一种抗高血压化合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种抗高血压化合物(±)1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-[[2-(2- 甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇，该化合物具有选择性阻断α1和β1受体的作用，是一 种新的α1/β1复合型受体阻断剂，对两种受体具有较好的选择性阻滞作用且阻断强度相近， 用于治疗高血压，能有效提高药物的降压作用，并能减轻药物对血管、支气管和心脏的不良 反应等特点，静脉注射和口服均有效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医用药物，具体涉及抗高血压药物，特别涉及具有选择性阻断a,和(3,受体 作用的抗高血压药及其在制备抗高血压药物的用途。
技术介绍
高血压是一种世界性的常见疾病，我国高血压患者人数已超过l亿，高血压的发病率近 年来还在不断上升。高血压可导致血管内皮损伤，左心室肥厚，肾血流量不足，视网膜损伤 等，是引起脑卒中、冠心病、肾功能不全的重要危险因素，是危害人类健康的主要疾病，因 此高血压临床用药需求量很大，市场前景看好。1998年9月第七届世界卫生组织/国际高血 压联盟(WHO/ISH)日本会议在高血压指南中，将p —受体阻断药、利尿药、钙拮抗剂、血 管紧张素转化酶抑制剂、a—受体阻断药和血管紧张素II (ATII)受体阻断药确定为抗高血 压一线药物。而兼有a—受体阻断作用的P—受体阻断剂，在高血压的治疗中显现出极大的 优势，这类药物在阻断P —受体的同时也能阻断a—受体使血管舒张，这种协同作用有效地 提高了药物的降压作用，并减轻了药物对血管、支气管和心脏的不良反应，国外研究的此类 药物有卡维地洛、氨磺洛尔、布西洛尔等。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种抗高血压化合物，使其具有在阻断(3—受体的同时也能阻断a 一受体，能有效提高药物的降压作用，并能减轻药物对血管、支气管和心脏的不良反应等特 点。本专利技术提供的这种抗高血压化合物是(±) 1-[4- (2-甲氧基乙基)苯氧基卜3-[[2- (2-甲氧基苯氧基)乙基]月安基]-2-丙醇(英文名称(± ) l--3-amino ]-2-propano1)， 它具有选择性阻断a,和卩i受体的作用，其化学结构式如下<formula>formula see original document page 4</formula>该化合物分子式C21H29N05,分子量375。其结构经IR， 'H-NMR， '3C-NMR和MS确证数据如下IR (cm-1): 3511， 3346， 2938， 1592， 1511， 1459， 1126， 828， 762。'H-NMR(ppm): S2.7(-CH2, 2H)， 3.2(-OCH3， 3H)， 3.3(-OCH2， 2H)， 3.5(-CH2, 2H)， 3.6(-CH2, 2H)， 3.7(-OCH3, 3H)， 4.0(-CH2, 2H)， 4.3(-OCH2, 2H)， 4.3(-CH-, 1H)， 6.8 7.1(芳H, 8H)。13C-NMR (ppm): S34， 46， 49, 55， 57， 63， 65， 69, 73， 112， 113， 114， 121， 122， 129， 132， 146， 148， 156。LC-ESI-MS:分子离子峰376 (M++H)。本专利技术提供的这种抗高血压化合物(±) 1--3-胺基]-2-丙醇的制备方法如下在碱性条件下，将2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺与3--l， 2-环氧丙垸反应，经过加热回流，得(±) 1--3-[[2- (2-甲氧基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇。 化学反应式为H3CO-CH2CH2~(、/H3COCH^H2-0CH2AH2N.CH2pH20NaOHH3C0-OCHjCHCh^NHCHzCHjO-OHH3C0药理实验资料受试化合物为本专利技术提供的抗高血压化合物(±) l--3-胺基]-2-丙醇盐酸盐。(1)本专利技术提供的抗高血压化合物(±) 1--3-[[2- (2-甲氧4基苯氧基)乙基]胺基]-2-丙醇盐酸盐对正常血压大鼠降压作用研究采用大鼠急性降血压实 验方法观察其静脉注和十二直肠给药对正常大鼠血压、心率的影响。