【技术实现步骤摘要】
本申请属于医药领域，具体涉及吡啶胺化合物的药物组合物及其制备方法和应用，还涉及吡啶胺化合物在治疗ros1阳性非小细胞肺癌中的应用。
技术介绍
1、酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases，ptks)在细胞内的信号转导通路中起着极其重要的作用。它参与正常细胞的调节、信号传递和发育，也与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡密切相关，因此抑制酪氨酸激酶的活性对于抑制和治疗肿瘤有着积极的作用。酪氨酸激酶家族具有多个亚型，包括表皮生长因子受体亚型(egfr)，血管内皮生长因子受体亚型(vegfr)，血小板衍生生长因子受体亚型(pdgfr)和间变性淋巴瘤激酶(alk)等，研究发现在多种肿瘤细胞(如非小细胞肺癌(nsclc)，乳腺癌和恶性胶质瘤等)中存在alk激酶的异常激活和表达。在nsclc中，还发现ros1基因的融合。ros1基因最初是在鸟肉瘤病毒(ur2)中发现的，其具有独特致癌作用的基因序列。而人类ros1基因定位于6q21染色体，属于酪氨酸激酶胰岛素受体基因，由胞内酪氨酸激酶活性区、跨膜区及胞外区3部分组成，编码具有酪氨酸激酶活性的嵌合蛋白。在nsclc中ros1基因主要与slc34a2、cd74发生融合，并持续激活ros1酪氨酸激酶区及下游jak/stat、pi3k/akt、ras/mapk等信号通路，进而引起肿瘤的发生。
2、cn102850328a公开了化学结构如式(i)所示的一种吡啶胺化合物，其具有较好的alk激酶抑制活性，可用于预防或治疗肿瘤生长与转移。
3、
4、cn1
5、
技术实现思路
0、专利技术概述
1、本申请的目的之一在于寻找一种长期稳定的、适于临床应用的包含式(i)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
2、本申请的目的之一还在于提供式(i)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或者治疗ros1阳性非小细胞肺癌的药物中的用途。
3、一方面，本申请提供一种药物组合物，所述药物组合物包含式(i)化合物或其药学上可接受的盐，以及填充剂、润滑剂和崩解剂，其中，所述填充剂的水分含量≤2wt％，
4、
5、另一方面，本申请提供上述药物组合物的制备方法，包括：
6、a)粉碎式(i)化合物或其药学上可接受的盐；
7、b)混合步骤a)中得到的式(i)化合物或其药学上可接受的盐、填充剂、崩解剂和部分润滑剂，过筛；以及
8、c)加入剩余润滑剂，混合。
9、另一方面，本申请提供上述药物组合物在制备用于预防或者治疗非小细胞肺癌的药物中的用途。
10、另一方面，本申请提供治疗哺乳动物非小细胞肺癌的方法，包括对需要该治疗的哺乳动物，优选人类，给予治疗有效量的上述药物组合物。
11、另一方面，本申请提供上述药物组合物在预防或者治疗非小细胞肺癌中的用途。
12、另一方面，本申请提供用于预防或者治疗非小细胞肺癌的上述药物组合物。
13、再一方面，本申请提供式(i)化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或者治疗ros1阳性非小细胞肺癌的药物中的用途。
14、另一方面，本申请提供治疗哺乳动物ros1阳性非小细胞肺癌的方法，包括对需要该治疗的哺乳动物，优选人类，给予治疗有效量的式(i)化合物或其药学上可接受的盐。
15、另一方面，本申请提供式(i)化合物或其药学上可接受的盐在预防或者治疗ros1阳性非小细胞肺癌中的用途。
16、另一方面，本申请提供用于预防或者治疗ros1阳性非小细胞肺癌的式(i)化合物或其药学上可接受的盐。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐、填充剂、润滑剂、崩解剂，其中，所述填充剂水分含量≤2wt％，
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述填充剂选自乳糖、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖、无水磷酸氢钙中的一种或几种的混合物，优选为甘露醇、微晶纤维素、淀粉、无水磷酸氢钙中的一种或几种的混合物，更优选为微晶纤维素和/或无水磷酸氢钙，最优选为微晶纤维素和无水磷酸氢钙。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、干淀粉、羟丙基淀粉、聚山梨酯80、海藻酸钠中的一种或几种的混合物，优选为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种的混合物，更优选为交联羧甲基纤维素钠。
4.如权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中，所述润滑剂选自二氧化硅、氢化蓖麻油、滑石粉、聚乙二醇、山嵛酸甘油脂、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁中的一种或几种的混合物，优选为二氧化硅和/或氢化蓖麻油，更优选为二氧化硅和氢化蓖麻油。
5.如权利要求1-4任一
6.一种药物组合物，所述药物组合物包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐、微晶纤维素、无水磷酸氢钙、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅和氢化蓖麻油，其中，微晶纤维素和/或无水磷酸氢钙的水分含量≤2wt％，
7.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含43wt％～50wt％的式(II)化合物、35wt％～38wt％的微晶纤维素、8.5wt％～9.5wt％的无水磷酸氢钙、3wt％～5wt％的交联羧甲基纤维素钠、2.5wt％～4wt％的二氧化硅、0.4wt％～0.6wt％的氢化蓖麻油，其中所述微晶纤维素和/或无水磷酸氢钙的水分含量≤2wt％，优选小于≤1.5wt％。
8.式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或者治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的药物中的用途，
9.如权利要求8所述的用途，其中，所述ROS1阳性非小细胞肺癌是ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；优选为ROS1阳性的脑转移性非小细胞肺癌。
10.如权利要求8或9所述的用途，其中，患有所述ROS1阳性非小细胞肺癌的患者未接受或已接受过一种或两种以上在先治疗方案的治疗，优选地在先治疗方案包括放射治疗、癌症根治术治疗、或抗肿瘤药物治疗。
...【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含式(i)化合物或其药学上可接受的盐、填充剂、润滑剂、崩解剂，其中，所述填充剂水分含量≤2wt％，
2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述填充剂选自乳糖、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖、无水磷酸氢钙中的一种或几种的混合物，优选为甘露醇、微晶纤维素、淀粉、无水磷酸氢钙中的一种或几种的混合物，更优选为微晶纤维素和/或无水磷酸氢钙，最优选为微晶纤维素和无水磷酸氢钙。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、干淀粉、羟丙基淀粉、聚山梨酯80、海藻酸钠中的一种或几种的混合物，优选为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种的混合物，更优选为交联羧甲基纤维素钠。
4.如权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中，所述润滑剂选自二氧化硅、氢化蓖麻油、滑石粉、聚乙二醇、山嵛酸甘油脂、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁中的一种或几种的混合物，优选为二氧化硅和/或氢化蓖麻油，更优选为二氧化硅和氢化蓖麻油。
5.如权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其中，所述式(i)化合物或其药学上可接受的盐的含量为20wt％～60wt％，优选为35wt％～55wt...
【专利技术属性】
技术研发人员：鲁锡峰，董丽慧，周浩，何雄雄，蒋波，赵贤东，董平，赵泽恺，杨铁，贾佼佼，陈杰，张喜全，王训强，苏楠，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。