38抗体的液体药物制剂。
技术介绍
1、cd38是多功能蛋白，其功能表现为受体介导的粘附和信号传导，以及经由其胞外酶活性介导钙动员，催化环状adp核糖(cadpr)和adpr的形成。cd38介导细胞因子的分泌以及淋巴细胞的活化和增殖(funaro等人，j immunol 145:2390-6,1990；terhorst等人，cell771-80,1981；guse等人，nature 398:70-3,1999)。cd38还经由其nad(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)糖水解酶活性来调节细胞外nad+水平，这牵涉到调整调节性t细胞区室(adriouch等人，14:1284-92,2012；chiarugi等人，nature reviews 12:741-52,2012)。除了经由ca2+进行的信号传导之外，cd38信号传导还经由与t细胞和b细胞上的抗原-受体复合物或其它类型受体复合物(例如mhc分子)的交互应答而发生，从而cd38不仅参与若干细胞应答，而且参与igg1的转换和分泌。cd38表达于各种恶性细胞上。目前获批上市的强生(johnson&johnson)的(活性成分：daratumumab，达雷木单抗)，靶向cd38,已被批准用于多发性骨髓瘤等疾病的治疗。该产品目前主要剂型是液体制剂。
2、商业即用型液体抗体组合物应在运输和操作过程中提供足够的抗体物理和化学稳定性，以确保在将该分子施用给患者时符合剂量和产品安全性的要求。具体来说，可接受的
3、因此，本领域仍然存在对抗cd38抗体的新型液体制剂的需要。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种包含抗cd38抗体的药物组合物，所述药物组合物为液体制剂，可以使该抗体长期稳定储存，并且具有低的粘度和接近等渗的渗透压。
2、本专利技术提供了一种药物组合物，其包含抗cd38抗体和缓冲液，其中所述缓冲液包含组氨酸-组氨酸盐缓冲液；所述药物组合物为液体制剂。
3、在一些实施方案中，所述缓冲液为组氨酸-组氨酸盐酸盐缓冲液，组氨酸-组氨酸盐酸盐和氢氧化钠，和组氨酸-组氨酸盐酸盐和醋酸-醋酸盐复合盐缓冲液。
4、在一些实施方案中，所述缓冲液为组氨酸-组氨酸盐酸盐缓冲液，和组氨酸-组氨酸盐酸盐和醋酸-醋酸盐复合盐缓冲液。
5、在一些实施方案中，所述醋酸-醋酸盐为醋酸-三水醋酸钠。
6、在一些实施方案中，所述组氨酸-组氨酸盐酸盐缓冲液浓度为约5～约28mm。
7、在一些实施方案中，所述组氨酸-组氨酸盐酸盐缓冲液浓度为约10～约28mm。
8、在一些实施方案中，所述组氨酸-组氨酸盐酸盐缓冲液浓度为约10～约15mm。
9、在一些实施方案中，其中，所述抗cd38抗体包含重链可变区(vh)并且在所述重链可变区中包含由seq id no:1所示的cdr1(hcdr1)、由seq id no:2所示的cdr2(hcdr2)、由seq id no:3所示的cdr3(hcdr3)；和，所述抗cd38抗体包含轻链可变区(vl)并且在所述轻链可变区中包含由seq id no:4所示的cdr1(lcdr1)、由seq id no:5所示的cdr2(lcdr2)、由seq id no:6所示的cdr3(lcdr3)。
10、在一些实施方案中，所述抗cd38抗体包含由seq id no:7所示的重链可变区和由seq id no:8所示的轻链可变区。
11、在一些实施方案中，所述抗cd38抗体包含由seq id no:9所示的重链和由seq idno:10所示的轻链；最优选地，所述抗cd38抗体是达雷木单抗。
12、seq id no:1
13、sfams
14、seq id no:2
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16、seq id no:3
17、dkilwfgepvfdy
18、seq id no:4
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20、seq id no:5
21、dasnrat
22、seq id no:6
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24、seq id no:7
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26、isgsgggtyyadsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyfcakdk
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28、seq id no:8
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30、seq id no:9
31、evqllesggglvqpggslrlscavsgftfnsfamswvrqapgkglewvsaisgsgggtyyadsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyfcakdkilwfgepvfdywgqgtlvtvssastkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkrvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk
32、seq id no:10
