【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及阿霉素-四面体框架核酸在制备降低射频消融术后电传导复发的药物中的应用。
技术介绍
1、房颤(atrial fibrillation,af)是最常见的心律失常疾病之一，发病率高，极易引起脑卒中、下肢动脉栓塞等严重后果，造成极高的致残率及致死率，严重影响患者生活质量。
2、射频消融术(radiofrequency catheter ablation,rfca)是目前治疗房颤的一线治疗手段，其治疗的机制主要是利用射频电流触碰并杀死心脏组织中引起心律失常的细胞，阻止异常电信号的传递，从而使心律恢复正常。
3、射频电流触碰到心脏上的点叫做消融点，在房颤射频消融术中，消融点多达数百余个，任何一点消融不彻底(即消融点处的细胞未彻底杀死，消融点处仍有存活的细胞)，都可能导致电传导复发，从而导致房颤复发。研究表明，房颤患者首次消融术后，早期电传导复发率为30％～40％，远期电传导复发率甚至高达70％，即便术后规范使用抗心律失常药物，亦无法显著降低房颤术后的远期电传导复发率。针对房颤复发患者，临床往往采用二次消融的方式，然而重复的消融显著增加了患者肺静脉狭窄、心脏压塞以及死亡的风险。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是解决目前射频消融术后，患者电传导复发率高的技术问题。
2、为了达到上述目的，本专利技术提供了阿霉素-四面体框架核酸在制备降低射频消融术后电传导复发的药物中的应用，所述阿霉素-四面体框架核酸由阿霉素及四面体框架核酸制成，阿霉
3、可选的，所述阿霉素和四面体框架核酸的摩尔比为100：1。
4、可选的，所述四面体框架核酸通过8条dna单链制成，所述8条dna单链两两互补配对；8条dna单链的序列如seq id no.1-8所示。
5、可选的，所述药物在射频消融术后使用，为注射制剂。
6、本专利技术还提供了上述阿霉素-四面体框架核酸的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
7、步骤s1，制备四面体框架核酸：
8、将两两互补配对的8条dna单链加入缓冲液中，于85～105℃下维持5-15min，然后于2～8℃下维持10-30min，得到四面体框架核酸；
9、步骤s2，制备阿霉素-四面体框架核酸：
10、取阿霉素，将所述阿霉素和所述四面体框架核酸混合，共同孵育得到阿霉素-四面体框架核酸。
11、可选的，步骤s1中，8条dna单链在缓冲液中的浓度相同。
12、可选的，步骤s1中，8条dna单链的终浓度为80-120μm。
13、可选的，步骤s1中，8条dna单链加入缓冲液后，于95℃下维持10min，然后于4℃下维持20min，得到四面体框架核酸。
14、可选的，步骤s1中，所述缓冲液为tm缓冲液。
15、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
16、本专利技术首次提出将阿霉素(dox)与四面体框架核酸(tdf)复合，制成一种阿霉素-四面体框架核酸(tdf-dox)，其具有以下优点：
17、(1)本专利技术提供的tdf-dox能有效诱导射频消融术后消融点区域细胞的死亡，从而避免消融点处细胞存活所导致的电传导复发：
18、本专利技术提供的tdf-dox中，tdf具有药物载体作用及药物靶向传递作用。tdf负载dox，并将dox靶向、富集、传递至心脏的消融点区域。由于dox具有一定的细胞毒性，其会诱导消融点区域细胞的死亡，进而有效避免消融点处细胞存活所导致的电传导复发。
19、(2)与单独的阿霉素(dox)相比，本专利技术提供的tdf-dox更易进入细胞内部，升高细胞内阿霉素的浓度，使得低剂量的tdf-dox即可诱导消融点区域细胞的死亡。
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1.阿霉素-四面体框架核酸在制备降低射频消融术后电传导复发的药物中的应用，其特征在于，所述阿霉素-四面体框架核酸由阿霉素及四面体框架核酸制成，所述阿霉素和四面体框架核酸的摩尔比为(80-120)：1。
2.如权利要求1所述的阿霉素-四面体框架核酸在制备降低射频消融术后电传导复发的药物中的应用，其特征在于，所述四面体框架核酸通过8条DNA单链制成，所述8条DNA单链两两互补配对；8条DNA单链的序列如SEQ ID NO.1-8所示。
3.如权利要求1所述的阿霉素-四面体框架核酸在制备降低射频消融术后电传导复发的药物中的应用，其特征在于，所述阿霉素和四面体框架核酸的摩尔比为100：1。
4.如权利要求1所述的阿霉素-四面体框架核酸在制备降低射频消融术后电传导复发的药物中的应用，其特征在于，所述药物在射频消融术后使用。
5.如权利要求1所述的阿霉素-四面体框架核酸在制备降低射频消融术后电传导复发的药物中的应用，其特征在于，所述药物为注射制剂。
6.一种权利要求1所述的阿霉素-四面体框架核酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
7.如权利要求6所述的阿霉素-四面体框架核酸的制备方法，其特征在于，步骤S1中，8条DNA单链在缓冲液中的浓度相同。
8.如权利要求7所述的阿霉素-四面体框架核酸的制备方法，其特征在于，步骤S1中，8条DNA单链的终浓度为80-120μM。
9.如权利要求6所述的阿霉素-四面体框架核酸的制备方法，其特征在于，步骤S1中，8条DNA单链加入缓冲液后，于95℃下维持10min，然后于4℃下维持20min，得到四面体框架核酸。
10.一种阿霉素-四面体框架核酸，其特征在于，包括：阿霉素、及四面体框架核酸；所述阿霉素负载在所述四面体框架核酸内，所述四面体框架核酸采用SEQ ID NO.1-8所示的8条DNA单链制成。
...【技术特征摘要】
1.阿霉素-四面体框架核酸在制备降低射频消融术后电传导复发的药物中的应用，其特征在于，所述阿霉素-四面体框架核酸由阿霉素及四面体框架核酸制成，所述阿霉素和四面体框架核酸的摩尔比为(80-120)：1。
2.如权利要求1所述的阿霉素-四面体框架核酸在制备降低射频消融术后电传导复发的药物中的应用，其特征在于，所述四面体框架核酸通过8条dna单链制成，所述8条dna单链两两互补配对；8条dna单链的序列如seq id no.1-8所示。
3.如权利要求1所述的阿霉素-四面体框架核酸在制备降低射频消融术后电传导复发的药物中的应用，其特征在于，所述阿霉素和四面体框架核酸的摩尔比为100：1。
4.如权利要求1所述的阿霉素-四面体框架核酸在制备降低射频消融术后电传导复发的药物中的应用，其特征在于，所述药物在射频消融术后使用。
5.如权利要求1所述的阿霉素-四面体框架核酸在制备降低射频...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈航炜，汪芳，左小磊，王少朋，葛玉龙，刘俊逸，沈罟，邢星，
申请(专利权)人：上海市第一人民医院，
类型：发明
国别省市：
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