【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及短杆菌肽的新用途，尤其是短杆菌肽在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。
技术介绍
1、癌症是导致人类死亡的主要原因之一，其中结直肠癌是全世界第三常见的癌症，也是全世界癌症相关死亡的第二大原因，其发病率和死亡率约占所有癌症病例的10％。2020年，全球范围内约有188万例结直肠癌新发病例和约91万例结直肠癌死亡病例。目前，结直肠癌的发病因素尚不完全清楚，研究发现，其发病可能与不良生活方式、肥胖、遗传有一定的联系，如饮酒、久坐、林奇综合征、家族性结直肠癌等，以上均可能增加结直肠癌的发病率，而健康饮食、戒烟、规律运动等则可以降低结直肠癌的发病风险。临床上，结直肠癌发病缓慢，早期发现可以获得更好的治疗效果。例如，早期息肉阶段通常没有症状，此时可以通过肠镜切除治疗。而当患者出现明显症状，如便血、持续腹痛时，通常表明癌症已进展至中晚期。统计显示，约20％-25％的结直肠癌患者在初次诊断时即出现转移，且此类患者的五年生存率仅10％。因此，开展结直肠癌的早期筛查、治疗和干预，对降低结直肠癌发病率、延长患者生存期至关重要。结直肠癌的治疗手段包括外科手术、放射治疗(放疗)、化疗、靶向治疗以及免疫疗法等。其中，外科手术和放化疗是较为常用的治疗手段，但也存在易复发的缺陷。此外，由于结直肠癌患者常伴随一些特定基因的突变，如kras基因、apc基因等。因此，靶向治疗和免疫疗法作为新兴的治疗手段也展现出较好的治疗效果。然而，较窄的适用人群比例限制了此类疗法的大规模应用。尽管现有疗法能在一定程度上提高患者的生存率和生存质量，但
2、cpne7(copine 7)是copine家族的一员，位于人的16号染色体上。cpne7包含两个转录本，分别编码长度为633aa和558aa的蛋白质。copine家族蛋白包含两个不同的结构域：n端的质膜结合结构域(c2a和c2b)和c端的蛋白质结合结构域。其中，c2b结构域参与cpne7与质膜之间钙依赖性的结合。目前，关于cpne7的研究主要集中在牙齿发育与分化过程，以及牙齿治疗领域。例如，牙上皮细胞通过tgf-β1/bmp2信号促进前成釉质细胞产生cpne7，cpne7通过旁分泌进入分化的牙本质细胞中，与nucleolin相互作用并促进牙本质细胞分化。此外，cpne7 sirna可以通过nf-κb途径抑制人牙周韧带细胞增殖及成骨分化，这提示cpne7是通过tgf-β1和nf-κb信号通路行使生物学功能。cpne7还可促进牙本质的形成，其途径包括通过支持牙周细胞附着到牙骨质和促进pdl纤维的生理排列、诱导人牙髓细胞自噬等。因此，cpne7在牙齿抗敏治疗、牙齿修复方面有较多的应用。例如，cpne7可以作为间接牙髓封盖程序材料，用于改善牙本质超敏反应的症状，还可通过微管相关蛋白介导的细胞骨架重组帮助牙周韧带修复。此外，根据cpne7设计的衍生功能肽可以在牙本质缺损中促进牙本质再生，通过生理性牙本质再生修复龋齿，还可以应用在牙科手术中降低患者术后牙齿敏感性。在肝脏研究中，cpne7缺乏会导致活性氧的过度形成和线粒体功能障碍，从而加重脂代谢异常，导致高脂饮食下非酒精性脂肪肝的发生。另外，在生物信息学分析方面，一些研究发现cpne7与某些疾病的发生相关，例如，cpne7的表达变化可能参与ikzf1突变导致的急性髓系白血病的发生，cpne7甲基化水平的改变可能影响急性淋巴细胞白血病的发病，也有数据显示在阿尔茨海默病模型中不同神经细胞的cpne7转录本具有差异性，在对170名努纳维克因纽特人的测序研究发现cpne7参与标记努纳维克因纽特人特有的适应性基因。此外，还有研究发现cpne7是炎症反应的下游基因，也有研究将cpne7确定为控制快速眼动睡眠的影响因子。而关于cpne7在口腔鳞状细胞癌中的研究表明，间充质基质细胞中上调的cpne7与nucleolin存在相互作用，可与p65和iκba结合并促进其磷酸化与核转位，活化nf-κb通路并促进cxcl8的分泌，进而促使上皮间质转化导致肿瘤转移。cpne7在结直肠癌发生发展中的功能研究包括：cpne7通过与pkm2的相互作用活化mapk信号通路从而促进癌细胞增殖，cpne7还可通过促进mmp2、mmp3、snail、zeb基因表达、同时抑制col1a1基因表达，加速肠癌细胞上皮间充质转化从而导致癌细胞转移。因此，探究cpne7在结直肠癌中的作用对于预防和治疗结直肠癌具有积极的意义。