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34、可用于本专利技术的药物组合物的其它示例性抗cd38抗体本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含抗CD38抗体和缓冲液，其中所述缓冲液包含组氨酸-组氨酸盐缓冲液；优选地，所述缓冲液为组氨酸-组氨酸盐酸盐缓冲液，组氨酸-组氨酸盐酸盐和氢氧化钠，和组氨酸-组氨酸盐酸盐和醋酸-醋酸盐复合盐缓冲液；更优选地，所述缓冲液为组氨酸-组氨酸盐酸盐缓冲液，和组氨酸-组氨酸盐酸盐和醋酸-醋酸盐复合盐缓冲液；进一步优选地，所述醋酸-醋酸盐为醋酸-三水醋酸钠；进一步优选地，所述组氨酸-组氨酸盐酸盐缓冲液浓度为约5～约28mM；进一步优选地，所述组氨酸-组氨酸盐酸盐缓冲液浓度为约10～约28mM；进一步优选地，所述组氨酸-组氨酸盐酸盐缓冲液浓度为约10～约15mM；所述药物组合物为液体制剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述抗CD38抗体包含重链可变区(VH)并且在所述重链可变区中包含由SEQ ID NO:1所示的CDR1(HCDR1)、由SEQ ID NO:2所示的CDR2(HCDR2)、和由SEQ ID NO:3所示的CDR3(HCDR3)；和，所述抗CD38抗体包含轻链可变区(VL)并且在所述轻链可变区中包含由SEQ ID NO:4所示的C
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还包含稳定剂，其中所述稳定剂选自山梨醇、甘露醇和其组合；优选地，所述稳定剂是甘露醇；更优选地，所述稳定剂的浓度是约20～约30mg/mL；进一步优选地，所述稳定剂的浓度是约25.5mg/mL。
4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还包含表面活性剂，其中所述表面活性剂选自吐温80、吐温20 和聚乙二醇400(PEG400)；优选地，所述表面活性剂是吐温20或吐温80；更优选地，所述表面活性剂的浓度是约0.1～约1mg/mL；进一步优选地，所述表面活性剂的浓度是约0.4～约1mg/mL。
5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还包含氯化钠；优选地，所述氯化钠的浓度是约2～约5mg/mL；
6.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含抗CD38抗体、组氨酸-组氨酸盐缓冲液或组氨酸-组氨酸盐和醋酸-醋酸盐复合盐缓冲液、山梨醇或甘露醇、氯化钠、和吐温20或吐温80。
7.根据权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其中，所述抗CD38抗体的浓度为约15～40mg/mL，优选地为约20mg/mL。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含浓度为约15～约40mg/mL的抗CD38抗体，浓度为约20～约30mg/L的山梨醇或甘露醇，浓度为约5～约28mM的组氨酸-组氨酸盐缓冲液，浓度为约2～约5mg/L的氯化钠，浓度为约0.1～约1mg/L的吐温20或吐温80；
9.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含约20mg/mL的抗CD38抗体，约28.58mM的组氨酸-组氨酸盐缓冲液，浓度为约25.5mg/mL的甘露醇或山梨醇，约3.5mg/ml氯化钠，约0.4mg/L的吐温20；或
10.根据权利要求1-9中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物的pH值为5.3～5.7，优选地pH值为5.5。
...【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含抗cd38抗体和缓冲液，其中所述缓冲液包含组氨酸-组氨酸盐缓冲液；优选地，所述缓冲液为组氨酸-组氨酸盐酸盐缓冲液，组氨酸-组氨酸盐酸盐和氢氧化钠，和组氨酸-组氨酸盐酸盐和醋酸-醋酸盐复合盐缓冲液；更优选地，所述缓冲液为组氨酸-组氨酸盐酸盐缓冲液，和组氨酸-组氨酸盐酸盐和醋酸-醋酸盐复合盐缓冲液；进一步优选地，所述醋酸-醋酸盐为醋酸-三水醋酸钠；进一步优选地，所述组氨酸-组氨酸盐酸盐缓冲液浓度为约5～约28mm；进一步优选地，所述组氨酸-组氨酸盐酸盐缓冲液浓度为约10～约28mm；进一步优选地，所述组氨酸-组氨酸盐酸盐缓冲液浓度为约10～约15mm；所述药物组合物为液体制剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述抗cd38抗体包含重链可变区(vh)并且在所述重链可变区中包含由seq id no:1所示的cdr1(hcdr1)、由seq id no:2所示的cdr2(hcdr2)、和由seq id no:3所示的cdr3(hcdr3)；和，所述抗cd38抗体包含轻链可变区(vl)并且在所述轻链可变区中包含由seq id no:4所示的cdr1(lcdr1)、由seq id no:5所示的cdr2(lcdr2)、和由seq id no:6所示的cdr3(lcdr3)；
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还包含稳定剂，其中所述稳定剂选自山梨醇、甘露醇和其组合；优选地，所述稳定剂是甘露醇；更优选地，所述稳定剂的浓度是约20～约30mg/ml；进一步优选地，所述稳定剂的浓度是约25.5mg/ml。
4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组...
【专利技术属性】
技术研发人员：鲍志浩，王惠，陈静，邢荣康，
申请(专利权)人：甘李药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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