具有TrkB结合活性的肽复合物制造技术

技术编号：41881597 阅读：11 留言：0更新日期：2024-07-02 00:35

[本发明专利技术的解决课题]提供一种具有TrkB结合活性的新的化合物。[本发明专利技术的解决方案]一种具有TrkB结合活性的肽复合物，其包括第一肽，所述第一肽是具有以X<supgt;1</supgt;－X<supgt;2</supgt;－X<supgt;3</supgt;－X<supgt;4</supgt;－3Py－W－X<supgt;5</supgt;－X<supgt;6</supgt;－X<supgt;7</supgt;－X<supgt;8</supgt;－X<supgt;9</supgt;－X<supgt;10</supgt;－V－X<supgt;11</supgt;－C(序列识别号1)所示的氨基酸序列的肽，或是由1～4个氨基酸经取代、缺失、加成或插入的氨基酸序列所构成的肽，X<supgt;1</supgt;及X<supgt;10</supgt;为在侧链具有芳环的氨基酸，X<supgt;2</supgt;、X<supgt;9</supgt;及X<supgt;11</supgt;为任意的氨基酸，X<supgt;3</supgt;及X<supgt;5</supgt;为二级氨基酸，X<supgt;4</supgt;及X<supgt;7</supgt;为在侧链具有可被取代的芳环的氨基酸，X<supgt;6</supgt;及X<supgt;8</supgt;为在侧链具有链状烷基的氨基酸。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

此申请是涉及一种具有trkb结合活性的新的肽复合物、包括所述肽复合物的医药品组合物。并且，此申请是涉及一种具有trkb激动剂活性的新的肽复合物、包括所述肽复合物的医药品组合物。

技术介绍

1、trkb(原肌球蛋白受体激酶b)属于包括trka及trkc的单一跨膜受体酪氨酸激酶的家族。这些受体激酶调节神经细胞的生存及产生所需的神经营养因子的活性。神经营养因子已知有神经生长因子(ngf)、大脑衍生神经营养因子(bdnf)、神经营养因子－3(nt－3)及神经营养因子－4/5(nt－4/5)这四种，并分别与这些的高亲和性受体亦即trka、trkb及trkc特异性地结合。trkb为bdnf的高亲和性受体，亦已知与nt－3、nt－4/5结合。为二聚体的bdnf对于trkb的结合会引起为受体的trkb的二量化，而导致受体上的特定的酪氨酸残基的自我磷酸化以及包括促分裂原活化蛋白激酶(mapk)、磷脂酸肌醇3－激酶(pi3k)及磷脂酶c－γ(plc－γ)的信号传递路径的活化。trkb是在与bdnf结合后，调节包括神经细胞的分化及生存的神经营养因子的多种作用。trkb因在神经细胞的生存、分化及功能中起主要的作用，故trkb激动剂被期待能用于多种神经退化障碍及精神神经疾病的治疗。

2、为天然存在的trkb激动剂的bdnf虽已作为上述疾病的治疗药而进行临床试验，但有药物动力学等的问题，之后的研究开发未见进展。近年来，作为bdnf的代替，已报导有trkb激动剂抗体(专利文献2、5、非专利文献3、4)、低分子化合物(专利文献8、非专利文献1、2)、肽(专利文献9)。

3、现有技术文献

4、专利文献

5、专利文献1：日本特表2010－513461

6、专利文献2：日本特表2011－510021

7、专利文献3：日本特表2018－522016

8、专利文献4：日本特表2019－517787

9、专利文献5：日本特表2020－513806

10、专利文献6：日本特表2021－507677

11、专利文献7：日本特表2021－527070

12、专利文献8：日本特许第5946454号

13、专利文献9：国际公开wo2022/009992号小册子

14、非专利文献

15、非专利文献1：plos one 2014,9,e87923.

16、非专利文献2：sci.signal.2017,10,eaal1670.

17、非专利文献3：pnas,115,e7023.

18、非专利文献4：neurobiology of disease 2019,132,104590.

技术实现思路

1、专利技术所欲解决的课题

2、提供具有trkb结合活性的新的化合物。并且，亦提供具有trkb激动剂活性的新的化合物。

3、解决课题的技术方案

4、此说明书的最初的专利技术是关于肽复合物。

5、此肽复合物包括第一肽，并具有trkb结合活性。

6、第一肽是具有以x1－x2－x3－x4－3py－w－x5－x6－x7－x8－x9－x10－v－x11－c(序列识别号1)所示的氨基酸序列的肽，或

7、是由在以序列识别号1所示的氨基酸序列中1～4个氨基酸经取代、缺失、加成或插入的氨基酸序列所构成的肽。

8、x1为在侧链具有芳环的氨基酸。

9、x2为任意的氨基酸。

10、x3为二级氨基酸。

11、x4为在侧链具有可被取代的芳环的氨基酸。

12、x5为二级氨基酸。

13、x6为在侧链具有链状烷基的氨基酸。

14、x7为在侧链具有可被取代的芳环的氨基酸。

15、x8为在侧链具有链状烷基的氨基酸。

16、x9为任意的氨基酸。

17、x10为在侧链具有芳环的氨基酸。

18、x11为任意的氨基酸。

19、专利技术效果

20、若根据此专利技术，则可提供具有trkb结合活性的新的化合物。并且，此专利技术可进一步提供具有trkb激动剂活性的新的化合物。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种肽复合物，其包括第一肽，并具有TrkB结合活性，其特征在于，

2.根据权利要求1所述的肽复合物，其特征在于，

3.根据权利要求2所述的肽复合物，其特征在于，

4.根据权利要求1所述的肽复合物，其特征在于，

5.根据权利要求1所述的肽复合物，其特征在于，

6.根据权利要求1所述的肽复合物，其特征在于，

7.根据权利要求1所述的肽复合物，其特征在于，

8.根据权利要求1所述的肽复合物，其特征在于，

9.根据权利要求1所述的肽复合物，其特征在于，

10.根据权利要求1所述的肽复合物，其特征在于，

11.根据权利要求1所述的肽复合物，其特征在于，

12.根据权利要求11所述的肽复合物，其特征在于，

13.根据权利要求11所述的肽复合物，其特征在于，

14.根据权利要求11所述的肽复合物，其特征在于，所述连接子为PEG连接子。

15.一种组合物，其特征在于，包括根据权利要求1所述的肽复合物与载体。

16.

17.一种细胞培养用组合物，其特征在于，包括根据权利要求1所述的肽复合物与载体，并用于细胞培养。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种肽复合物，其包括第一肽，并具有trkb结合活性，其特征在于，