【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于抗体，具体地，本专利技术涉及一种d-二聚体抗体及其用途，更具体地，本专利技术涉及一种d-二聚体的抗体、核酸分子、载体、细胞或宿主、抗体的制备方法、偶联物、试剂或试剂盒及其用途、检测d-二聚体的方法、筛选d-二聚体抗体的方法和突变文库。
技术介绍
1、d-二聚体(d-dimer)是交联纤维蛋白经纤溶酶作用后的终末产物。在凝血过程中，凝血酶在水解纤维蛋白原后，即相继释放出纤维蛋白肽a(fpa)和肽b(fpb)，剩余部分为可溶性纤维蛋白单体(sfm)，在转行酰胺酶作用下，sfm转变为纤维蛋白，继而血液凝固，其过程是经过一系列交联后完成，此后形成的纤维蛋白性质稳定，一般不溶解，但可被纤溶酶所降解，交联纤维蛋白在纤溶酶降解过程中逐渐生成若干种多聚体，d-二聚体即是其特异的产物之一，其分子量为184000～202000。在病理状态下，凝血与纤溶的动态平衡遭到破坏，凝血倾向增强，从而纤维蛋白降解产物增加，导致d-二聚体含量增加。d-二聚体水平的增高，表明体内有纤维蛋白血栓形成和纤溶发生，所以临床上可作为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物。
2、d-二聚体的检测对多种疾病的诊断及治疗有重要的价值。尤其是d-二聚体含量升高可检测多种疾病的病程，如深静脉血栓(dvt)、弥漫性血管内凝血(dic)、心肌梗死、重症肝炎、肺栓塞(pe)等疾病；对先兆子痫和妊高危征产妇可能发生的并发症也具有一定的监测作用。并且，d-二聚体水平的变化可作为监测溶栓治疗，指导溶栓药物用量的指标。由此可见，d-二聚体的检测对血栓性疾病的早期诊断、病程监
3、目前d二聚体的检测包括三批试验、胶乳凝集法(latex)、elisa法、免疫渗滤胶体金显色反应法等，这些方法均需要d二聚体的抗体。因此，亟需开发一种可有效结合d二聚体的抗体。
技术实现思路
1、本专利技术旨在提供了一种d-二聚体的抗体、检测d-二聚体的试剂或试剂盒。
2、在本专利技术的第一方面，本专利技术提出了一种抗体，所述抗体包括：重链可变区和/或轻链可变区；其中，重链可变区包括如seq id no:1或其变体所示的氨基酸序列，与seq idno:1所示的氨基酸序列相比，seq id no:1的变体包括如下位点的突变：第50位、第59位、第99位和第102位中的至少之一；轻链可变区包括如seq id no:2或其变体所示的氨基酸序列，与seq id no:2所示的氨基酸序列相比，seq id no:2的变体包括如下位点的突变：第32位、第34位、第60位和第61位中的至少之一。
3、在本专利技术的第二方面，本专利技术提出了一种抗体，所述抗体包括重链和/或轻链，所述重链包括第一方面所述的抗体中所定义的重链可变区；所述轻链包括第一方面所述的抗体中所定义的轻链可变区。
4、在本专利技术的第三方面，本专利技术提出了一种抗体，所述抗体包括hcdrs和lcdrs，所述hcdrs包括或为与第一方面或第二方面所述的抗体所限定的重链可变区的hcdrs一致的hcdrs，所述lcdrs包括或为与第一方面或第二方面所述的抗体所限定的轻链可变区的lcdrs一致的lcdrs。
5、在本专利技术的第四方面，本专利技术提出了一种核酸分子，所述核酸分子编码第一方面、第二方面或第三方面所述的抗体。
6、在本专利技术的第五方面，本专利技术提出了一种载体，所述载体包括第四方面所述的核酸分子。
7、在本专利技术的第六方面，本专利技术提出了一种细胞或宿主，所述细胞或宿主包括：第四方面所述的核酸分子或第五方面所述的载体；或者表达第一方面、第二方面或第三方面所述的抗体。
8、在本专利技术的第七方面，本专利技术提出了一种制备第一方面、第二方面或第三方面所述的抗体的方法，所述方法包括培养第六方面所述的细胞或宿主。
9、在本专利技术的第八方面，本专利技术提出了一种偶联物，所述偶联物包括：第一方面、第二方面或第三方面所述的抗体以及与其偶联的偶联部分。
10、在本专利技术的第九方面，本专利技术提出了一种试剂或试剂盒，所述试剂或试剂盒包括：第一方面、第二方面或第三方面所述的抗体或第八方面所述的偶联物。
11、在本专利技术的第十方面，本专利技术提出了一种第一方面、第二方面或第三方面所述的抗体、第八方面所述的偶联物或第九方面所述的试剂或试剂盒在检测d-二聚体或制备用于诊断d-二聚体相关疾病产品中用途。
12、在本专利技术的第十一方面，本专利技术提出了一种检测d-二聚体的方法，所述方法包括：采用第一方面、第二方面或第三方面所述的抗体、第八方面所述的偶联物或第九方面所述的试剂或试剂盒与待检测样本进行接触，形成免疫复合物。
