【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
疼痛是与实际或潜在的组织损伤相关或类似的令人不愉快的感觉和情绪体验。疼痛还被描述为神经系统病况(neurologic condition)，其特点是神经系统的病理变化，或更确切地，内源性伤害性感受系统的功能障碍(raffaeli&arnaudo(2017),j pain res,10,2003-2008)。伤害性感受是将关于实际组织损伤(或如果继续施加有害刺激，则可能造成这种损伤)的信息传递给脑部的过程。参与伤害性感受的感觉神经元分为三个主要组：a组；b组；和c组(yam等人(2018)，int j mol sci,19,8,2164)。a组神经纤维被分类为有髓纤维，可进一步细分为aα、aβ、aγ和aδ，各自具有不同的特征集合。这些纤维通常终止于脊髓背角的i、iii、iv和v层，具有一些ii层内突出物。来自肌肉纺锤体末端和高尔基体腱的ia型和ib型感觉纤维都是aα型。aβ型纤维通常是低阈值的、皮肤的、缓慢或快速适应的机械性感受器，并且包括来自牵张感受器的ii型传入纤维。aβ-纤维通常属于iii层和iv层。aγ型纤维可包括来自牵张感受器的ii型传入纤维。aδ型纤维可以包括终止于rexed分层的i层和v层的热和机械伤害性感受器，以及iii型传入纤维。aδ-纤维通常也是最小的有髓神经，并且可以具有～30m/s的相对快的传导速度。aδ-纤维的直径通常为约2-5μm，并且通常对短暂疼痛和刺痛敏感。b组神经纤维通常中度髓鞘化，具有3-14m/s的传导速度。自主神经系统(ans)的节前神经纤维和一般内脏传入纤维属于该组。c组神经纤维是无髓鞘的，直径通常小于2
技术介绍
技术实现思路
1、本专利技术人已经发现，与bont/a不同，包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)的嵌合梭菌神经毒素可结合至包含分泌疼痛介质的aδ或c神经纤维的神经元，并且可有效抑制所述介质从所述神经元释放。因此，通过这种抑制，本专利技术的嵌合梭菌神经毒素可用作能够治疗疼痛的镇痛剂。特别地，本专利技术人已经表明，所要求保护的嵌合梭菌神经毒素可有效抑制cgrp从所述神经元释放。因此，通过所述cgrp释放抑制，本专利技术的嵌合梭菌神经毒素可用作能够治疗cgrp相关疼痛的镇痛剂。
2、不希望受理论束缚，据信通过在分泌点阻断化学介质，本专利技术的嵌合梭菌神经毒素可防止疼痛介本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗疼痛的嵌合梭菌神经毒素，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素A(BoNT/A)轻链和转位结构域(HN结构域)以及BoNT/B受体结合结构域(HC结构域)。
2.一种治疗疼痛的方法，所述方法包括向受试者施用嵌合梭菌神经毒素，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素A(BoNT/A)轻链和转位结构域(HN结构域)以及BoNT/B受体结合结构域(HC结构域)。
3.嵌合梭菌神经毒素在制备用于治疗疼痛的药物中的用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素A(BoNT/A)轻链和转位结构域(HN结构域)以及BoNT/B受体结合结构域(HN结构域)。
4.根据权利要求1-3中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素通过抑制疼痛介质从包含Aδ神经纤维或C神经纤维的神经元的释放来治疗疼痛，其中所述嵌合梭菌神经毒素分别结合至包含Aδ神经纤维或C神经纤维的神经元。
5.根据前述权利要求中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素通过抑制中枢神经系
6.一种用于治疗偏头痛(优选偏头痛疼痛)的嵌合梭菌神经毒素，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素A(BoNT/A)轻链和转位结构域(HN结构域)以及BoNT/B受体结合结构域(HC结构域)。
7.一种治疗偏头痛(优选偏头痛疼痛)的方法，所述方法包括向受试者施用嵌合梭菌神经毒素，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素A(BoNT/A)轻链和转位结构域(HN结构域)以及BoNT/B受体结合结构域(HC结构域)。
8.嵌合梭菌神经毒素在制备用于治疗偏头痛(优选偏头痛疼痛)的药物中的用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素A(BoNT/A)轻链和转位结构域(HN结构域)以及BoNT/B受体结合结构域(HC结构域)。
9.根据权利要求6至8中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素通过抑制疼痛介质从包含Aδ神经纤维或C神经纤维的神经元的释放来治疗偏头痛，其中所述嵌合梭菌神经毒素分别结合至包含Aδ神经纤维或C神经纤维的神经元。
10.根据权利要求6至9中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素通过抑制中枢神经系统神经元的分泌、优选通过抑制介质、更优选疼痛介质从中枢神经系统神经元的分泌来治疗偏头痛。
11.一种嵌合梭菌神经毒素，其用于治疗受试者的病症的方法，与用BoNT/A治疗受试者相比，所述方法持续时间更长和/或具有更好的疗效，所述方法包括向受试者施用嵌合梭菌神经毒素，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素A(BoNT/A)轻链和转位结构域(HN结构域)以及BoNT/B受体结合结构域(HC结构域)。
12.一种用于治疗受试者的病症的方法，与用BoNT/A治疗的受试者相比，所述方法治疗受试者的病症的持续时间更长和/或具有更好的疗效，所述方法包括向受试者施用嵌合梭菌神经毒素，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素A(BoNT/A)轻链和转位结构域(HN结构域)以及BoNT/B受体结合结构域(HC结构域)。
