System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 抗病毒反义寡核苷酸制造技术_技高网

抗病毒反义寡核苷酸制造技术

技术编号:41883145 阅读:10 留言:0更新日期:2024-07-02 00:38
本说明书中,提供:靶向SARS‑CoV‑2的基因组RNA的特定区域的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物、包含该反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物的药物组合物等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及对sars-cov-2、sars-cov-1、或mers-cov具有抗病毒效果的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物(以下,也记为“前述反义寡核苷酸等”);包含前述反义寡核苷酸等的药物组合物;或包括将反义寡核苷酸等或前述药物组合物向对象给予的工序的病毒感染症的治疗和/或预防方法。


技术介绍

1、covid-19(coronavirus disease-2019)是在2020年3月被who宣告大流行的以肺炎为特征的新型感染症(非专利文献1)。该covid-19的病因为新型病毒,2020年1月鉴定其致病病毒为重症急性呼吸综合征冠状病毒-2(severe acute respiratory syndromecoronavirus 2,sars-cov-2)。sars-cov-2与2003年流行的严重急性呼吸综合征(sars)的致病病毒sars-cov在进化上为近缘,与sars-cov同属于冠状病毒科β冠状病毒属(非专利文献2)。

2、现有技术文献

3、非专利文献

4、非专利文献1:world health organization(who)(press release).11 march2020

5、非专利文献2:nat microbiol.2020 apr;5(4):536-544


技术实现思路

1、专利技术要解决的问题

2、对于sars-cov-2,提出了应用现有的抗病毒剂等,但是其效果至今未获得临床上的验证,尚未建立治疗方法。另外,对于与sars-cov-2同样属于β冠状病毒属、可导致病毒感染症的sars-cov-1及mers-cov,也未建立治疗方法。

3、在这样的情况下,期望提供对sars-cov-2、sars-cov-1、或mers-cov具有抗病毒效果的新型的治疗剂等。

4、用于解决问题的方案

5、本专利技术提供:以下所述的靶向sars-cov-2的基因组rna的特定区域的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物、包含该反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物的药物组合物等。

6、(1)一种反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其由15~30个核苷酸构成且与下述核酸互补,所述核酸包含:选自由sars-cov-2的基因组rna中的5’utr区域、nsp1区域、nsp3区域、nsp4区域、3c-样蛋白酶区域、nsp6区域、nsp7区域、nsp8区域、nsp9区域、nsp10区域、rna依赖性rna聚合酶区域、解旋酶区域、3’至5’外切核酸酶区域、内切核糖核酸酶(endornase)区域、2’-o-核糖甲基转移酶区域、包括s1区域和s2区域的s区域、orf3a区域、e区域、m区域、orf7b区域、n区域、orf10区域及3’utr区域组成的组中的至少一个靶区域中的至少10个连续的碱基,

7、所述反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物对选自由sars-cov-2、sars-cov-1及mers-cov组成的组中的病毒具有抗病毒效果。

8、(2)根据(1)所述的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,反义寡核苷酸为包含中央的间隔区和与间隔区相邻的2个侧翼区域的间隔寡核苷酸。

9、(3)根据(1)或(2)所述的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,病毒为sars-cov-2或sars-cov-1。

10、(4)根据(1)~(3)中任一项所述的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,至少一个靶区域选自由sars-cov-2的基因组rna中的nsp1区域、nsp3区域、3c-样蛋白酶区域、nsp8区域、rna依赖性rna聚合酶区域、解旋酶区域、3’至5’外切核酸酶区域、内切核糖核酸酶区域、2’-o-核糖甲基转移酶区域、包括s1区域和s2区域的s区域、m区域、orf7b区域、n区域、orf10区域及3’utr区域组成的组。

11、(5)根据(1)~(4)中任一项所述的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,至少一个靶区域选自由sars-cov-2的基因组rna中的nsp3区域、rna依赖性rna聚合酶区域、解旋酶区域、3’至5’外切核酸酶区域、内切核糖核酸酶区域、2’-o-核糖甲基转移酶区域、包括s1区域和s2区域的s区域及n区域组成的组。