3、nono(non-pou domain-containing octamer-binding protein)也称为p54nrb，属于多功能果蝇行为/人类剪接(dbhs)蛋白家族，可以与dna、rna和蛋白质结合。nono蛋白的c端有一个核定位信号nls，因此它位于大多数哺乳动物细胞的细胞核中，主要分布在被称为paraspeckles的亚核结构域中。nono广泛参与细胞的基因表达调控，如dna解旋、mrna剪接、转录活化、转录终止和dna的损伤修复，还参与维持正确的生物钟功能等。研究表明，nono在肿瘤发生中发挥关键的作用，可以调节细胞增殖、凋亡和迁移。例如，在食管鳞状细胞癌中敲低nono，可使mapk信号通路中的erk1/2以及pi3k信号通路中的akt表达下调，从而抑制肿瘤增殖。此外，在结直肠细胞系中过表达nono可促进肿瘤增殖，在食管鳞状细胞癌、黑色素瘤细胞中敲低nono可促使细胞凋亡，在胶质母细胞瘤、胃癌中敲低nono可使肿瘤的迁移和侵袭能力减弱。
4、zfp42(zinc fingerprotein)又称为rex1、znf754，是一种锌指蛋白，位于人类4号染色体上。它包含两个转录本，编码长度为310aa的蛋白质。zfp42是一种在胚胎早期表达的转录因子，被广泛用作干细胞标记物。除了在胚胎干细胞中表达外，zfp42也在睾丸生殖细胞、人上皮细胞和肿瘤细胞中表达。此外，zfp42常作为促癌基因发挥作用：如在前列腺癌中，zfp42通过募集dna甲基转移酶来抑制rassf1a，激活mek/erk的磷酸化，从而促进前列腺肿瘤的生长；在宫颈癌中，zfp42通过靶向socs1激活jak2/stat3信号通路，进而促进emt诱导的肿瘤细胞转移。而在肝癌中，zfp42与mkk6的启动子结合并阻碍其转录，诱导p38/mapk信号转导减弱，从而抑制肝癌发生。因此，zfp42在肿瘤发生发展中的作用是多样的。
5、虚拟筛选(virtual screening，vs)是基于小分子数据库开展的活性化合物筛选技术。利用小分子化合物与药物靶标间的分子对接运算，虚拟筛选可以快速从几十、甚至上百万个分子中遴选出具有成药性的活性化合物，大幅减少实验筛选化合物的数量，缩短研究周期，降低药物研发成本。据报道，虚拟筛选的阳性率为5％-30％。利用虚拟筛选成本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.短杆菌肽的新用途，其特征在于：所述用途为：短杆菌肽在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的新用途，其特征在于：所述应用为：短杆菌肽在制备预防和/或治疗肠癌的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的新用途，其特征在于：肠癌包括但不限于小肠癌、结肠癌、直肠癌。
4.根据权利要求1或2所述的新用途，其特征在于：所述应用包括但不限于以下一种或多种：
5.根据权利要求1或2所述的新用途，其特征在于：所述药物的药效成分除包含短杆菌肽外，还包含其他预防和/或治疗肿瘤的药效成分。
6.根据权利要求1或2所述的新用途，其特征在于：所述药物中短杆菌肽的含量为药效量，在0.01wt％-99.99wt％范围内取值。
7.根据权利要求1或2所述的新用途，其特征在于：所述药物还包含药剂学上可接受的载体，包括但不限于赋形剂、防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、调节渗透压的盐、缓冲剂。
8.根据权利要求1或2所述的新用途，其特征在于：所述药物的剂型为药剂学上可接受的剂型，包括但不限于粉针剂、注射液、片剂
9.根据权利要求1或2所述的新用途，其特征在于：所述药物的给药途径为药剂学上可接受的途径，包括但不限于口服、皮内、皮下、肌内、腹膜内、静脉内，以及经皮、鼻内或口腔吸入。
10.根据权利要求1或2所述的新用途，其特征在于：所述药物的剂量为药剂学上可接受的剂量。
...【技术特征摘要】
1.短杆菌肽的新用途，其特征在于：所述用途为：短杆菌肽在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的新用途，其特征在于：所述应用为：短杆菌肽在制备预防和/或治疗肠癌的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的新用途，其特征在于：肠癌包括但不限于小肠癌、结肠癌、直肠癌。
4.根据权利要求1或2所述的新用途，其特征在于：所述应用包括但不限于以下一种或多种：
5.根据权利要求1或2所述的新用途，其特征在于：所述药物的药效成分除包含短杆菌肽外，还包含其他预防和/或治疗肿瘤的药效成分。
6.根据权利要求1或2所述的新用途，其特征在于：所述药物中短杆菌肽的含量为药效量，在0.01wt...
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