13.嵌合梭菌神经毒素在制备用于治疗受试者的病症的药物中的用途，与用BoNT/A治疗的受试者相比，所述药物治疗受试者的病症的持续时间更长和/或具有更好的疗效，其中嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素A(BoNT/A)轻链和转位结构域(HN结构域)以及BoNT/B受体结合结构域(HC结构域)。
14.一种嵌合梭菌神经毒素，其用于减轻受试者疼痛的方法，与用BoNT/A治疗受试者相比，所述方法更大程度地减轻受试者的疼痛，所述方法包括向受试者施用嵌合梭菌神经毒素，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素A(BoNT/A)轻链和转位结构域(HN结构域)以及BoNT/B受体结合结构域(HC结构域)。
15.一种减轻受试者疼痛的方法，与用BoNT/A治疗受试者相比，所述方法更大程度地减轻受试者的疼痛，所述方法包括向受试者施用嵌合梭菌神经毒素，其中嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素A(BoNT/A)轻链和转位结构域(HN结构域)以及BoNT/B受体结合结构域(HC结构域)。
16.嵌合梭菌神经毒素在制备用于减轻受试者的疼痛的药物中的用途，与用BoNT/A治疗的受试者相比，所述药物更大程度地减轻受试者的疼痛，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗疼痛的嵌合梭菌神经毒素，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
2.一种治疗疼痛的方法，所述方法包括向受试者施用嵌合梭菌神经毒素，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
3.嵌合梭菌神经毒素在制备用于治疗疼痛的药物中的用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hn结构域)。
4.根据权利要求1-3中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素通过抑制疼痛介质从包含aδ神经纤维或c神经纤维的神经元的释放来治疗疼痛，其中所述嵌合梭菌神经毒素分别结合至包含aδ神经纤维或c神经纤维的神经元。
5.根据前述权利要求中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素通过抑制中枢神经系统神经元的分泌、优选通过抑制介质、更优选疼痛介质从中枢神经系统神经元的分泌来治疗疼痛。
6.一种用于治疗偏头痛(优选偏头痛疼痛)的嵌合梭菌神经毒素，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
7.一种治疗偏头痛(优选偏头痛疼痛)的方法，所述方法包括向受试者施用嵌合梭菌神经毒素，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
8.嵌合梭菌神经毒素在制备用于治疗偏头痛(优选偏头痛疼痛)的药物中的用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
9.根据权利要求6至8中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素通过抑制疼痛介质从包含aδ神经纤维或c神经纤维的神经元的释放来治疗偏头痛，其中所述嵌合梭菌神经毒素分别结合至包含aδ神经纤维或c神经纤维的神经元。
10.根据权利要求6至9中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素通过抑制中枢神经系统神经元的分泌、优选通过抑制介质、更优选疼痛介质从中枢神经系统神经元的分泌来治疗偏头痛。
11.一种嵌合梭菌神经毒素，其用于治疗受试者的病症的方法，与用bont/a治疗受试者相比，所述方法持续时间更长和/或具有更好的疗效，所述方法包括向受试者施用嵌合梭菌神经毒素，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
12.一种用于治疗受试者的病症的方法，与用bont/a治疗的受试者相比，所述方法治疗受试者的病症的持续时间更长和/或具有更好的疗效，所述方法包括向受试者施用嵌合梭菌神经毒素，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
13.嵌合梭菌神经毒素在制备用于治疗受试者的病症的药物中的用途，与用bont/a治疗的受试者相比，所述药物治疗受试者的病症的持续时间更长和/或具有更好的疗效，其中嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
14.一种嵌合梭菌神经毒素，其用于减轻受试者疼痛的方法，与用bont/a治疗受试者相比，所述方法更大程度地减轻受试者的疼痛，所述方法包括向受试者施用嵌合梭菌神经毒素，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
15.一种减轻受试者疼痛的方法，与用bont/a治疗受试者相比，所述方法更大程度地减轻受试者的疼痛，所述方法包括向受试者施用嵌合梭菌神经毒素，其中嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
16.嵌合梭菌神经毒素在制备用于减轻受试者的疼痛的药物中的用途，与用bont/a治疗的受试者相比，所述药物更大程度地减轻受试者的疼痛，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
17.一种嵌合梭菌神经毒素，其用于减少受试者的生物流体和/或脑中疼痛介质的量的方法，与bont/a治疗的受试者的相同生物流体和/或脑中相同疼痛介质减少的量相比，所述方法更大程度地减少受试者的生物流体和/或脑中疼痛介质的量，所述方法包括向受试者施用嵌合梭菌神经毒素，其中嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