12、(6)根据(1)~(5)中任一项所述的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其与下述核酸互补,所述核酸包含:选自由序列号1的第43位~第89位、第242位~第279位、第290位~第312位、第455位~第477位、第704位~第723位、第3352位~第3372位、第5384位~第5403位、第6071位~第6090位、第6406位~第6427位、第6797位~第6815位、第7532位~第7551位、第8707位~第8724位、第10292位~第10309位、第10406位~第10431位、第10484位~第10506位、第11609位~第11630位、第12023位~第12045位、第12170位~第12188位、第12212位~第12234位、第12314位~第12339位、第12401位~第12420位、第12589位~第12608位、第12839位~第12867位、第12898位~第12922位、第12965位~第12990位、第13151位~第13175位、第13271位~第13290位、第13363位~第13386位、第13458位~第13502位、第13642位~第13661位、第13672位~第13691位、第13762位~第13790位、第13894位~第13916位、第14050位~第14069位、第14290位~第14312位、第14512位~第14531位、第14654位~第14687位、第14698位~第14717位、第14750位~第14777位、第14824位~第14846位、第14854位~第14873位、第14878位~第14909位、第14953位~第14990位、第14992位~第15026位、第15037位~第15061位、第15063位~第15140位、第15172位~第15198位、第15278位~第15299位、第15454位~第15479位、第15496位~第15518位、第15520位~第15539位、第15622位~第15644位、第15791位~第15809位、第15829位~第15859位、第15886位~第15905位、第15929位~第15950位、第15985位~第16011位、第16051位~第16085位、第16189位~第16220位、第16430位~第16451位、第16636位~第16655位、第16822位~第16845位、第17015位~第17051位、第17080位~第17103位、第17137位~第17156本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其由15~30个核苷酸构成且与下述核酸互补,所述核酸包含:选自由SARS-CoV-2的基因组RNA中的5’UTR区域、nsp1区域、nsp3区域、nsp4区域、3C-样蛋白酶区域、nsp6区域、nsp7区域、nsp8区域、nsp9区域、nsp10区域、RNA依赖性RNA聚合酶区域、解旋酶区域、3’至5’外切核酸酶区域、内切核糖核酸酶区域、2’-O-核糖甲基转移酶区域、包括S1区域和S2区域的S区域、ORF3a区域、E区域、M区域、ORF7b区域、N区域、ORF10区域及3’UTR区域组成的组中的至少一个靶区域中的至少10个连续的碱基,

2.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,反义寡核苷酸为包含中央的间隔区和与间隔区相邻的2个侧翼区域的间隔寡核苷酸。

3.根据权利要求1或2所述的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,病毒为SARS-CoV-2或SARS-CoV-1。

4.根据权利要求1~3中任一项所述的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,至少一个靶区域选自由SARS-CoV-2的基因组RNA中的nsp1区域、nsp3区域、3C-样蛋白酶区域、nsp8区域、RNA依赖性RNA聚合酶区域、解旋酶区域、3’至5’外切核酸酶区域、内切核糖核酸酶区域、2’-O-核糖甲基转移酶区域、包括S1区域和S2区域的S区域、M区域、ORF7b区域、N区域、ORF10区域及3’UTR区域组成的组。

5.根据权利要求1~4中任一项所述的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,至少一个靶区域选自由SARS-CoV-2的基因组RNA中的nsp3区域、RNA依赖性RNA聚合酶区域、解旋酶区域、3’至5’外切核酸酶区域、内切核糖核酸酶区域、2’-O-核糖甲基转移酶区域、包括S1区域和S2区域的S区域及N区域组成的组。