静脉给药能迅速起效， 在0.5mg/kg、 lmg/kg、 2mg/kg、 5mg/kg各剂量静注后10min内显著降低麻醉大鼠正常血压 值和每分心率次数，并能降低心肌收縮率；该药也可经十二指肠吸收，10mg/kg、 20mg/kg、 40mg/kg剂量可明显降低麻醉大鼠正常血压值。(2) 本专利技术提供的抗高血压化合物(±) 1--3-胺基]-2-丙醇盐酸盐对肾性高血压模型大鼠降血压作用研究制作肾性高血 压大鼠模型，经口给药后观察大鼠血压、心率变化及维持时间，确定口服给药后观察大鼠血 压、心率变化及维持时间，确定口服给药作用时间长短并与静脉注射比较其有效性。该药有 降低肾性高血压大鼠血压的作用，在降压的同时不影响心率。降压效应高峰时间为给药后 30min,给药10mg/kg、 20mg/kg、 40mg/kg各剂量均能显著降低清醒肾性高血压大鼠血压， 降压值分别为3.46+1.22KPa， 5.24+1.23KPa， 6.24+1.04KPa，维持时间分别为40min， 100min， 150min (以降压3KPa为标准)。(3) 本专利技术提供的抗高血压化合物(±) 1--3-胺基]-2-丙醇盐酸盐对肾上腺素受体阻断作用研究分别采用离体器官(豚 鼠心房、豚鼠气管、大鼠肛尾肌和大鼠输精管)实验法确定该药对cn、 a2、 ^和P2四种肾上 腺素受体的阻断作用，并与普萘洛尔和酚妥拉明相比较，判断其受体相对选择性。用离体器 官实验法进行研究，测得该药对a,、 a2、卩i和卩2各受体的pA2值分别为7.68、 5.70、 7.47、 6.28，其对on和卩,受体阻滞活性与对照药物酚妥拉明和普萘洛尔相近，而对a2和卩2受体阻 断作用则分别为二者的1/200和1/129。实验表明，本专利技术提供的抗高血压化合物(±) 1--3-胺基]-2-丙醇是一种新的cn/p,复合型受体阻断剂，对两种受体具有较好 的选择性阻滞作用且阻断强度相近。本专利技术提供的这种抗高血压化合物具有选择性阻断ai 和P！受体的作用，可用于治疗高血压，静脉注射和口服均有效。能有效提高药物的降压作用， 并能减轻药物对血管、支气管和心脏的不良反应。本专利技术的范围包括(±) 1--3- 胺基]-2-丙醇及其在药学上可接受的盐，包括盐酸盐，磷酸盐，磷酸氢盐，磷酸二氢盐，硫 酸盐，戊二酸盐，氢溴酸盐，醋酸盐，枸橼酸盐，乳酸盐，扁桃酸盐，马来酸盐，苯甲酸 盐，甲磺酸盐，草酸盐等。本专利技术的范围还包括本专利技术提供的抗高血压化合物(±) 1--3-胺基]-2-丙醇的消旋体和/或用化学拆分或不对称合成所 得的光学活性R型和S型异构体。本专利技术提供的抗高血压化合物可用于阻断h和P,受体。本专利技术提供的抗高血压化合物可用于制备抗高血压药。 附图说明图1为本专利技术抗高血压化合物的化学结构式。具体实施方式 实施例1称取2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺167g置反应瓶中，加入乙醇500ml和50%氢氧化钠溶液 30ml，通入氮气，室温下缓缓加入3--l， 2-环氧丙烷104g与乙 醇200ml的溶液，加完后加热回流约lh，减压蒸去溶剂，将反应混合物倾入1000ml冰水中， 分去水层，剩余物溶于氯仿600ml中，依次用1%盐酸、1%碳酸氢钠和水洗，无水硫酸镁干燥，减压蒸干氯仿，得产物(±) 1--3-胺基]-2-丙醇。实施例2称取2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺167g置反应瓶中，加入乙醇500ml和50%氢氧 化钠溶液30ml，通入氮气，室温下缓缓加入3--l， 2-环氧丙烷 104g本文档来自技高网...

【技术保护点】
（±）１－［４－（２－甲氧基乙基）苯氧基］－３－［［２－（２－甲氧基苯氧基）乙基］胺基］－２－丙醇，其结构式为：　ＣＨ↓［３］ＯＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－＊－ＯＣＨ↓［２］＊Ｈ－ＣＨ↓［２］ＮＨＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］Ｏ－＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈邦银，李高，裘军，斯陆勤，孙淑萍，
申请(专利权)人：陈邦银，李高，裘军，斯陆勤，孙淑萍，
类型：发明
国别省市：83