18.一种用于减少受试者的生物流体和/或脑中疼痛介质的量的方法，与用bont/a治疗的受试者的相同生物流体和/或脑中相同疼痛介质减少的量相比，所述方法更大程度地减少受试者的生物流体和/或脑中疼痛介质的量，所述方法包括向受试者施用嵌合梭菌神经毒素，其中嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
19.嵌合梭菌神经毒素在制备用于减少受试者的生物流体和/或脑中疼痛介质的量的药物中的用途，与用bont/a治疗的受试者的相同生物流体和/或脑中相同疼痛介质减少的量相比，所述药物更大程度地减少受试者的生物流体和/或脑中疼痛介质的量，其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
20.根据权利要求11至19中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素抑制介质(优选疼痛介质)从包含aδ神经纤维或c神经纤维的神经元的释放，其中所述嵌合梭菌神经毒素分别结合至包含aδ神经纤维或c神经纤维的神经元。
21.根据权利要求11至20中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素抑制中枢神经系统神经元的分泌、优选抑制介质、更优选疼痛介质从中枢神经系统神经元的分泌。
22.根据前述权利要求中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素通过神经元(例如逆向)运输进入中枢神经系统的神经元并切割所述神经元的snare蛋白(例如snap25)。
23.一种嵌合梭菌神经毒素，其用于通过抑制介质从包含aδ神经纤维或c神经纤维的神经元释放来治疗感觉障碍的方法，其中所述嵌合梭菌神经毒素分别结合至包含aδ神经纤维或c神经纤维的神经元，并且其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
24.一种通过抑制介质从包含aδ神经纤维或c神经纤维的神经元释放来治疗感觉障碍的方法，所述方法包括向受试者施用所述嵌合梭菌神经毒素，其中所述嵌合梭菌神经毒素分别结合至包含aδ神经纤维或c神经纤维的神经元，并且其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
25.嵌合梭菌神经毒素在制备用于通过抑制介质从包含aδ神经纤维或c神经纤维的神经元中释放来治疗感觉障碍的药物中的用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素分别结合至包含aδ神经纤维或c神经纤维的神经元，并且其中所述嵌合梭菌神经毒素包含肉毒杆菌神经毒素a(bont/a)轻链和转位结构域(hn结构域)以及bont/b受体结合结构域(hc结构域)。
26.根据权利要求1-5或11-25中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述疼痛或病症是头痛疼痛如偏头痛疼痛或丛集性头痛，或膀胱疼痛。
27.根据权利要求1-5或11-26中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述疼痛或病症是偏头痛疼痛。
28.根据权利要求1-3、5-8、10-19、21-22或26-27中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素结合至包含aδ神经纤维或c神经纤维的神经元。
29.根据权利要求1-3、5-8、10-19、21-22或26-27中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素抑制介质从包含aδ神经纤维或c神经纤维的神经元的释放。
30.根据前述权利要求中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素通过抑制介质(例如疼痛介质)从包含aδ神经纤维或c神经纤维的神经元的释放和通过抑制(例如介质，优选疼痛介质)从中枢神经系统神经元的分泌来治疗疼痛、偏头痛或病症，其中所述嵌合梭菌神经毒素分别结合至包含aδ神经纤维或c神经纤维的神经元。
31.根据前述权利要求中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述介质(优选疼痛介质)是神经递质(优选疼痛神经递质)。
32.根据前述权利要求中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述(疼痛)介质是选自以下的一种或多种：降钙素基因相关肽(cgrp)；p物质；和神经激肽。
33.根据前述权利要求中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述(疼痛)介质是cgrp并且所述疼痛是cgrp相关疼痛或所述病症是cgrp相关疼痛，或其中当治疗偏头痛时，治疗cgrp相关偏头痛疼痛。
34.根据权利要求33所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述cgrp相关疼痛是cgrp相关头痛疼痛。
35.根据权利要求33或34所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述cgrp相关疼痛是cgrp相关偏头痛疼痛。
36.根据权利要求33至35中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述cgrp相关疼痛是：
37.根据前述权利要求中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述神经元是三叉神经节的神经元。
38.根据前述权利要求中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中将所述嵌合梭菌神经毒素施用于面部、颈部和/或颅骨。
39.根据前述权利要求中任一项所述用于所述用途的嵌合梭菌神经毒素、方法或用途，其中所述嵌合梭菌神经毒素皮内施用。
【专利技术属性】
技术研发人员：E·方弗里亚苏比罗斯，J·克虏伯，J·C·梅盖尔，L·庞斯，V·马丁，
申请(专利权)人：益普生生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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