6.根据权利要求1~5中任一项所述的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其与下述核酸互补,所述核酸包含:选自由序列号1的第43位~第89位、第242位~第279位、第290位~第312位、第455位~第477位、第704位~第723位、第3352位~第3372位、第5384位~第5403位、第6071位~第6090位、第6406位~第6427位、第6797位~第6815位、第7532位~第7551位、第8707位~第8724位、第10292位~第10309位、第10406位~第10431位、第10484位~第10506位、第11609位~第11630位、第12023位~第12045位、第12170位~第12188位、第12212位~第12234位、第12314位~第12339位、第12401位~第12420位、第12589位~第12608位、第12839位~第12867位、第12898位~第12922位、第12965位~第12990位、第13151位~第13175位、第13271位~第13290位、第13363位~第13386位、第13458位~第13502位、第13642位~第13661位、第13672位~第13691位、第13762位~第13790位、第13894位~第13916位、第14050位~第14069位、第14290位~第14312位、第14512位~第14531位、第14654位~第14687位、第14698位~第14717位、第14750位~第14777位、第14824位~第14846位、第14854位~第14873位、第14878位~第14909位、第14953位~第14990位、第14992位~第15026位、第15037位~第15061位、第15063位~第15140位、第15172位~第15198位、第15278位~第15299位、第15454位~第15479位、第15496位~第15518位、第15520位~第15539位、第15622位~第15644位、第15791位~第15809位、第15829位~第15859位、第15886位~第15905位、第15929位~第15950位、第15985位~第16011位、第16051位~第16085位、第16189位~第16220位、第16430位~第16451位、第16636位~第16655位、第16822位~第16845位、第17015位~第17051位、第17080位~第17103位、第17137位~第17156位、第17215位~第17234位、第17254位~第17277位、第17564位~第17600位、第17748位~第17765位、第17773位~...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其由15~30个核苷酸构成且与下述核酸互补,所述核酸包含:选自由sars-cov-2的基因组rna中的5’utr区域、nsp1区域、nsp3区域、nsp4区域、3c-样蛋白酶区域、nsp6区域、nsp7区域、nsp8区域、nsp9区域、nsp10区域、rna依赖性rna聚合酶区域、解旋酶区域、3’至5’外切核酸酶区域、内切核糖核酸酶区域、2’-o-核糖甲基转移酶区域、包括s1区域和s2区域的s区域、orf3a区域、e区域、m区域、orf7b区域、n区域、orf10区域及3’utr区域组成的组中的至少一个靶区域中的至少10个连续的碱基,

2.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,反义寡核苷酸为包含中央的间隔区和与间隔区相邻的2个侧翼区域的间隔寡核苷酸。

3.根据权利要求1或2所述的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,病毒为sars-cov-2或sars-cov-1。

4.根据权利要求1~3中任一项所述的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,至少一个靶区域选自由sars-cov-2的基因组rna中的nsp1区域、nsp3区域、3c-样蛋白酶区域、nsp8区域、rna依赖性rna聚合酶区域、解旋酶区域、3’至5’外切核酸酶区域、内切核糖核酸酶区域、2’-o-核糖甲基转移酶区域、包括s1区域和s2区域的s区域、m区域、orf7b区域、n区域、orf10区域及3’utr区域组成的组。

5.根据权利要求1~4中任一项所述的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其中,至少一个靶区域选自由sars-cov-2的基因组rna中的nsp3区域、rna依赖性rna聚合酶区域、解旋酶区域、3’至5’外切核酸酶区域、内切核糖核酸酶区域、2’-o-核糖甲基转移酶区域、包括s1区域和s2区域的s区域及n区域组成的组。

6.根据权利要求1~5中任一项所述的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其与下述核酸互补,所述核酸包含:选自由序列号1的第43位~第89位、第242位~第279位、第290位~第312位、第455位~第477位、第704位~第723位、第3352位~第3372位、第5384位~第5403位、第6071位~第6090位、第6406位~第6427位、第6797位~第6815位、第7532位~第7551位、第8707位~第8724位、第10292位~第10309位、第10406位~第10431位、第10484位~第10506位、第11609位~第11630位、第12023位~第12045位、第12170位~第12188位、第12212位~第12234位、第12314位~第12339位、第12401位~第12420位、第12589位~第12608位、第12839位~第12867位、第12898位~第12922位、第12965位~第12990位、第13151位~第13175位、第13271位~第13290位、第13363位~第13386位、第13458位~第13502位、第13642位~第13661位、第13672位~第13691位、第13762位~第13790位、第13894位~第13916位、第14050位~第14069位、第14290位~第14312位、第14512位~第14531位、第14654位~第14687位、第14698位~第14717位、第14750位~第14777位、第14824位~第14846位、第14854位~第14873位、第14878位~第14909位、第14953位~第14990位、第14992位~第15026位、第15037位~第15061位、第15063位~第15140位、第15172位~第15198位、第15278位~第15299位、第15454位~第15479位、第15496位~第15518位、第15520位~第15539位、第15622位~第15644位、第15791位~第15809位、第15829位~第15859位、第15886位~第15905位、第15929位~第15950位、第15985位~第16011位、第16051位~第16085位、第16189位~第16220位、第16430位~第16451位、第16636位~第16655位、第16822位~第16845位、第17015位~第17051位、第17080位~第17103位、第17137位~第17156位、第17215位~第17234位、第17254位~第17277位、第17564位~第17600位、第17748位~第17765位、第17773位~第17792位、第17830位~第17849位、第17859位~第17876位、第18094位~第18111位、第18196位~第18218位、第18253位~第18278位、第18370位~第18387位、第19568位~第19595位、第19622位~第19639位、第19780位~第19802位、第20107位~第20130位、第20776位~第20795位、第20797位~第20816位、第20888位~第20909位、第21453位~第21472位、第21502位~第21524位、第22550位~第22569位、第22814位~第22836位、第23093位~第23113位、第23956位~第23976位、第24302位~第24324位、第24446位~第24465位、第24467位~第24489位、第24620位~第24651位、第24662位~第24684位、第24962位~第24982位、第25104位~第25128位、第25364位~第25384位、第25502位~第25520位、第26287位~第26325位、第26574位~第26604位、第26782位~第26800位、第27093位~第27111位、第27771位~第27794位、第27806位~第27823位、第28270位~第28294位、第28397位~第28418位、第28509位~第28538位、第28744位~第28784位、第28799位~第28820位、第28946位~第28972位、第28986位~第29005位、第29010位~第29031位、第29102位~第29130位、第29174位~第29196位、第29354位~第29373位、第29615位~第29634位、第29712位~第29731位及第29787位~第29867位组成的组中的至少一个靶区域中的至少10个连续的碱基。