13、在本专利技术的第十二方面，本专利技术提出了一种筛选d-二聚体抗体的方法，所述方法包括：a)设计引物，用于对第二方面所述的抗体中所限定的x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7和x8中的1、2、3、4、5、6、7或8个位点进行氨基酸替换；b)以第四方面所述的核酸分子、第五方面所述的载体或第六方面所述的细胞为模板，用a)所述引物构建的突变文库；c)从所述突变文库中筛选d-二聚体抗体。
14、在本专利技术的第十三方面，本专利技术提出了一种突变文库，所述突变文库包括第一方面、第二方面或第三方面所述的抗体中所限定的seq id no:1的变体和seq id no:2的变体。
15、本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。
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1.一种抗体，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列相比，所述SEQ ID NO:1的变体包括如下位点的突变：Y50F、A59I/R/L/F、S99G和Y102I/W中的至少之一；可选地，所述第50位的突变为Y50F；
3.一种抗体，包括重链和/或轻链，其特征在于，所述重链包括权利要求1～2任一项所述的抗体中所定义的重链可变区；所述轻链包括权利要求1～2任一项所述的抗体中所定义的轻链可变区；
4.一种抗体，包括HCDRs和LCDRs，其特征在于，所述HCDRs包括或为与权利要求1～3任一项所述的抗体所限定的重链可变区的HCDRs一致的HCDRs，所述LCDRs包括或为与权利要求1～3任一项所述的抗体所限定的轻链可变区的LCDRs一致的LCDRs。
5.根据权利要求4所述的抗体，其特征在于，所述HCDRs和/或LCDRs由Kabat、Chothia、AbM、Contact或IMGT系统定义；
6.根据权利要求1～5任一项所述的抗体，其特征在于，所述抗体进一步包
7.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1～6任一项所述的抗体。
8.一种载体，其特征在于，包括权利要求7所述的核酸分子。
9.一种细胞或宿主，其特征在于，包括：
10.一种制备权利要求1～6任一项所述的抗体的方法，其特征在于，所述方法包括培养权利要求9所述的细胞或宿主。
11.一种偶联物，其特征在于，包括：
12.一种试剂或试剂盒，其特征在于，包括：
13.权利要求1～6任一项所述的抗体、权利要求11所述的偶联物或权利要求12所述的试剂或试剂盒在检测D-二聚体或制备用于诊断D-二聚体相关疾病产品中用途；
14.一种检测D-二聚体的方法，其特征在于，包括：
15.一种筛选D-二聚体抗体的方法，其特征在于，包括：
16.一种突变文库，其特征在于，所述突变文库包括权利要求1～11任一项所述的抗体中所限定的SEQ ID NO:1的变体和SEQ ID NO:2的变体；
...【技术特征摘要】
1.一种抗体，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，与seq id no:1所示的氨基酸序列相比，所述seq id no:1的变体包括如下位点的突变：y50f、a59i/r/l/f、s99g和y102i/w中的至少之一；可选地，所述第50位的突变为y50f；
3.一种抗体，包括重链和/或轻链，其特征在于，所述重链包括权利要求1～2任一项所述的抗体中所定义的重链可变区；所述轻链包括权利要求1～2任一项所述的抗体中所定义的轻链可变区；
4.一种抗体，包括hcdrs和lcdrs，其特征在于，所述hcdrs包括或为与权利要求1～3任一项所述的抗体所限定的重链可变区的hcdrs一致的hcdrs，所述lcdrs包括或为与权利要求1～3任一项所述的抗体所限定的轻链可变区的lcdrs一致的lcdrs。
5.根据权利要求4所述的抗体，其特征在于，所述hcdrs和/或lcdrs由kabat、chothia、abm、contact或imgt系统定义；
6.根据权利要求1～5任一项所...
【专利技术属性】
技术研发人员：王磊，许海燕，钟冬梅，孟媛，
申请(专利权)人：菲鹏生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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