7.根据权利要求1~6中任一项所述的反义寡核苷酸或其药学上可接受的盐或它们的水合物,其与下述核酸互补,所述核酸包含:选自由序列号1的第47位~第66位、第242位~第261位、第259位~第278位、第292位~第311位、第456位~第475位、第704位~第723位、第3353位~第3372位、第5384位~第5403位、第6071位~第6090位、第6406位~第6425位、第6407位~第6426位、第6408位~第6427位、第6797位~第6815位、第7532位~第7551位、第8707位~第8724位、第10292位~第10309位、第10407位~第10426位、第10409位~第10428位、第10487位~第10506位、第11609位~第11628位、第12025位~第12044位、第12170位~第12188位、第12214位~第12233位、第12316位~第12335位、第12401位~第12420位、第12589位~第12608位、第12843位~第12862位、第12900位~第12919位、第12969位~第12988位、第13153位~第13172位、第13271位~第13290位、第13366位~第13385位、第13462位~第13481位、第13481位~第13500位、第13642位~第13661位、第13672位~第13691位、第13767位~第13786位、第13894位~第13913位、第14050位~第14069位、第14292位~第14311位、第14512位~第14531位、第14656位~第14675位、第14668位~第14687位、第14698位~第14717位、第14753位~第14772位、第14826位~第14845位、第14854位~第14873位、第14879位~第14898位、第14889位~第14908位、第14962位~第14981位、第14971位~第14990位、第14992位~第15011位、第15007位~第15026位、第15040位~第15059位、第15064位~第15083位、第15091位~第15107位、第15092位~第15111位、第15120位~第15139位、第15172位~第15191位、第15173位~第15192位、第15174位~第15193位、第15175位~第15194位、第15179位~第15198位、第15280位~第15299位、第15280位~第15296位、第15457位~第15476位、第15496位~第15515位、第15497位~第15516位、第15498位~第15517位、第15499位~第15518位、第15520位~第15539位、第15623位~第15642位、第15791位~第15809位、第15834位~第15853位、第15886位~第15905位、第15931位~第15950位、第15988位~第16007位、第16052位~第16071位、第16066位~第16085位、第16189位~第16208位、第16192位~第16211位、第16193位~第16212位、第16194位~第16213位、第16195位~第16214位、第16196位~第16215位、第16198位~第16217位、第16201位~第16220位、第16432位~第16451位、第16636位~第16655位、第16825位~第16844位、第17016位~第17035位、第17032位~第17051位、第17080位~第17099位、第17083位~第17102位、第17084位~第17103位、第17137位~第17156位、第17215位~第17234位、第17257位~第17276位、第17564位~第17583位、第17565位~第17584位、第17566位~第17585位、第17567位~第17586位、第17569位~第17588位、第17573位~第17592位、第17576位~第17595位、第17580位~第17599位、第17748位~第17765位、第17773位~第17792位、第17830位~第17849位、第17859位~第17876位、第18094位~第18111位、第18197位~第18216位、第18257位~第18276位、第18370位~第18387位、第19572位~第19591位、第19622位~...

【专利技术属性】
技术研发人员:中川慎一郎多贺谷光洋樋本拓也木山奏萌东條明神谷亘
申请(专利权)人:日本新药株式会社
类型:发明
国别省市:

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